大黄的炮制研究

大黄的炮制研究 大黄的炮制及其药理分析 08中药2班 朱莉莉 摘要:通过对大黄不同炮制的研究,分析其药理作用,为临床用药提供参照。 关键词:大黄; 炮制;药理 大黄来源于蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄的干燥根及根茎, 功效泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经, 常用于便秘、肝炎、胆囊炎、糖尿病肾病和慢性肾功能衰竭等疾病的治疗。从本草文献可知, 大黄的炮制品种在 20 种以上, 沿用至今的炮制品仍有生大黄、 酒大黄、 醋大黄、 熟大黄、 酒熟大黄、 大黄炭、 清宁片等数种, 其中以生大黄, 酒大黄、 熟大黄、 大黄炭最为常用,2010版《 中国药典》 收载有以上 4 种炮制品种[1]。由于不同炮制品的加热程度、加入辅料等不同，使其活性成分发生量与质的变化[2], 功能及临床疗效亦有差异[3,4] .现就大黄不同炮制品的炮制方法及在药效方面的差异作了总结。 1. 炮制方法[5] 1(1 生大黄 取原药材,大小分档,除去杂质, 水适量洗净,时间不宜太长, 以水尽药透为度,切块或片, 焖润至取大黄片或块, 加黄酒 (大黄1 kg用黄酒0.125kg ) 喷淋搅拌均匀, 稍候使黄酒吸尽, 用文火微炒, 不断翻动, 眼观断面浅棕色时,水分已干,取出摊晾凉, 筛去碎屑。 1(3 熟大黄 取大黄片块, 用黄酒 ( 100 kg大黄,用黄酒 30kg)拌匀, 置适宜容器取大黄片或块, 置炒制容器,用武火加热,炒至外焦黑色, 取出,晾凉. 1(5 醋大黄 取大黄片或块,加米醋搅拌均匀(100 kg大黄,用米醋15kg), 焖润至透, 待米醋被吸尽后, 置炒锅取大黄片或块,加入黄酒(100:30)搅拌,在煮成泥状,取出晒干，粉碎，过100目筛，取细粉，再与黄酒 炼蜜混合成团块状，置笼屉内蒸至透，取出 揉匀，搓成直径约14mm 的圆条，于 50 , 55? 低温干燥，烘至七成干时，装入容器内，闷约 10天至内外湿度一致，手摸有挺劲，取出，切厚片，晾干，筛去碎屑。 2(药理作用: 大黄的药理作用[6]有(1)泻下作用: 大黄中的二蒽酮类(番泻甙)有强烈的泻下作用，预防和治疗应激性胃溃疡出血, 促进胰液、 胆汁分泌，杀菌: 大黄对葡萄球菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、布氏杆菌、鼠疫杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、 痢疾杆菌、 流感杆菌、真菌有抑杀作用，止血:大黄中含有儿茶素、没食子酸使凝血系统作用 加强，降低血脂:降低血液三酰甘油和总胆固醇，抗肿瘤: 大黄素、 大黄酸通过抑制肿瘤细胞氧化、 脱氢和 DNA复制,达到抑杀肿瘤细胞的作用，( 7)肾脏保护作用:大黄抑制蛋白质分解,能明显降低血中尿素氮和肌酐含量,大黄中鞣质对肾功能不全和尿毒症有改善作用, 促进尿素和肌酐排泄，( 8)免疫作用，( 9)抗炎作用，(10)抗衰老。大黄不同炮制品在药效方面的差异概括如下: 2.1 对消化系统的影响: 2.1.1 泻下作用 大黄主要化学成分为蒽醌及衍生物, 大部分以结合性蒽苷形式存在, 为泻下作用的主要成分, 其中以番泻甙 A 的泻下活性最强,口服大黄浸膏或番泻甙后一般 6~ 10 h即可排泄稀便。致泻作用的部位在大肠,部分蒽苷由小肠吸收, 在体内也可还原成蒽酮,再经大肠或胆囊分泌入肠腔而发挥致泻作用。此外, 其泻下作用可能还有肠壁神经丛参与。虽然泻下作用的直接因素是游离的甙元, 但结合蒽甙的葡萄糖能保护甙元, 使其在胃肠不被水解和破坏。因此, 结合型蒽甙才能发挥致泻作用. 杨福盛[7]通过大黄的泻下出现时间、泻下次数及排泄物性状与干重的测定表明: 酒炒与醋炒大黄的泻下效力比生大黄降低 30%左右, 但泻下出现的时间、次数、性状等与生大黄无明显差别。酒炖大黄泻下效力降低 95%左右, 泻下出现时间明显延长, 次数明显减少, 多为软便。大黄炭几乎无泻下作用。但无论生品、制品在同等剂量下, 排泄物干重基本一致。在剂量加大时, 排泄物亦相应增多。闫美娟[8]分 析和比较大黄 4 种炮制品(生大黄 酒大黄 熟大黄 大黄炭)的泻下作用异同，按小鼠单次给药，采用炭末推进法，比较大黄 4 种炮制品泻下效应的 ED50 及观察各组小鼠服药后首次泻下时间 5 h 内泻下次数及总排便次数;用炭末推进法比较大黄各炮制品对小鼠小肠推进率的影响。结果发现生大黄和酒大黄两者均给药后 3 h 左右产生泻下作用， 但生大黄多在 150 min，而酒大黄从泻下时间和排稀便次数及总排便次数上都稍有所延迟和减少;生大黄 ED50 明显低于酒大黄;生大黄 酒大黄的高低剂量组以及熟大黄的高剂量组均能明显提高小鼠的小肠炭末推进率，与空白组比较差异显著;而大黄炭的高 低剂量组与空白组比较均未见显著差异，所以大黄4 种炮制品均有一定的泻下作用， 但泻下作用强度 首次泻下时间 泻下次数 总排便次数及对小肠推进作用均有所不同 生大黄泻下效力最强， 酒大黄次之， 而熟大黄和大黄炭作用最弱。 2.1.2 促进胰液分泌及抑制胰酶活性 大黄能使胰腺细胞间的紧密联结,阻止胰液外溢,抑制胰腺细胞合成和分泌胰液[9]。在试管内及近似胃肠道的生理条件下, 生大黄对胰蛋白酶、 胰淀粉酶、 胰脂肪酶活性均有明显的抑制作用。酒炖大黄及大黄炭对胰脂肪酶活性的抑制能力最强,而对胰蛋白酶、 胰淀粉酶活性的抑制能力较弱或无明显影响。醋炒大黄对胰蛋白酶的抑制能力最强,而对胰脂肪酶、 胰淀粉酶活性的抑制作用未见减弱。酒炒大黄、 清宁片对胰淀粉酶活性的抑制能力最强。从对消化功能影响角度来看, 熟大黄、 大黄炭、 清宁片达到了消除或缓和苦寒败胃的不 良反应[ 7] 大黄能疏通胆小管内胆汁淤结, 促进胆囊收缩, 松弛胆总管括约肌,从而使胆汁排出增加, 疏通毛细胆管, 有利于退黄。大黄还可降低血清转氨酶水平, 减少脂质过氧化物产生, 这可能是大黄抗肝 [10]损伤的机制之一。大黄炭和酒炖大黄对胰脂肪酶的活性抑制能力最 强。酒炒大黄对胰蛋白酶的活性抑制能力最强[11] 2.1.3 利胆护肝作用 大黄素还可抑制 H SC细胞对 H3-脯氨酸的吸收, 抑制胶原的合成。这可能是大黄素抗肝纤维化的主要机制之一。熟大黄能促进胆汁分泌, 并可增加胆汁中胆红素和胆汁酸的含量,解除胆管括约肌痉挛,增强十二指肠和胆管舒张, 疏通胆管和微细胆小管内淤积的胆汁 [12,13]。熟大黄泻下力下降,时间延长, 次数减少, 对消化酶抑制作用减弱,肠道副作用少,但可加强胆汁排泄,促进胆囊收缩,有消炎利胆作用 [14]。 2.2 对血液和物质代谢的影响: 2.2.1 止血作用 大黄苦寒沉降,成分大黄酚,能缩短凝血时间, 见效快,促进血小板的粘附和聚积功能, 降低毛细血管的通透性, 改善血管脆性,能使纤维蛋白增加, 使血管的收缩活动增加, 使血小板数纤维蛋白的原含量增加, 促进血液凝固。 朱诗塔[15]用毛细玻璃管法和小鼠断尾法观察掌叶大黄炮制品止血作用的差异。发现掌叶大黄不同炮制品中, 大黄炭的止血效果最强, 生 大黄次之,熟大黄、 酒大黄止血作用不显著。郭东艳[16]采用毛细玻管法和剪尾法测定对小鼠止血作用的影响，通过薄层色谱鉴别,生大黄炮制后化学成分种类没有变化;大黄炒炭后大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚的含量均有所下降; 炒炭后止血作用增强，临床上应用大黄止血时,以大黄炭为好。 2.2.2 活血 大黄酒蒸后大黄素含量增加,增强了对血小板凝集的抑制作用。同时,可通过渗透效应, 促使组织间液体向血管内转移而达到稀释血液作用, 增加血容,降低血小板活性, 使血细胞比容下降,使高凝状态得到改善,使高渗透压恢复正常,并提高了纤溶酶的活性,促进了阻塞血管的再通。酒大黄中铜的增幅较大,铜具有促进造血机能的作用, 这与酒大黄活血力强相符[ 17]。大黄醋制后总蒽醌和结合蒽醌含量较生品含量明显下降,而游离型蒽醌含量有增加趋向, 由于大黄经高热醋炒能有效地改变有效成分的比例,若以蒽醌类成分为参数,醋制可有效地破坏强泻下成分,所以醋大黄活血化瘀作用较好,可用于瘀血诸症 [ 18] 。朱诗塔[19]以急性寒凝血瘀证大鼠为研究对象, 比较了大黄不同炮制品的活血化瘀作用的差异。酒大黄活血化瘀作用最强,熟大黄稍弱, 生大黄有一定的活血化瘀作用,大黄炭无活血化瘀作用。戴万生 [20]等认为大黄醋制后总蒽醌和结合蒽醌含量较生品含量明显下降, 而游离型蒽醌含量有增加趋向, 由于大黄经高热醋炒能有效地改变有效成分的比例,若以蒽醌类成分为参数,醋制可有效地破坏强泻下成分, 所以醋大黄活血化瘀作用较好,可用于瘀血诸症。 2.2.3 降脂 大黄(宜酒炒,否则易致腹泻)具有较好的活血降脂作用,能通过 促进胆汁酸排泄而降低血脂;能影响血液流变学, 使血黏度降至正常, 降低 TC、TG、LDL- C,升高 HDL- C,改善脂质代谢, 大黄可使高胆固醇血症的 TC下降 84 %, 使甘油三酯血症的 TG下降76%,大黄对高脂血症有效率为 84 % [ 21]。大黄酰酯衍生物能有效抑制胆固醇生物合成酶 - 角鲨烯环氧化酶,并认为这是大黄降脂作用的机制之一。 2.2.4 影响尿酸形成 大黄能碱化尿液, 口服大黄, 尿中钠钾可明显上升,尿 p H逐渐上升, 碱化尿液至 pH7 . 0时, 尿酸溶解度可增加 10倍。大黄的泻下作用有助于尿酸盐自肠道的排泄[ 22]。大黄中所含的大黄素可抑制黄嘌呤氧化酶活力, 黄嘌呤氧化酶在尿酸形成过程中起重要作用,因而可影响尿酸形成[ 23] 2.3 抗菌作用 大黄具有广谱抗菌作用,金黄色葡萄球菌、 绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、厌氧杆菌等均有显著的抑制作用[ 24],其中对葡萄球菌、链球菌最敏感。蒽醌类化合物是大黄中抗菌的有效成分,分为游离型和结合型两类。游离型主要是大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素和大黄素甲醚。大黄酸、芦荟大黄素、 大黄素抗菌效果好,而大黄酚和大黄素甲醚作用较差[25]。 杨福盛[7] 认为在抑菌方面, 大黄生品、制品煎剂对金黄色葡萄 球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等均有一定的抑制作用。其中酒炖大黄、酒炒大黄与生品的抑菌效力基本一致, 对绿脓杆菌及伤寒杆菌抑制作用优于生品。醋炒大黄、石灰炒大黄及大黄炭对痢疾杆菌、伤寒杆菌的抑制作用明显减弱, 但对绿脓杆菌及金黄色葡萄球菌仍保持了较好的抑菌效力, 而石灰炒大黄对大肠杆菌的抑制作用明显优于生品及其它制品。姬春好[12] 发现酒炒、酒炖大黄与生品的抑菌效力基本一致,但对金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌的抑制作用较好。醋炒大黄、石灰炒大黄及大黄炭对痢疾杆菌、伤寒杆菌抑制作用明显减弱, 但对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌仍保持较好的抑制作用。石灰炒大黄对大肠杆菌的抑制作用明显优于生品及其他制品.程廷仁发现生大黄及其游离蒽醌成分有广泛的抑菌功能,大黄的各种炮制均有一定的抑菌效力,其中酒炖大黄的抑菌效力与生品相近[26]。 2.4 解热、 抗炎、 镇痛 对大黄生品、 酒炒、 酒炖及大黄炭的煎剂进行解热和镇痛作用的比较研究表明,制品与生品一样具有明显的解热作用,解热时间在 3 h以上。说明炮制后, 大黄的主要药理作用不减[ 27]生大黄煎剂及醚提物对炎症早期的渗出和水肿, 以及炎症末期的肉芽肿增生均有明显的抑制作用, 酒炒与醋炒大黄的抗炎作用与生大黄基本一致。酒炖大黄与大黄炭作用减弱。但酒炖大黄在治疗小儿化脓性及成人急性扁桃体炎中, 除显示了较好的解热、 抑菌作用外,亦显示了较好的消炎作 用。[28] 2.5 免疫调节 大黄对免疫功能的影响具有双向调节作用, 有不同程度的免疫抑制现象。大黄对细胞免疫、 体液免疫都有抑制或阻断作用, 较长时间应用可引起胸腺、 脾、淋巴结等免疫器官的萎缩。此外, 大黄能增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用,促进人体产生干扰素, 提高免疫能力, [ 29]。大黄生品与制品去鞣质煎剂对人血清中的天然抗体与免疫抗体的特异性抗原抗体血凝反应均有明显的阻断作用。酒炖大黄的阻断效力明显强于生品及其他炮制品, 大黄炭作用最弱。大黄的抗瘤谱较广,近年来,大黄中蒽醌活性成分的抗肿瘤作用引起国内外的广泛关注, 主要有大黄酸(醋制后增加 0. 09 % )[30]、 大黄素 (醋制后增加0 . 02% [27])、大黄酚和芦荟大黄素 (酒制后增加0 . 02% )等。大黄酸的抑制作用最强,芦荟大黄素的抑制作用最弱[30]。其他大黄蒽醌类成分也具有一定的抗肿瘤作用 [31] 大黄具有利尿作用,能使尿量增加, 并促进输尿管的蠕动, 尿中钠、 钾含量明显增加。大黄对特异性免疫、 非 特异性免疫均有 促进作用, 能增强巨噬细胞的吞噬功能, 可辅助其他药物进行临床治疗 [10] 。 2.6 抗肿瘤作用 大黄具有独特的对抗肿瘤细胞 “多药耐药性”的作用,大黄蒽酮衍生物,大黄酸、 大黄素和芦荟大黄素可直接破坏癌细胞或抑制癌细胞呼 吸、 氧化、 脱氢及 DNA生物合成, 对活化致癌基因有选择性抑制作用。对黑色素瘤、 乳腺癌等有抑制作用,而对宿主正常组织无明显影响[ 32]。 结语: 中药通过炮制使用, 是中医运用中药的一大特色, 大黄在炮制过程中, 由于其受热情况的不同以及配合不同的辅料等处理后, 对其内含的多种成分起到了量和质的变化, 其药效发生了一系列的改变, 药理作用亦不尽相同, 扩大了原有的治疗范围。这就要求医务工作者必须充分了解大黄及其炮制品的炮制方法、 有效成分、 药效作用、 作用部位、 毒副作用等, 严格控制药品炮制质量,进一步利用现代科学技术, 改善炮制方法, 提高炮制质量,只有这样才能合理遣方用药, 达到药尽其用的临床疗效。 参考文献: [1]中国药典.2005年版[ S].2005: 17 [2]曾清花.中药大黄不同炮制方法的成分分析试验[ J].海峡药学,2004,16(5):100 . 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