多剂量口服布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度

多剂量口服布洛芬缓释胶囊在健康人体的相对生物利用度 多剂量口服布洛芬缓释胶囊在健康人体的 相对生物利用度 黑龙江医药HeiLongJiangMedicalJournalVOI.12NO.31999.155. 多剂量口服布洛芬缓释胶囊 在健康人体的相对生物利用度 付红焱吴琳华郑越中.王晓丽 ?一 一 哈尔滨医科大学临床药物研究所七台河药品检验所 1 .I 提要本文通过I-LPLC法对布洛芬和芬必得两种缓释胶囊达稳态后,血浆中布洛芬的药物动 力学与相对生物利用度研究,观察缓释效果和波动系数,为临床提供合理的用药依据. 关键词互;芬.必得;篷堡壁墨;望盟兰;圭堑型旦杰??___?-一__--_____一??---一,__'__'—_一 布洛芬是临床常用的一种非甾体类解热镇痛,1.3受试者 抗炎药,通过抑制PGE的合成与释放过程使体温调各健康受试者均为男性,年龄22,25岁.体重 节中枢的调定点下移发挥解热作用.虽作用机制与6O,75kg.经心电,血压,血尿常规及肝肾功能检查 水杨酸类解热药相似,但它克服了水杨酸类药物的均正常.受试者在试验期间来服过其它任何药物,试 胃肠刺激大,对血液系统影响及水杨酸样反应等副验期间禁烟,酒,茶,给予统一就餐,有临床医生监 作用,故在临床上应用广泛.由于其t?短,也有一护. 定的胃肠刺激作用,故将其制成缓释胶囊剂,即延长 了作用时间,又减轻了胃肠副作用,方便了患者.因 此,本文用HPLC法,以中美史克生产的芬必得为参 比品测定在健康人体血浆中的布洛芬的药代动力学 及生物利用度,为布洛芬在临床应用提供理论依据. 1材料与仪器 1.1试药及试剂 布洛芬缓释胶囊:300mg/粒,批号:980506,由珠 海联邦制药厂有限公司中山分厂提供(以下简称A 制剂). 芬必得(参比品);300rag/粒,批号:95080208,由 中美天津史克制药有限公司生产(以下简称B制 剂). 布洛芬品:批号;O179—9702,中国药品生 物制品检定所产品. 试剂;甲醇,乙腈为色谱纯,水为超纯水,磷酸二 氢钾,磷酸为分析纯. 1.2仪器 Waters系列高效液相色谱仪(510泵,712自动 进样器,486紫外检测器,810色谱工作站及柱温 箱);离心机(上海医疗器械六厂);液体快速混合器 (北京长安仪器厂);纯水制备仪(密理博公司);3p87 实用药代动力学计算程序(由中国药理学会数理分 会编制). 2实验方法 2.1给药方法 1o名志愿受试者随机分成两组,每组5人.第一 组服用A制剂,第二组服用B制剂,第二次实验两 组交叉.两次实验间隔两周.每日2次各服药 600mg,连续服用6天. 2...血样采集 服药自稳态后,分别于服药前(谷浓度),服药后 4h(峰浓度)采取静脉血2ml,连续服药采谷,峰浓度 点血样至第5天,第6天服药,于0.5,1,2,3,4,5,6, 8,10,12,15,24h采血.并置于肝素化试验管中测定. 2.3血药浓度测定 色谱条件采用YWGC(4.6×250mm.1Ou)鱼. 谱柱,色谱柱温5O?,流动相:甲醇一0.02mol/1,磷 酸二氢钾(PH4.0)一乙腈(65:30:5);流速1.0ml, min;检测波长225nm,进样量20ul. 标准溶液配制精密称量布洛芬标准品约 20mg置于10ml容量瓶中用甲醇溶解并稀释至刻 度,成2mg/ml布洛芬标准溶液. 血样的预处理取血浆0.2ml置1.5ml具塞塑 加入0.6ml甲醇,旋涡混合振荡lmin, 料离心管中, 离心10min(9000r/min),取上清液20ml进样. 3标准曲线的制备 取空白清0.2ml,分别精密加入不同浓度的布 IJ ? 156?黑龙江医药HeiLongJiangMedicalJournalVO1.12NO.31999 洛芬标准液,使血浆浓度分别为0.5,1,5,lO,2O, 40ug/ml,按"血样处理方法"项下操作,记录峰面积 值,以峰面积A对浓度C作线性回归.得回归方程 为: C=4.66×1O_.A一0.06R=0.999 由回归方程可知,有良好的线性关系. 4回收率试验 取空白血浆0.2ml,配制成药物浓度为1,1o, 20ug/ml的血浆样品,按.血样处理方法"项下操作 计算回收率. 表1血浆中布洛芬的回收率(n=5) 5精密度的测定 f\ A一布洛芬服药后的血药色谱图 取空白血浆,配制成药物浓度分别为1,10, 20ug/ml的血浆样品,按.血样处理方法"项下操作, 测定日内变异和日问变异. 表2方法的日内和日间变异(n:5) 10.97士0.0687.Ol0.976士0.0587.42 109.91士0.535.359.95士0.955?93 2019.93士1.085.4219.95士1.185.91 6数据处理 使用中国药理学会数理分会编制的3p87药物 动力学软件,进行拟合计算,求算各药动学参数,用 双单侧t检验,方差分析和(1—22)置信区间法检 验,结果如下: 6.1色谱图 在选定的色谱条件下测定的色谱图见图1 图1色谱图 由图可见,峰形良好,分离完全,分离度大于 1.5,无杂质峰干扰. 6.2多剂量口服两种布洛芬制剂的谷,峰浓度见表 3. 6.3多剂量口服两种制剂药物动力学参数比较及 方差分析结果,见表4. 2oo_?'oo B一空白血浆图 表3多剂量口服两种布洛芬制剂的谷,峰浓度 (ug/m1)n=lO 制剂气第5天谷峰 士S BX 士S 4.3522.91 0.885.26 3.9922.66 0.494.56 第6天 谷峰 4.4224.414.61 0.955.901.18 4.0821.524.15 0.538.O10.56 伸???加? 1,22:2 :-,,1.-l-l ?帕?加 ,22: .1l,,.? := 弘一u{一 .Ii.?乙 黑龙江医药HeiLongJiangMedicalJournalVO1.12NO.31999?157? 一; } 粉针天然胶塞氯化和硅化的考察 王劝绪张文海许宏林一 - 哈尔滨制药总厂 目前,粉针厂新使用的胶塞都是天然胶塞,只有 少部使用丁基胶塞,天然胶塞经氯化后再洗涤,烘 干,灭菌使用,由于胶塞氯化中,氯水含量不易控制, 时常造成偏高,使部分胶塞变硬,发黑不能使用而增 加浪费,另外,在胶塞氯化过程中产生的氯气,对人 身和设备都构成危害,且污染大气,产生的废水污染 水源,可以说缺点是很多的,针对以上情况,我们氯 化工段将天然胶塞进行硅化的试验并与氯化的天然 胶堵进行了比较. //' ; 1关于胶堵氯化和硅化的物理性质考察 1.1密闭性能试验 将氯化和硅化的同等数量胶塞,在同等条件下 烘干后,然后取与胶塞同等数量的西林瓶(5m1),在 120?条件烘干4hl放入相同条件下,同一重量的硅 胶颗粒,盖上氯化和硅化的胶塞,不封腊,不压盖,将 其放入相同温度和湿度的环境中,放置不同的三段 时间,然后取出硅胶称量,与放入前的硅胶重量相 比.增加的重量即为胶塞透气所吸收水份的重,就可 表4多剂量口服两种制剂药物动力学参数比较及方差分析结果 6.4双单侧t检验及9O%置信区间,见表S 表S双单侧t检验及9O置信区间(多剂量) t1,0.05(8)=1.86 7讨论 本实验采用hplc法测定血清中布洛芬浓度用4 倍的甲醇直接沉淀蛋白,蛋白沉淀完全,方法简单, 准确,快速,灵敏,适用于临床病人的布洛芬药代动 力学和生物利用度的研究. 采用芬必得为参比品,布洛芬缓释胶囊的相对 生物利用度为1.003士0.078(87.0,117.1%),且 1 Tmax,Cmax,AuC,t?经双单侧t检验均无显着性' 差异(P>0.OS). 生物等效性评价的统计方法,采用黄圣数的生 物等效性评价的统计方法,经方差分析,结果表明制 剂间及周期间无显着差异,说明布洛芬缓释胶囊和 芬必得缓释胶囊在人体内具有生物等效性.患者可 据机体病情需要选用胃肠刺激性小,作用维持时间 长,副作用轻的芬必得或布各芬作为自己的解热,镇 痛,抗炎,抗风湿药. 收穑日期;1998—11—25