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利福昔明胶囊溶出度测定方法的研究
首席医学网 2006年05月26日 23:13:01 Friday
作者:符秀娟 王昌锭 王坚 林丽珍
【关键词】 利福昔明
摘 要 目的 建立测定利福昔明胶囊的溶出度的方法。方法 采用紫外分光光度法,测定波长428 nm,溶剂选用0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠),转速100 r/min,溶出时间45 min。结果 该方法的回收率为100.0%,RSD为0.3%(n=6)。结论 该法准确可靠,操作简便,能够控制产品的质量。
关键词 利福昔明;紫外分光光度法;溶出度
利福昔明(Rifaximin)是利福霉素衍生物,是一种高效低毒的肠道抗生素。适用于革兰氏阳性菌及阴性菌,需氧及厌氧细菌所致急慢性肠道感染,腹泻综合征,肠道菌群改变所致腹泻,术前及术后肠道预防用药,血氨过多,门静脉分流脑炎,肝性脑病。本品溶于乙醇、乙酸乙酯、氯仿和甲苯,不溶于水。本文通过对利福昔明胶囊溶出度测定方法的研究,建立一种准确可靠、操作简便的溶出度测定方法,以便更好的控制产品质量。
1 仪器与试药
1.1 仪器
ZRS4型药物溶出仪(天津大学无线电厂生产),TU1201紫外分光光度计(北京通用设备仪器厂)。
1.2 试药
利福昔明胶囊(批号001108、001113、001114,海南三叶制药厂有限公司提供);利福昔明对照品(长沙华美医药研究所提供),盐酸、十二烷基硫酸钠、甲醇均为
纯。
2 溶出条件
2.1 溶出方法选择
本品0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)在428 nm的波长处有强紫外吸收,见图1,故溶出度检测方法选用紫外分光光度法,1,。本品以0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)为溶出介质,转速100 r/min,照溶出度测定法,2,第一法、第二法进行测定,由测定的结果可知第二法比第一法溶出量高,故选用第二法作为本品的溶出方法。
2.2 溶剂的选择
分别以0.1 mol/L盐酸溶液、01 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)为溶剂进行试验(对同一批供试品),照溶出度测定法,2,第二法操作,转速100 r/min,照紫外分光光度法,1,测定,溶出结果见表1。表1 不同溶剂在同一转速(100 r/min)下的溶出量(略)
实验结果表明胶囊在0.1 mol/L盐酸溶液中溶出不完全,在0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)中溶出较完全,故选用0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)
2.3 转速的选择
取本品以0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)为溶剂,分别以50、100 r/min进行实验,溶出结果见表2。结果表明:本品在转速50 r/min溶出不完全,故选用100 r/min作为本品的溶出度测定转速。表2 同一溶剂不同转速下的溶出量(略)
2.4 溶出时间
经考察3批供试品的溶出量,确定溶出时间为45 min,溶出结果及溶出曲线见表3及图2。表3 3批供试品在转速100 r/min的溶出量(略)
3 空白辅料及胶囊壳的干扰性试验
称取本品空白辅料适量,置500 mL量瓶中,加上述溶剂稀释至刻度,超声使溶解,摇匀,滤过,精密量取续滤液5 mL,置25 mL量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)稀释至刻度,摇匀,取溶液照紫外分光光度法,1,在200-600 nm的波长范围内扫描;另取胶囊壳1粒同法试验,由吸收图谱可知,空白辅料与胶囊壳对实验均无干扰,见图3。
4 回收率、线性及稳定性试验
4.1 回收率试验
精密称取105 ?干燥至恒重的利福昔明对照品适量,加入按处方量的辅料,置500 mL量瓶中,用0.1 mol/L盐酸溶液(含0.15%十二烷基硫酸钠)稀释至刻度,超声使溶解,摇匀,滤过,精密量取续滤液5 mL,置25 mL量瓶中,用0.1 mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)稀释至刻度,摇匀,取上述溶液照紫外分光光度法,1,分别在428 nm的波长处测定吸收度。经计算,回收率为100.0%,RSD为0.3%,实验结果表明,该方法的回收率良好。
4.2 线性范围
精密称取经105 ?干燥至恒重的利福昔明对照品(ω=98.6%)50.2 mg,置500 mL量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)稀释至刻度,超声使溶解,放冷,精密量取0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 mL置10 mL量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)稀释至刻度,摇匀,分别在428 nm的波长处测定吸收度。求出线性方程为:Y=1.71×10-2ρ+4.48×10-3,r=0.99996
实验结果表明,在5.02~40.16 μg/mL的质量浓度范围内,线性关系良好。
4.3 稳定性试验
取本品的溶液,置室温下放置,分别于0、2、4、8、12、24 h测定,吸收度基本不变,表明在24 h内溶液稳定。
5 实验结论
总结测定方法如下:
取本品,照溶出度测定法,2,第二法,以0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)1 000 mL为溶剂,转速100 r/min,依法操作,经45 min时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液5 mL,置25 mL
量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)稀释至刻度,摇匀,照紫外分光光度法,1,在428 nm的波长处测定吸收度;另精密称取经105 ?干燥至恒重的利福昔明对照品约20 mg,置200 mL量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液(含ρ=0.15%十二烷基硫酸钠)稀释至刻度,超声使溶解,放冷,精密量取续滤液5 mL,置25 mL量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,同法测定,计算出每片的溶出量,限度为标示量的80%,应符合规定。
6 讨 论
6.1 本品在0.1 mol/L盐酸溶液中极微溶,加入适量助溶剂(ρ=0.15%十二烷基硫酸钠溶液)助溶,因该溶剂易产生气泡,故用0.1 mol/L盐酸溶液-甲醇(1?1)消泡定容。
6.2 吸取溶出液时用0.45 μm的滤膜进行过滤,可消除不溶辅料对测定结果的影响。
参考文献
,1,中国药典(2000年版二部),S,.2000.附录IV A.
,2,中国药典(2000年版二部),S,.2000.附录X C.
(海南三叶制药厂有限公司 海南 海口 570226)