伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究

伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究 ? 174?JournalofMedicalScienceYanbianUniversitySep.2002Vo1.25No?3 伊维菌素乳膏皮肤毒性实验研究 申成华-.郑善子.崔春权.玄英花.李太一 (1.延边大学医学院人体寄生虫学教研室.吉林.延吉133000;2.敦化市太一口腔诊 所,吉林.敦化133700) [摘要】[目的】研究伊维菌素乳膏对动物皮肤的毒性作用.【方法】利用健康SD 大鼠进行皮肤急性毒 性试验,用健康白兔进行皮肤刺激性试验.用健康豚鼠进行皮肤过敏试验.[结果】伊 维菌素乳膏对大鼠 对白兔完整皮肤和破损皮肤无刺激性.对完整皮肤及破损皮肤均无急性毒性反应. 豚鼠完整皮肤无致敏 作用.[结论】伊维菌素乳膏用于预防和治疗与人体蟠形螨有关的酒糟鼻,痤疮及毛 囊炎时是较安全的. [关键词】抗生素炎,大环内酯;给药,皮肤;毒性试验;大鼠 [中图分类号】R965.3[文献标识码】A[文章编号】1000—1824(2002)03—0174— 03 Toxicexperimentalstudyofivermectinointmentintheskin SHENCheng.hua,ZHENGShan.zi,CUIChun-quan,XUANYing-hua,LITai-yi (1.DepartmentofHumanParasitology,YanbianUniversityCollegeofMedicine,Yai133000 ,Jilin,China;2.TnClinicof Stomatology,Dunhua133700,Jilin,China) ABSTRACT:OBJECTIVETostudytoxicityofivermectinointmentintheskinofanimals.METHODSUsing ivermectinointment,acutecutaneoustoxicexperimentwasperformedontheskinofhealthyr ats,cutaneous hypersensitivitywasperformedinhealthyguineapig.RESULTSTheivermectinointmentha dnoacute toxicity,nocutaneousstimulationandnohypersensitiveeffectsfortheintacordamagedskini nrats,rabbitsand guineapigs,respectively.CONCLUSIONItissafethattheivermectinpreventsandtreatsther osacea,acneand folliculitisrelatedwithdemodicidosis. Keywords:antibiotics,macrolide;administration,cutaneous,skin;toxicitytests;rats 伊维菌素是土壤微生物阿佛曼链霉素的 发酵产物,是一类具有抗寄生虫活性的大环 内酯类抗生素,国内外主要用于治疗家畜线 [收稿日期】2002.07—25 [作者简介】申成华(1973一).女(朝鲜族).讲师,医学硕 士;郑善子(1964一),女(朝鲜族).副教授,医学硕士;崔 春权(1960一),男(朝鲜族),实验师. 螨病和寄生性昆虫病.据报道,伊维菌 虫病, 素对人体肠道线虫病,丝虫病,盘尾丝虫病以 及粪类圆线虫病均有抗虫作用,而且服用安 全,仅个别感染者出现短暂的腹痛等副作用, 提示有很好的应用前景….伊维菌素的主要 杀虫机制是药物能够引起细胞膜对氯离子通 透性的增加,而氯离子又可引起神经元休止 电位的超极化,使正常的神经肌肉间传导受 阻,致虫体麻痹死亡.吴建伟等[]经临床和实 延边大学医学2002年9月第25卷第3期 验研究,伊维菌素还具有明显的杀死人 体蠕形螨和改善相关症状的作用.为考察它 的外用安全性,进行了该药物的皮肤急性毒 性,皮肤刺激性和皮肤过敏性试验研究,为临 床应用及其复方合剂的制备提供实验依据. 1材料与方法 1.1试验药物伊维菌素乳膏含2g/L伊 维菌素,由本教研室配制.原液为10g/L伊 维菌素注射液,由山东省文登市银丰兽药有 限公司生产,批准文号为鲁兽药字(2000)× 07516;对照品为雪花膏;阳性致敏物为2,4一 二硝基氯代苯,临用前用丙酮配制成10g/L 致敏浓度和1g/L激发浓度. 1.2实验动物为健康SD大鼠,体重200 - 250g,雌雄各半;健康白兔,体重2.0, 2.5,雌雄各半;健康豚鼠,体重250,300 g,雌雄各半;均由延边大学医学院实验动物 科提供. 1.3皮肤外用药动物实验方法 1.3.1皮肤急性毒性试验方法选择SD大 鼠64只,雌雄各半,于给药前24h,用80g/L 硫化钠脱掉大鼠背部脊柱两侧毛约5cm×8 cm,其中32只大鼠保持皮肤完整,不受损伤, 随机分成4组,每组8只,即对照组(涂雪花 膏),伊维菌素大剂量组(20g/kg),中剂量组 (10g/kg),小剂量组(5g/kg),试验时将伊维 菌素乳膏均匀涂抹于脱毛区,分笼饲养.另 32只大鼠在进行实验时用注射针将完整皮 肤上做数条划痕,渗血为度,分组及剂量同完 整皮肤急性毒性试验,涂抹24h后用温水洗 去涂抹的药品,除去受试物后1,24,48,72h ? 175? 到第7日每日观察并体重,皮肤,毛发, 眼和粘膜的变化,呼吸,中枢神经系统,四肢 活动等大鼠的全身中毒现和死亡情况. 1.3.2皮肤刺激性试验方法选择成年白 兔8只,雌雄各半,适应环境3d,于给药前24 h在兔背部脊柱两侧用80g/L硫化钠每侧脱 毛约5cm×10cm,保持皮肤完整,分笼饲养. 取4只白兔,试验时将伊维菌素乳膏1g涂敷 在右侧脱毛区,将赋形剂lg涂敷于左侧脱毛 区作对照,24h后用温水洗去伊维菌素乳膏 和雪花膏,除去受试物后l,24,48,72h观察 涂敷部位有无红斑和水肿等情况及恢复情况 和时间.另取白兔4只,脱毛方法同上,试验 时用注射针做数条划痕,涂药方法,剂量及观 察指标同完整皮肤刺激性试验.试验结果按 文献【3]中的皮肤刺激反应评分评分,计 算平均分值,进行刺激强度评价. 1.3.3皮肤过敏试验方法取健康豚鼠24 只,雌雄各半,随机分成3组,每组8只.于给 药前24h在背部脊柱两侧用80g/L硫化钠 脱毛约4cm×4cm,分笼饲养.第一组为实验 组,涂伊维菌素乳膏;第二组为对照组,涂雪 花膏;第三组为致敏组,涂阳性致敏物2,4一二 硝基氯代苯.致敏接触:将伊维菌素乳膏0.1 g均匀涂于豚鼠左侧脱毛区,持续6h,第7天 和第14天以同样方法重复1次,对照组与致 敏组方法同前.激发致敏:于末次给药后第 14天,将伊维菌素乳膏0.1g均匀涂于右侧 脱毛区.6h后用温水洗净,即刻观察,然后于 24,48,72h再次观察皮肤过敏反应情况,对 照组与致敏组方法同上,试验结果按文献【3] 中的皮肤过敏反应评分标准评分,计算平均 分值. ? 176? 2结果 JournalofMedicalScienceYanbianUniversitySep.2002Vo1.25No.3 2.1皮肤急性毒性试验涂伊维菌素后,大 鼠的饮食,大小便和活动均正常;完整皮肤急 性毒性试验组大鼠皮肤无红肿,无死亡;破损 皮肤急性毒性试验组大鼠皮肤划痕有红肿, 结痂,无死亡,与对照组比较无差别. 2.2皮肤刺激性试验涂敷伊维菌素乳膏 侧皮肤在1,24,48,72h均无红斑和水肿出 现,与雪花膏侧相同,无红斑(0分),无水肿 (0分),刺激强度低于0.5分,认定为无刺激 反应.伊维菌素乳膏对白兔破损皮肤刺激试 验中在划痕区涂敷伊维菌素乳膏和雪花膏 后,除有刮痕结痂外,未见红斑(0分),无水 肿(0分),刺激强度低于0.5分,认定为无刺 激反应. 2.3皮肤过敏试验实验组和对照组各8 只豚鼠皮肤未出现红斑和水肿,均为0分;致 敏组8只豚鼠中4只出现明显的红斑,为2× 4分,2只可见轻度红斑,为1×2分,2只豚 鼠出现水肿性红斑,为4×2分,阳性药反应 总积分为18分,平均为2分.阳性致敏物2, 4一二硝基氯代苯组动物皮肤受试区自激发给 药lh后出现红斑,4h最明显,24h逐渐消 退,72h后红斑勉强可见,致敏率为100%.实 验组豚鼠皮肤受试区自激发给药后6,72h 未出现红斑及水肿形成,与对照组比较无差 别. 3讨论 国内人体感染蠕形螨非常普遍,感染率 高达9O%以上.人体蠕形螨是条件致病螨, 它多寄生于毛囊内,可引起毛囊扩张,表皮角 化过度或角化不全,而且在皮脂腺的螨可引 起皮脂腺分泌阻塞,此外还可引起纤维组织 增生,是引起酒糟鼻,痤疮,毛囊炎等皮肤病 的病因之一.随着美容热的兴起,人们对蠕形 螨的预防与治疗十分重视,目前国内用于治 疗面部蠕形螨病的药物多为硫磺,灭滴灵,苯 甲酸苄酯,氯苯醚菊酯制剂及其他中药方剂, 但以上药物有长期使用都有一定的毒副作 用,且停药后,易再感染,临床疗效不佳等缺 点. 伊维菌素具有广谱抗寄生虫,高效,副作 用轻等优点,认为值得开发与研究.伊维菌素 已用于治疗人体蠕形螨病,但至今尚无对皮 肤毒性的实验研究报道.本实验结果示伊维 菌素乳膏对SD大鼠完整,破损皮肤均无急性 毒性反应,对成年白兔完整,破损皮肤无刺激 性,对豚鼠皮肤不产生致敏作用,说明伊维菌 素乳膏用于预防和治疗与人体蠕形螨感染有 关的酒糟鼻,痤疮,毛囊炎等皮肤病是较安全 的局部外用药.伊维菌素要在临床上推广应 用,需进行进一步的深入研究和临床观察. [参考文献] [1]陈锦英,孙风华,钱益新,等.伊维菌素治疗肠道线虫感 染的临床观察【J].中国人兽共惠病杂志,2000,16(3): l17. [2]吴建伟,曹碧兰,沈仲文.伊维菌素治疗蠕形螨病的临 床和实验研究[J].临床皮肤科杂志,1995,24(6):364. [3]徐之杰,陈小宁主编.人体寄生虫学[M].北京:人民 卫生出版社.2001.223.囵