黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂化学成分的比较研究（可编辑）

黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂化学成分的比较研究（可编辑） 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂化学成分的 比较研究 中南大学 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂化学成分的比较研究 姓名:雷鹏 申请学位级别:硕士 专业:药剂学 指导教师:李新中 20050101 硕士学位论文 摘要 摘 要 汤剂为传统中药制剂，随着社会的进步和科技的发展，越来越难 以适应现代社会快节奏的生活方式及临床需要，其弊端日益明显，制 约了中医药的发展;中药配方颗粒是传统饮片汤剂改革的一种尝试， 将单味中药采用现代工艺制成中药配方颗粒，可灵活组方，即冲即饮， 是近年来引起药学界关注的一种改革思路。为了探讨中药配方颗粒在 中药复方中应用的可行性，本研究选取清热解毒名方黄连解毒汤为实 验对象，从主要指标成分含量、指纹图谱等对其传统饮片汤剂与配方 颗粒汤剂进行综合比较。 同时检测的高效液相色谱法测定黄连解毒汤中盐酸小檗碱、盐酸巴马 亭、盐酸药根碱、黄芩苷和栀子苷的含量。另外，为了对黄连解毒汤 作全面综合评价，对其进行HPLC指纹图谱研究。并对其传统饮片汤 剂与配方颗粒汤剂，以及不同厂家颗粒汤剂的主要有效成分含量及指 纹图谱进行比较分析。结果表明，对于同一批药材，以上5个成分在 配方颗粒汤剂中含量较高，而在饮片汤剂中含量较低:但两者的HPLC 指纹图谱基本一致，无显著差异，相似度 o(99。对于不同厂家的配 方颖粒，以上5个成分在配方颗粒汤剂中含量差异较大;HPLC指纹 图谱相似性较好，相似度在O(84~O(99，但存在一定的差异。中药配 方颗粒具有开发前景，各药厂对配方颗粒加强工艺研究，并且实 行统一的质量。 关键词黄连解毒汤，高效液相色谱法，传统饮片汤剂，配方颗 粒汤剂，含量测定，指纹图谱 塑 垦 型型兰竺塑笙墅―一(一 ABSTRACT Decoctionis a traditional of Chinese medicine( pharmaceutics the of and However,with is difficult development society technology,it for decoctionto acclimatizeto itselfthe demandof clinicthefast and of in modem of rhythm traditional lifestyle society(The disadvantages decoction theadvanceofChinese prevent medicine(Dispensinggranule， which ismadefrom traditional Chinesemedicine modem single utilizing an ofthe innovationof traditionaldecoction(It Can technology,is attempt make thesan2eas traditional Chinesemedicine up complexprescription iSmoreconvenient than traditional slice，but Chinesemedicineslice whenthe to wanttakeit(Sosomescholarshave patients paidgreat to attentionthisnovel in recent to orderdiscussthe technology years(In of of to possibility granule applicationdispensing complexprescription， the a selectedfamousChinese Decoction study heat-clearingdetoxicating named for traditional Huanglianjieduexperimentalobject，andcompared slicedecoctionwith decoctionuseofthe dispensinggranule making contents and eta1( ofmajoringredientsfingerprint weredetected withDAD ttPLC in3 differentUV Samples by fordeterminationof and wavelengths，345nm berberine，palmtine 280nmfor for 238nm in baicalin， jatrorrhizine， geniposide Decoction(In to ordermake addition，in Huanglianjiedu comprehensive evaluationof itsHPLC Decoction，the Huanglianjiedu studyinvestigated thetraditionaldecoctionwiththe fingerprint(Wecompared dispensing in decoctionthecontents and of granule majoringredientsfingerprints， thoseofthe decoctionmadeindifferent dispensinggranule adding in resultsindicatedthatthecontents5 factories(The of ingredients were thatin than traditionaldecoction( higher dispensinggranule weresimilarand HPLC didn’thave However,both fingerprints whose was 0(99 remarkable semblance than with diversity greater regard tothesalnebatchofmedicalmaterial(Withthe from dispensinggranule contentoffive referredabove different factories，the ingredients had the ofHPLC variance，whereas fingerprints good presentedgreat variedfromO(84to0。99(whichwasstill whosesemblance comparability II 硕上学位论文 摘要 a littledifferent(Itis that factoriesshould pharmaceutical suggested pay attentionthe on more to research of manufacturingtechnologydispensing out in that and uniformstandard catty granule quality respectdispensing nice to has granule foregrounddevelop( slice KEY WORDS Huanglianjiedu determination， decoction，content granule decoction，dispensing fingerprint III 原创性声明 本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行 的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别 加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或 撰写的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学 位或证书而使用过的材料。与我工作的同志对本研究所作的 贡献均己在论文中做了明确的说明。 作者签名: 日期: 年 月 日 关于学位论文使用授权的说明 本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的，即: 学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅;学校 可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印 或其他手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部 门规定送交学位论文。 Et 日期: 年月 作者签名: 导师签名: 硕七学位论文 前言 日d 吾 中药汤剂是中医药学的重要组成部分，是一种传统中药制剂;在中药的诸多 齐?型中，汤剂一直是中医临床用药的主要剂型，是祖国医药学发展史上应用最早、 最为广泛的一种中药剂型;汤剂是在中医药理论指导下，使用中药饮片煎制而成， 在临床应用时能根据患者病情变化、体质强弱、年龄大小、季节气候以及生活习 惯等因素辩证论治，对药物和总量适当地灵活化裁和加减，因而显示了极强的生 命力，发挥独特的疗效。但是随着社会经济的进步、科学技术发展和患者需求的 提高，传统中药汤剂对于现代社会需求的诸多不适应也逐步暴露，如保质期短、 煎煮费时、携带不便等，特别是由于中药的产地、采收等原因引起的质量不稳定， 严重影响和制约了中医药的发展。因此，中药汤剂的改革同益受到国内外学者的 关注。 中药配方颗粒是利用现代的生产技术，以中药饮片为原料，按照一定的生 产工艺制成的提取物与适宜的辅料或药材细粉制成的仅供临床调剂用的颗粒状 制剂。它调配方便、免煎易服、保质期长、携带方便，有利于中药走向化、 现代化、国际化【l。5J。 但是，中药配方颗粒要得到中医药界和社会的骛遍接受，广泛应用于临床， 有一个长期争论的“分煎”与“合煎”的重要问有待研究。“分煎”即将中药 饮片先用水等溶剂煎煮，浓缩成中药配方颗粒，再配伍组成复方，服用时用热水 溶解得到汤剂;“合煎”，即中药饮片配伍组成复方后，用传统方法加水煎煮得汤 剂。有人认为在“合煎”过程中，中药的化学成分之间会发生相互作用，增加有 效成分溶出度或降低有毒副作用成分的溶出度，还可能在“合煎”的过程中产生 新的有效成分，从而增强了中药复方汤剂的疗效，减小毒副作用，但此看法一直 未得到充分证实。采用“分煎”与“合煎”制得的汤剂，在化学成分、药效学、 毒副作用等方面有无差别，有多少差别，这种差别对汤剂的疗效和毒副作用 产生 什么样的影响，是否在“合煎”的过程中产生了新的生物活性更强的有效成分， 将“混合煎 这方面的研究结果是中药配方颗粒是否能被临床普遍接受的关键。 煮”的方药转换成“分别研制”的方药，两者是否具有等效性?也就是说，“一 同冲”与“一同煮”的疗效是否相等?这正是目前学术界争议的焦点问题【6_”。 硕士学位论文 对于传统饮片汤剂与颗粒汤剂的质量考察，一方面可以从药效学方面着手， 另一方面可以从化学成分方面考虑。 药效学方面，由于中药汤剂的不确定性 辩证施治、随症加减、因入施药、 特色治疗 和中药成分的复杂性，煎药过程的个体差异以及中医药理论的特殊性 性味归经，君、臣、佐、使 和未知性，对中药配方颗粒与传统饮片的药效学比 较研究难度较大。 本课题采用现代分析测试手段，通过对清热解毒代表方黄连解毒汤的“分煎” 与“合煎”制得汤剂的化学组成进行比较分析，了解两者化学组成的差别，测定 汤剂中主要有效成分含量的变化和在“合煎”过程中是否有新的有效成分产生， 探讨中药配方颗粒的物质基础，以及物质基础的变化与汤剂不同制法之间的内在 联系，从化学的角度初步阐明“分煎”与“合煎”制得汤剂的差异，为中药配方 颗粒广泛应用于临床提供科学依据。同时探讨测定分析中药复方化学成分的方法 学，为进一步系统地研究中药复方的化学组成提供借鉴。 黄连解毒汤出自唐(王焘《外台秘要》。由黄连、黄芩、黄柏、栀子四昧药组 成，是三黄泻心汤合栀子柏皮汤去大黄、甘草而得，为常用的清热解毒的代表方 剂。现代药理研究表明，黄连解毒汤具有明显的抗菌、抗内毒素、抗炎解毒作用， 这与本方清热、泻火、解毒之功效相吻合[9。”。 et deltoideaC wall(的干燥根茎。三种黄连均 Y(ChengHsiao或云连Copt@teeta 含多种异喹啉类生物碱，主要为小檗碱 berberine ，呈盐酸盐存在，还有巴马 盼l 31。 chinense Schneid(及黄檗 黄柏为芸香科植物黄皮树Pheltodendron Phellodendronamurense Rupr(除去栓皮的干燥树皮。前者习称“川黄柏”， 后者习 称“关黄柏”。 川黄柏树皮多含各种生物碱，主要为小檗碱 berberine ，并含少 palmatine 等。关黄柏含小檗碱，及少量药根碱、木兰碱、黄檗碱、掌叶防己碱、 蝙蝠葛碱、白栝楼碱 candicine 等生物碱【l“。 ba 黄芩为唇形科植物黄芩Scutellariaicalensis,D喇的干燥根。含多种黄 2 硕士学位论文 A葡萄糖醛酸苷 oroxylin 2’，5，8(三羟基(7(甲氧基黄酮、2’，5，8一三羟基(6，7(二甲氧基 黄酮、可加黄芩素 7，2’，6’(三羟基(5(甲氧基二氢黄酮、2’，5，6’，7一四羟基双氢黄酮、双氢千层纸素等 二氢黄酮类化合物。黄芩中的黄酮类成分的含量与根的新老程度有关【1”。 inoides E盯站的干燥成熟果实。含栀 栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasm 苷 gardoside 等多种环烯醚帖苷类，及绿原酸等有机酸类，以及桅子素 71。 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主要指标成分含量比较 第一章黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂 主要指标成分含量比较 黄连解毒汤源于唐代《外台秘要》，由黄连、黄柏、黄芩、栀予组成，为清 热解毒的代表方，具有清热、泻火、解毒之功效，主治实热火毒、三焦热盛之证。 方中黄连、黄柏的主要有效成分为生物碱类化合物，黄芩的主要有效成分为黄酮 类成分，栀子的主要有效成分为环烯醚萜苷类成分。本文应用二极管阵列检测器 DAD ，根据黄连解毒汤中3类组分不同的光谱特性，建立了在3个紫外检测 波长下，同时测定其中3类组分 5个成分 。并且对其传统饮片汤剂与配方颗 粒汤剂，以及不同厂家颗粒汤剂的主要有效成分含量进行比较分析。 1(1仪器与试药 1(1(1仪器 天平 德国梅特勒公司 :KS一600D超声清洗机 宁波科生仪器厂 1(i(2试药 对照品 检定所提供，盐酸巴马亭 自制，归一法计算含量大于98, 。 药材 黄连、黄柏、黄芩、栀子饮片由湖南九芝堂制药有限公司提供，经中南大学 湘雅医院李新中教授鉴定: chinensis Fros7ch的干燥根茎; 黄连为毛茛科植物黄连Coptis chinenso Schneid的干燥 树皮; 黄柏为芸香科植物黄皮树PHellodendron baicalensis Georgi的干燥的 根; 黄芩为唇形科植物黄芩Scutella―a inoides Ellis(的果实; 栀子为茜草科植物栀子6ardenia]asm 4 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主 要指标成分含量比较 以上药材均符合《中国药典》2000版一部项下要求。 配方颗粒 自制:黄连、黄柏、黄芩、栀子配方颗粒，与饮片为同一批: 黄芩 批号:0212039 、栀子 批号:0210079 配方颗粒; 黄芩 批号:040731 、栀子 批号:040657 配方颗粒; 四川天绿药业科技发展股份有限公司:黄连 fi号:020408 、黄柏 批号: 批号:0401021 、栀子 fit号:0401021 配方颗粒。 试剂 甲醇 色谱纯 其他试剂分析纯，流动相用水为重蒸馏水。 1(2自制配方颗粒制备 1(2(1黄连配方颗粒制备 取黄连饮片2kg，加水煎煮两次，第一次加水12倍，第二次加水10倍， 时间均为90分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1(30 50。c84 的清膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎，以95,7(醇制粒，干燥，即得约4009颗 粒。 1(2(2黄柏配方颗粒制备 取黄柏饮片2 kg，加70,乙醇浸泡1小时后提取两次，第一次7倍量，时 间75分钟，第二次5倍量，时间60分钟，合并两次回流液，滤过，滤液回收乙 醇后，浓缩至相对密度约为1(30 50。C测 的清膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎， 以95,乙醇制粒，干燥，即得约3009颗粒。 1(2(3黄芩配方颗粒制备 取黄芩饮片2kg，加水煎煮两次，第一次加水9倍，第二次加水7倍，时 间第一次为60分钟，第二次为45分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度 约为1(30 50?测 的清膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎，以95,Z-醇制粒，干 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主要指标成分含量比较 燥，即得约7009颗粒。 1(2(4栀子配方颗粒制备 取栀子药材2kg，粉碎为粗粉，加水煎煮两次，第一次加水9倍，第二次 加水7倍，时间第一次为90分钟，第二次为60分钟，合并煎液，滤过，滤液浓 缩至相对密度约为1(30 50?测 的清膏，真空干燥，得干浸膏，粉碎，以95, 乙醇制粒，干燥，即得约5009颗粒。 1(3实验处方与汤剂制备 1(3(1处方 黄柏 黄连 69 99 栀子 黄芩 99 69 1(3(2传统饮片汤剂制各 240mL浸泡20min，煎煮30min，滤 按处方比例称取以上四味药材，Di]入7(k 备用。 1(3(3配方颗粒汤剂制各 称取与药材相当量的四味配方颗粒，混合，加入80,100?左右的水200mL 搅拌溶解，冷后定容至250mL，备用。 1(4 HPLC法同时测定黄连解毒汤中5个成分的含量 1(4(1色谱条件 线性梯度洗脱时间程序见表1-1;检测波长:345、280、238nm;柱温:35。C; 碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀子苷峰计算均应不低于10000。 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主要指标成分含量比较 表1-1梯度洗脱时间程序 1(4(2对检测波长的选择 DAD检测器200,370nm波长扫描，结果表明:盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、 盐酸药根碱在345nm处有最大吸收，黄芩苷在280nm处有最大吸收，栀子苷在 238nm处有最大吸收。为了使各组分达到吸收强、干扰小的目的，选择在345nm 测定盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱，选择在280nm测定黄芩苷，选择 在238nm测定栀子苷。盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀 子 苷紫外扫描图见图1(1，1(2，1(3，1-4，1―5。 mAU 345nm 250 200 150― 100― ?,、。,A 50 320“onm 2do2do3do 2jo2;o 2jo 图1(1盐酸小檗碱紫外图谱 ] 345nm 图1-2盐酸巴马亭紫外图谱 婴主兰垡堡兰 苎垄竺量望堡竺笪丛塑型皇 里立墅垫烫型圭要塑堡盛坌鱼量些茎 图1(3盐酸药根碱紫外图谱 mAU一 1200 lOOO j 280hm f 800 600― 400― 200― 。 o u 1 I l 1 320340 n„ 240 280300 200220 260 图l-4黄芩苷紫外图谱 图1-5栀子苷紫外图谱 8 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒 汤剂主要指标成分含量比较 1(4(3对照品溶液的制备 精密称取盐酸小檗碱16(8mg、盐酸巴马亭7(2mg、盐酸药根碱10(4mg、 黄 芩苷23(2mg、栀子苷30(4mg，置100mL量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至刻度， 摇匀，得浓度为分别为O(168、0(072、O(104、O(232、0(304 mg??mL。1的混合对照 品储备液。 1(4(4供试品溶液的制备 1-tm滤膜滤过，即 室温放置30min，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，续滤液用0(45 得。 1(4(5测定法 1-t L，按上述色谱条件注入液相色谱 分别精密吸取对照品和供试品溶液各10 仪，测定，即得。在上述色谱条件下，对照品和样品的色谱图见图l一6，1-7。 圈1-6对照品HPLC色谱图 1盐酸小檗碱，2盐酸巴马亭，3盐酸药根碱，4黄芩苷，5栀子苷 9 堕主堂位论文黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主要指标成分含量比较 图1(7黄连解毒汤HPLC色谱图 1盐酸小檗碱，2盐酸巴马亭，3盐酸药根碱，4黄芩苷，5栀子 苷 1(4(6线性关系考察 u 分别精密吸取上述对照品溶液l、2(5、5、7(5、10L，进样，按上述色谱 条件测定，以峰面积对进样量作线性回归，得各组分的线性范围和回归方程。结 果表明各成分在各自浓度范围内线性关系良好。回归方程、线性范围、相关系数 见表1(2。 表1-2线性关系试验结果 H一5 茎垄蟹耋塑生堑丛生塑型量墼查塑塾塑型圭薹塑堡盛坌鱼量些墼 里生兰堂兰生一一一 1(4(7精密度试验 u 吸取同一对照品溶液5 L，重复进样5次，记录峰面积，其结果见 表1-3。 表1-3 精密度试验结果 n 5 峰面积积分值 „(、，„。 进样次数―――――――――――_二二二 : 一 盐酸小檗碱盐酸巴马亭盐酸药根碱 黄芩苷 栀子苷 结果表明，仪器精密度良好。 1(4(8稳定性考察 h 取同一供试品溶液 饮片汤剂 ，按上述色谱条件分别在O、2、4、8、12 进样lO“L，记录峰面积，结果见表1-4。 表14 稳定性试验结果 " 5 结果表明，供试品溶液在O,12h内稳定性良好。 重堡竖童望堡笙笪苎塑型兰里查塑塾塑型圭墨!!堑盛坌耋量!!堑 竺生兰竺型型!一 1(4(9重复性试验 取同一黄连解毒汤 饮片汤剂 5份，按供试品溶液制备方法项下操作， 平 行制备5份，按上述色谱条件测定峰面积，计算，结果见表1-5。 表1-5 重复性试验结果 med毒'J 盐酸小檗碱盐酸巴马亭盐酸药根碱 黄芩苷 栀子苷 1 249(18 73(84 60(83 272(14 371(62 2 248(56 75(18 61(21 271(88 375。49 3 250(81 74(43 61(47 274(64 377(93 4 246(40 72(92 59(69 276(71 367(35 245(04 74(89 59(32 275(87 365(09 248(00 74(25 60(50 274(25371(50 平均 0(92 1(21 1(57 0(79 1(45 RSD , 1(4(10加样回收率试验 取已知含量黄连解毒汤 饮片汤剂 5份，每份1(OmL，分别添加浓度为 O(168、0(072、O(104、0,232、0(304 mg??mL。的盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸 药根碱、黄芩苷、栀子苷对照品溶液5mL，按1(4(4项下供试品溶液制备方法制 备并测定，计算，结果见表卜6，卜7，卜8，卜9，卜10。 表1-6 盐酸小檗碱加样回收率试验结果 表1(7 盐酸巴马亭加样回收率试验结果 RSD 加入量 测得量 回收率 平均回收率 取样相当 序号 , , , 量 mg mg mg 12 塑圭兰堡堡苎 重垄塑童望垡堕堡生望型兰里立塑塾塑 型圭鐾塑堡堕坌鱼量些墼 表1(8 盐酸药根碱加样回收率试验结果 表1-9 黄芩苷加样回收率试验结果 表1(10 栀子苷加样回收率试验结果 RSD 加入量 测得量 回收率 平均回收率 取样相当 I萃鲁 , , , mg mg 量 mg 2(988 98(82 1(486 1(520 3(018 100(79 1(486 1(520 1(35 99(21 98(82 1(520 2(994 1(486 98(03 1(520 2(976 1(486 2(964 97(24 5 1(486 1(520 13 硕士学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗 粒汤剂主要指标成分含量比较 1(5两种汤剂5个成分含量比较 1(5(1同一批药材制备的2种汤剂比较 取黄连、黄柏、黄芩、栀子药材，按黄连解毒汤处方，用传统煎煮方法制备 3份传统饮片汤剂，按1(4(4项下方法制备传统汤剂供试品溶液;取与饮片同一 批药材制成的配方颗粒，制备3份颗粒汤剂，按1(4(4项下方法制备颗粒汤剂供 试品溶液。 u L，按上述色谱条件测定， 精密吸取对照品溶液与以上6个样品溶液各lO 并计算各样品中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀子苷的含量。 结果见表1(1l，图1-8。 表1(1】 同一批药材制备的饮片汤剂与配方颗粒汤剂中各成分测 定结果 !堡g!副! !竺g!型! !坐g!型!鱼竖!型!!塑g鱼!! l 266??7 65??1 37??8 29l??0 427(8 传 统 l?6 册 姗 粼O 姗 饮 抖6 黜 姗 抛2 姗 片 汤 观3 螂 姗 鹚3 螂 。。纳 剂 RSD 12(16, 10(54, 12(97, 6(28,8(69, 结果表明，配方颗粒汤剂中这5种成分含量均明显高于传统饮片汤剂。 1(5(2不同厂家生产的配方颗粒制备的颗粒汤剂比较 按黄连解毒汤处方量称取不同厂家 江阴天江、广东一方、四川天绿、三九、 自制 的配方颗粒，分别制备颗粒汤剂。按1(4(4项下方法制备供试品溶液。 uL，按上述色谱条件 精密吸取对照品溶液与以上5个样品样品溶液各lO 测定，并计算各样品中盐酸小檗碱、盐酸巴马亭、盐酸药根碱、黄芩苷、栀子营 14 硕j:学位论文 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂丰要指标成分台量比较 的含量。结果见表I一12，图1-9。 700 600 500 传统饮片【 【汤剂 商400 配方颗粒 警300 汤剂 200 100 0 2 l盐酸小檗碱 2盐酸巴马亭，3盐酸药撤碱，4黄苓舒，5栀子苷 图1―8同一批药材制备的饮片汤剂与配方颗粒汤剂中各成分 比较 700 600 天江颗粒汤剂 500 一方颗粒汤剂 面400 I 天绿颗粒汤剂 害300 1三九颗粒汤剂 200 自制颗粒汤剂 100 0 5 4 2 3 l 5栀子甘 1盐酸小蘖碱，2盐酸巴马亭，3盐酸药根碱，4黄琴昔t 图I-9不同厂家生产配方颗粒制备的颗粒汤剂中各成分比较 15 黄连解毒汤传统饮片汤剂与配方颗粒汤剂主要指标成分含量比较 堡?堂垡堡壅 表1-12不同厂家生产配方颗粒制备的颗粒汤剂中各成分测定结果 !堡曼!型! !!堡!型! !坐g!型! !坐g!型!!坐g!型! 280(4 100(1 241(4 天江 52(6