空腹血糖和糖化血清白蛋白用于筛查糖调节受损的研究.doc

空腹血糖和糖化血清白蛋白用于筛查糖调节受损的研究.doc 空腹血糖和糖化血清白蛋白用于筛查糖调节受损的研究 刘 锐 谭秋娴 赖日辉 徐祥浓 缪碧丽 严金柱 潘光标 张锦兰 林卡佳广东医学院附属英德医院内分泌科，广东清远 513000[摘要] 目的 评估空腹血糖(FPG)和糖化血清白蛋白(GA)在筛查糖调节受损(IGR)中的应用价值。 方法 选取2013年4月—2014年4月在该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人869例作为研究对象，男633名，女236名，平均42.95?12.3岁，受检者空腹10 h测定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG?6.1且<7.0 mmol/l或GA>18.5,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行确诊。结果 按照1999年诊断，该研究人群DM、IGR和正常糖调节者(NGR)分别为35例、19例、815例。通过绘制ROC曲线，FPG与诊断为IGR相关的临界点为6.31 mmol/L，敏感性和特异性分别为68.2%和99.3%，曲线下面积0.294(95%CI0.087,0.501)，阳性似然比96.3，阴性似然比0.32;GA与诊断为IGR相关的临界点为11.9%，敏感性和特异性分别为73.1% 和38.9%，曲线下面积为0.737(95%CI0.469,1.0)，阳性似然比1.196，阴性似然比0.692。当筛查IGR时，AUC的结果为GA=11.9(0.737) > FPG=6.31(0.294)，提示GA的筛查准确度较高。联合试验可以提高筛查效率，系列试验即FPG?6.31且GA大于11.9%同时符合为阳性，得出灵敏度为94.1%，比单纯采用FPG?6.31 mmol/L筛查糖调节受损提高筛查效率38%，而特异度无明显差异。结论 空腹血糖联合糖化血清白蛋白筛查糖调节受损有较高的灵敏度、特异度，6.31 mmol/L<FPG<7.0 mmol/L且GA>11.9%时应进一步行OGTT了解2hPG，以明确有无IGR。教育期刊 关键词 空腹血糖;糖化血清白蛋白;口服葡萄糖耐量试验;糖调节受损[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074,(,,,4)12(c),,171-02多个健康组织均推荐进行糖尿病筛查，筛查能够早期发现糖尿病并及时治疗，延缓病程发展，减少并发症发生，改善健康状况[1-2]。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)是诊断糖耐量受损(IGT)和糖尿病(DM)的金标准，但此法较为繁琐，重复性差，不适合大规模人群的筛查。许多研究显示,单纯采用空腹血糖( FPG) 筛查DM，可能会使相当一部分仅糖负荷后2h血糖(2hPG)水平?11.1 mmol/L的DM患者漏诊[3]。糖化血清白蛋白(GA)检测是在糖化血清蛋白基础上对GA进行的定量测定，是利用血清糖化的白蛋白与血清白蛋白的百分比来表示GA的水平，去除了血清白蛋白水平对检测结果的影响，较糖化血清蛋白更精确[4]。最近国内有糖化血清白蛋白检 测在糖调节受损及新诊断糖尿病人群中应用的报道，但样本量不大，重点非用于2型糖尿病的筛查。研究者对2013年4月—2014年4月在该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人869名受检者进行了FPG和GA检查，以评估FPG和GA在筛查DM及IGR中的应用价值。1 资料与方法1.1 一般资料选取该院体检中心行健康体检的20岁以上成年人作为研究对象，排除肝、肾、结缔组织病(如肾病综合征、肝硬化)、甲状腺功能异常和其他内分泌代谢疾病，无急性感染等应激情况，共入选869例，男633名，女236名，平均42.95?12.3岁，既往未进行过OGTT检查，未诊断过DM或IGT，未进行饮食控制及降糖药物治疗。受检前患者维持正常的饮食。1.2 方法受检者空腹10h测定空腹血糖及糖化血清白蛋白。FPG?6.1且<7.0 mmol/l或GA>18.5,行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)进行确诊。对筛查资料进行收集和统计，建立糖尿病筛查数据库。血糖化验采用葡萄糖氧化酶法，糖化血清白蛋白试剂为液态化学酶试剂。1.3 观察指标临床观察FPG、2hpG、OGTT2h 血糖、0 h、空腹血糖、口服葡萄糖后2 h血糖等指标。1.3 评价标准诊断标准:糖尿病的诊断标准根据。2.2 FPG、GA与诊断为IGR相关的临界点通过绘制ROC曲线，FPG与诊断为IGR相关的临界点为6.31 mmol/L，敏感性和特异性分别为68.2%和99.3%，曲线下面积0.294(95%CI0.087,0.501)，阳性似然比96.3，阴性似然比0.32;GA与诊断为IGR相关的临界点为11.9%，敏感性和特异性分别为73.1% 和38.9%，曲线下面积为0.737(95%CI0.469,1.0)，阳性似然比1.196，阴性似然比0.692(图1、图2)。2.3 FPG，GA筛查IGR效果的比较，以及与联合试验筛查效果的比较两种筛查方法相比,AUC面积最大提示筛查效果最好，如表1所示。当筛查IGR时，AUC的结果为GA=11.9(0.737) > FPG=6.31(0.294)，提示GA的筛查准确度较高，比较差异具有统计学意义(P,0.05)。联合试验可以提高筛查效率，如表1所示。当两种方法联合的时候灵敏度和特异度可以得到一定的提高。3 讨论3.1 FPG在筛查IGR中的价值该研究中，以FPG?6.31 mmol/L检出IGR的灵敏度为68.2%，漏诊率为31.8%。采用ROC曲线，提示FPG?6.31 mmol/L时应进一步行OGTT明确诊断。3.2 GA在诊断IGR中的价值GA与受检者近2,3周的平均血糖水平相关，重复性好，是监测血糖控制情况的指标之一，与OGTT相比，测定GA更为方便。GA作为新的监测方法，至今尚未实施标准化的检测方法及质控。周健等采用全国10个中心的协作研究，测定了380例正常体重、正常糖调节者的GA水平，推荐10.8,,17.1,作为中国人GA的正常参考值[5]。唐峻岭等研究显示GA>18.5%在IGR及DM中检出率分别为18.18%及 53.45%，GA水平在NGR、IGR、糖尿病3组间两两比较，差异均有统计学意义(P<0(01)[6]。该研究目标人群为既往无糖尿病的社区人群，单独采用GA?11.9%判断IGR状态的敏感性和特异性分别为73.1% 和38.9%，其ROC曲线下面积高于FPG的ROC曲线下面积，提示用GA筛查IGR优于FPG。根据临床实践，检验项目的诊断性能指标阳性似然比(LR+)>10 时可纳入疾病诊断，反之，阴性似然比(LR-)<0.1 时可用于排除疾病诊断。可见单用GA或者联合1均LR+<10，故不宜用于诊断IGR。3.3 联合试验在诊断IGR中的价值由AUC面积可见GA筛查IGR优于FPG，但是GA>11.9筛查IGR存在26.9%漏诊率。为了进一步提高筛查效果，该研究采用联合试验，分别采用平行试验和系列试验，系列试验即FPG?6.31且GA大于11.9%同时符合为阳性，得出灵敏度为94.1%，比单纯采用FPG?6.31 mmol/L筛查糖尿病提高筛查效率38%，而特异度无明显差异。单纯采用GA>11.9%作为诊断切点时漏诊率为26.9%，而采用系列试验后漏诊率降低了78.1%。该研究提示，FPG?6.31且GA大于11.9%同时符合时诊断灵敏度较高，Youden指数最大，误诊率与漏诊率之和最小，筛查效果最好。因此，当FPG在6.31 mmol/L以上且GA在11.9%以上时应进一步行OGTT，以明确有无IGR。教育期刊