小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程

小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程 江西品信药业有限公司GMP文件 技术文件,二， 48万袋 江西品信药业有限公司 发布 前 言 江西品信药业有限公司是一家从事化学药制剂、中成药等生产的药品生产企业，企业前身是江西新余制药厂。2003年4月，江西新余制药厂经股份制改造后更名为江西新余制药有限公司，改制后公司立即进行GMP异地改造，同时按GMP的要求制定GMP所需药品生产和质量管理文件。2003年6月公司与浙江泰康制药有限公司合并组建成浙江泰康药业集团，公司更名为浙江泰康药业集团新余制药有限公司，并于2004年10月31日顺利通过了江西省食品药品监督管理局组织的药品GMP现场认证，证书编号为赣F0088。2009年11月2日到3日，公司再次通过了省局组织的五年到期GMP再认证，证书号为:赣K0325。在多次GMP认证或跟踪检查之后，我司根据专家的意见对部分药品生产和质量管理文件进行了合理的修订，但部分文件仍存在可操作性不强等缺陷，与新版GMP的要求存在较大的差距。据此，公司领导组织有关人员对现行文件进行了全面的审核，并要求结合新版GMP的实施对有关文件进行必要的修订或整体修改。根据审核结果，经多次讨论和反复论证，为使制定的GMP文件更具可操作性及符合新版GMP的要求，决定对现行文件进行整体修改。本版文件即为修改后的文件。 制剂工艺规程编号为: STP/GY/ZJ/ 〇〇〇/?? 制剂工艺规程修订版本号,用数字表示 制剂工艺规程编号流水号,用数字表示 工艺规程细分类代号 工艺规程亚分类代号 技术标准文件类别代号 修订版本号00表示按新版GMP要求制定的文件初始版本号，01为第一次修订版本号，02为第二次修订版本号，以此类推。 本标准由生产部组织起草 本标准由质量部负责审核 本标准由生产管理负责人批准 目 次 1 制定目的„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 2 适用范围„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 3 职责要求„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4 规程内容„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4.1 生产处方„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4.1.1 产品名称和产品代码„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4.1.2 产品剂型、规格和批量„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4.1.3 所用原辅料清单及用量折算计算方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1 4.1.4 处方依据„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2 4.2 生产工艺流程图„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2 4.3 生产操作要求„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 4.3.1 对生产场所和所用主要设备的说明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 4.3.2 关键设备的准备所采用的方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.3.3 详细的生产步骤和工艺参数说明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 4.3.4 所有中间控制方法及标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„25 4.3.5 预期的最终产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度„„„„„„„„„„„„„27 4.3.6 待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件„„„„„„„„„„„„28 4.3.7 需要说明的注意事项„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„28 4.4 包装操作要求„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29 4.4.1 包装形式„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„29 4.4.2 所需全部包装材料的完整清单„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 4.4.3 印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置„„„„„„„„30 4.4.4 需要说明的注意事项„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„30 4.4.5 包装操作步骤的说明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„31 4.4.6 中间控制的详细操作，包括取样方法及标准„„„„„„„„„„„„„„„„„„39 4.4.7 待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度„„„„„„„„„„„„„40 4.5 生产质量控制要点„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41 4.6 技术安全及劳动保护„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„42 4.7 附录„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„43 江西品信药业有限公司GMP文件 文件名称 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 起 草 人 年 月 日 文件编号 STP/GY/ZJ/011/00 审 核 人 年 月 日 文件页码 第1页，共29页 批 准 人 年 月 日 颁发部门 质 量 部 ?档案室 ?质量部 ?生产部 ?固体制剂车间分发部门 生效日期 年 月 日 ?中药提取车间 1 制定目的 为小儿氨酚黄那敏颗粒的生产和质量管理，以保证生产的药品批与批之间尽可能地与原吻合，保证每批药品在整个有效期内保持预定的质量，特制定本工艺规程。 2 适用范围 本工艺规程适用于公司特定数量小儿氨酚黄那敏颗粒的生产和质量管理，是小儿氨酚黄那敏颗粒产品设计、质量标准和生产、技术、质量管理的汇总，是公司组织和指导小儿氨酚黄那敏颗粒生产的主要依据和技术管理工作的基础。 3 职责要求 本品生产有关部门和人员对实施本工艺规程负责，QA人员、生产管理负责人负责监督检查，质量管理负责人负责抽查执行情况。 4 规程内容 4.1 生产处方 4.1.1 产品名称和产品代码 4.1.1.1产品名称:小儿氨酚黄那敏颗粒。 4.1.1.2 产品代码:C028 4.1.2 产品剂型、规格和批量(见下表) 类 别 产品剂型 规 格 批 量 结 果 颗粒剂 每袋装4g 48万袋 4.1.3 所用原辅料清单及用量折算计算方法 4.1.3.1 所用原辅料清单 序 号 原辅料名称 代 码 处方量(g) 批量(?) H003 1 对乙酰氨基酚(折纯) 125 60 H002 2 马来酸氯苯那敏 0.5 0.24 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第2页，共29页 艺规程 4.1.3.1 所用原辅料清单(续前) 序 号 原辅料名称 代 码 处方量(g) 批量(?) H004 3 人工牛黄 5 2.4 F003 4 蔗糖 5870 2187.6 F001 5 淀粉(冲浆用) 35 16.8 4.1.3.2 原辅料用量折算计算方法 4.1.3.2.1根据《中国药典》的有关规定，化学制剂的生产均应以原料折干投料，标准处方中的投料量均为原料折干量; 4.1.4 处方依据 国家药品标准(试行) WS-10001-(HD-02140-2002-2006。 4.2 生产工艺流程图 4.2.1 简要生产工艺流程 4.2.1;原料(对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄)分别过筛，蔗糖 粉碎、 过筛 预混合 制粒 干燥 整粒 总混 分装 外包装 入库 4.2.2 生产工艺流程图 对乙酰氨基酚 马来酸氯苯那敏 蔗 糖 人工牛黄 过 筛 粉碎、过筛 预 混 合 制 粒 300000级 洁净区 干 燥 整 粒 ‘’ 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第4页，共29页 艺规程 总 混 内包装材料 颗粒分装 外包装 外包装材料 入 库 图1小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺流程图 4.3 制剂配制 4.3.3.3.1 备料 岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料操作规程》到仓库领取，完成物料领用后，按《物料进入车间净化操作规程》有关进入步骤完成物料转移，进入称量间。 4.3.3.3.2 生产前检查 现场、安全等方面的检查工作，按《生产前检查操作规程》中的有关要求做好文件、物料、 并予以记录。 4.3.3.3.3作业前准备 副本)取下，纳入本次批生产记录中，并挂上生4.3.3.3.3.1 作业前先将上次的清场合格证( 产状态标识卡，注明岗位、品名、规格、批号、日期等;需用的设备、容器具等的状态标识也应根据《操作间、设备、容器标识操作规程》进行更换或标识。 4.3.3.3.3.2 每次作业前先检查确认粉碎机、混合机、制粒机、沸腾干燥器清洁合格证，应在有效期内。 4.3.3.3.3.3 若过期，则按相应设备清洁规程重新进行清洁。 4.3.3.3.3.4 检查已清洁的生产用具及相应设备部件是否齐全。 4.3.3.3.3.5 按相应设备操作规程的要求进行装机。 4.3.3.3.3.6 启动相应设备空运转，若无异常，待机。 4.3.3.3.3.7 对直接接触药品的设备表面、配料专用容器、称量用工具等用75%乙醇进行消毒，晾干后备用。 4.3.3.3.4 蔗糖粉碎、过筛 4.3.3.3.4.1 生产操作前再认真核对所领用蔗糖的名称、代码、批号和标识，确保生产所用蔗糖正确且符合要求; 4.3.3.3.4.2 开启吸尘装置的开关; 4.3.3.3.4.3 接通电源启动粉碎机，开机空转1,2分钟，设备进入正常运转后，将待粉碎蔗糖加入 料江西品信药业有限公‎‎司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第5页，共29页 艺规程 斗中，并按所使用粉碎机操作规程进行粉碎操作; 4.3.3.3.4.4 加料时注意匀速添料，可以通过调节料斗闸门的开启度来控制。不得一次加料过多，以免设备被堵死而造成电机烧毁; 4.3.3.3.4.5 当粉料至集粉袋3/4时关闭进料阀门，机器继续运行2,3min后，停机，停止运行后，解下集粉袋，倒入专用物料桶内; 4.3.3.3.4.6 装好集粉袋，按上述步骤重新操作，直至蔗糖粉碎结束。 4.3.3.3.4.7 按所使用振动筛操作规程对粉碎好的蔗糖粉进行过筛作业。 4.3.3.3.4.8 将筛好的蔗糖粉装在洁净容器(贮桶)内，称重，内、外各放一张物料标识卡，注明物料名称、批号、毛重、皮重、净重、生产日期、操作人等，盖好周转桶盖，并按现场定置管理的要求放置指定的区域。 4.3.3.3.4.9 工艺参数说明 4.3.3.3.4.9.1 粉碎机筛网目数:50目。 4.3.3.3.4.9.2 蔗糖粉过筛筛目:80目。 4.3.3.3.5 配料称量、复核 4.3.3.3.5.1 配料称量由独立复核人现场进行复核，复核内容包括物料信息、称量环境、仪器状态、称量操作和记录等，并予以记录; 4.3.3.3.5.2 称量环境按生产前检查要求进行检查，应符合要求; 4.3.3.3.5.3 检查确认称量器具已经检定合格并在有效期内; 4.3.3.3.5.4 检查确认所领用小儿氨酚黄那敏颗粒稠膏、盐酸小檗碱、蔗糖粉的名称、批号和标识等，应与生产指令相符; 4.3.3.3.5.5 称量人按要求对称量器具(电子称)进行校准，复核无误后方可进行称量操作; 4.3.3.3.5.6 所有称量操作均应在原辅料称量间吸尘称量台上进行。 4.3.3.3.5.7 批量原辅料总量的称量、复核 4.3.3.3.5.7.1 中药浸膏的称量 4.3.3.3.5.7.1.1称量人按电子称有关操作规程先将电子称归零后准确称量电子称上浸膏等的毛重，读数并记录(M)，独立复核人对电子称归零操作、称量过程、毛重称量结果进行现毛1 场复核，读数并记录(M)，再与称量人记录数据进行比对，M毛1与M毛应一致;以此毛22类推，直至将本品产品所需浸膏等称量完毕。 4.3.3.3.5.7.1.2 称量人计算称量毛重总量，并扣除盛装容器等皮重(容器上标示的数据)，即得所称量浸膏等的净重，独立复核人对计算结果进行复核，并予以记录。再与入库数据进行比对，前后数据应一致或误差不超过1%。 4.3.3.3.5.7.2 辅料的称量 4.3.3.3.5.7.2.1 称量操作第一步(物料毛重称量):称量人按电子称有关操作规程先将电子 称江西品信药业‎‎有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第6页，共29页 艺规程 归零后准确称量物料的毛重，读数并记录(M)，独立复核人同上法复核，读数并记录(M毛毛1 )，再与称量人记录数据进行比对，M毛1与M毛应一致;以此类推，直至将本品产‎‎品所需22 物料称量完毕。 4.3.3.3.5.7.2.2 称量操作第二步(称量容器皮重称量):称量人按电子称有关操作规程将电子称归零后准确称量称量容器的皮重，读数并记录(M)，独立复核人同上法复核，读数并记录皮1 (M)，再与称量人记录数据进行比对，M皮1与M皮应一致; 皮22 4.3.3.3.5.7.2.3 称量操作第三步(物料工艺所需数量称量):称量人用洁净勺子将化学原料药等从原包装中转移入已经去皮重的称量容器中，读数并记录(M)，独立复核人对电子称去皮净1 操作、物料转移过程、称量过程、称量结果进行现场复核，读数并记录(M)，再与称量 净2 人记录数据进行比对，M净1与M净应一致;把已经称量的物料(含称量容器)从电子称上2 取下，电子称显示值应为(,M);以此类推，直至将本品产品所需物料称量完毕(最后一次皮1 加至工艺所需数量);然后在物料标签上填写称出的物料净重数量并粘贴在盛装容器外壁。 4.3.3.3.5.7.2.3 称量操作第四步(剩余原包装物料称量):取两个套合在一起的洁净低密度聚乙烯固体药用袋，称量人按上述方法称量药用袋的皮重，独立复核人同上法复核，记录;称量人用洁净勺子将剩余物料从原包装中转移入已经去皮重的药用袋中，读数并记录()，独立复核人M剩1 同上法复核，读数并记录(M)，再与称量人记录数据进行比对，M剩1与M剩应一致;然剩22后在该剩余物料新标签上填写剩余数量。 4.3.3.3.5.8 生产时每料物料的称量 根据口服固体制剂(需制粒产品)的生产特点，批量产品在生产制粒时需分成若干料进行，故生产时除需将所需原料总量称好外，还需按每料分别称取需用量的原辅料。 4.3.3.3.5.8.1 称量操作第一步(称量容器皮重称量):称量人按电子称有关操作规程将电子称归零后准确称量称量容器的皮重，读数并记录(M)，独立复核人对电子称归零操作、称量过皮1 程、称量容器皮重称量结果进行现场复核，读数并记录(M)，再与称量人记录数据进行比皮2 对，M皮1与M皮应一致; 2 4.3.3.3.5.8.2 称量操作第二步(每料工艺所需数量原辅料称量):称量人用洁净勺子把物料从原盛装容器中转移入已经去皮重的称量容器中，加至每料工艺所需数量，读数并记录()，M净1独立复核人对电子称去皮操作、物料转移过程、称量过程、称量结果进行现场复核，读数并记录(M)，再与称量人记录数据进行比对，M净1与M净应一致;把已经称量的‎‎物料(含称量净22 容器)从电子称上取下，电子称显示值应为(,M);然后将物料加入混合机或其他设备中; 皮1 4.3.3.3.5.8.3 其他每料物料的称量以此类推，至配制结束。 4.3.3.3.5.9 每次称量完毕应及时清理电子称。 4.3.3.3.5.10 称量时应尽可能减少称量时间，避免物料因在空气中暴露的时间过长而发生吸潮等现象;称后剩余的物料应及时包扎严密，并做上物料状态标识，注明名称、批号、规格、剩余数量、 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第7页，共29页 艺规程 拆封日期、使用人等。 4.3.3.3.5.11 称量、独立复核记录均须签字确认，并纳入批生产记录中。 4.3.3.3.5.12 称量结束后，让层流风机继续运转净化15分钟以上，依次关闭排风、送风风机，按要求进行清场操作。 4.3.3.3.6 制粒、干燥、筛分 4.3.3.3.6.1 生产操作前再认真核对所领用物料的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料正确且符合要求; 4.3.3.3.6.2按上述方法称取每料需用量的乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、蔗糖粉,加入混合机中，并按相应槽形混合机相关操作规程进行预混合; 4.3.3.3.6.3将称取的料缓缓加入混合机中已混匀的混合粉中，边加边搅拌制成颜色均匀，松软适中的软材; 4.3.3.3.6.4 按《YKS-160A双头摇摆式颗粒机操作规程》装好不锈钢筛网，使之与滚筒紧密接触且松紧适宜。空运转1,2分钟，若无异常，即将槽形混合机中制好的软材转移到不锈钢槽中，用不锈钢铲子将软材加入颗粒机中，并按《YKS-160A双头摇摆式颗粒机操作规程》制湿粒; 4.3.3.3.6.5 制湿颗粒时软材不宜加入过多，制出的湿颗粒应粗细均匀，无长条出现。制湿粒时应注意筛网有无破损，发现破损立即更换; 4.3.3.3.6.6 每料颗粒制好后再按上述方法制备其他料的软材、颗粒，至本批制粒结束; 4.3.3.3.6.7 将制好的湿颗粒加入到沸腾干燥器中，并按相应沸腾干燥器操作规程进行干燥; 4.3.3.3.6.8 按工艺要求控制干燥器进风温度，加入湿颗粒以沸腾干燥器视镜的最低点平面处出现明显的堆料情况为限; 4.3.3.3.6.9 注意温度和气压的变化，并随时调节各分汽阀和风门，使物料在整个沸腾干燥器中均匀地呈沸腾状; 4.3.3.3.6.10 随时观察干燥时干燥温度的变化，当干燥温度达到各品种干燥终点时的温度时，出料，将干燥颗粒装入洁净容器，并及时通知中检员检测颗粒水分。对水分符合工艺要求的颗粒按下述方法进行筛分，对水分不符合工艺要求的颗粒，则需按要求重新进行干燥，直至符合要求; 4.3.3.3.6.11 将水分符合工艺要求的颗粒置方形筛选机中，并按相应筛分机相关操作规程进行颗粒的筛分，筛分后合格的颗粒装入洁净的容器中密封。筛分时，注意随时检查筛网有无破损，如有破损及时更换，保证颗粒的均匀性; 4.3.3.3.6.12 每料干燥完毕出料结束后再进行下一次干燥，直至本批干燥结束。干燥结束后关闭蒸汽阀门和风机开关。 4.3.3.3.6.13 将全部筛选后的颗粒称重，计算出实际重量，每件盛装容器均应按要求做好物料标识，注明品名、批号、代码、数量、日期等信息; 4.3.3.3.6.14 每料筛分后能过60目筛的颗粒细粉掺入下一料或集中重新制粒，不能过12目筛的大颗粒或块状物经整粒机整粒后再重新筛分，筛分出的细粉按上述方法重新制粒，过大的颗粒 江西品信药业有‎‎限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第8页，共29页 艺规程 或块状物继续用整粒机整粒，直至能过规定筛目;最后不能通过12目筛的作为废品处理。 4.3.3.3.7 颗粒总混 4.3.3.3.7.1 生产操作前再认真核对待总混颗粒的名称、代码、批号和标识，确保总混产品正确且符合要求; 4.3.3.3.7.2 将待总混颗粒加入总混机中，合上总混机电源开关，按所使用二维运动混合机操作规程进行总混操作，至总混达规定时间。 4.3.3.3.7.3 混合达到设定时间后自动停摆，打开混合机出料口，将混合好的颗粒装入周转桶中的双层洁净低密度聚乙烯固体药用袋，称重，扎紧袋口，封严，内、外各放一张物料标识卡，注明中间产品名称、批号、生产日期、操作人等，盖好周转桶盖，按现场定置管理的要求放置指定的区域。 4.3.3.3.8 工艺参数说明 4.3.3.3.8.1 乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、蔗糖粉预混合时间为:5,10分钟; 4.3.3.3.8.2 制粒筛目为14目; 4.3.3.3.8.3 进风温度应控制在100?以上，干燥时间根据干燥时实际情况(终点温度到达时间的长短)及颗粒含水量情况而定; 4.3.3.3.8.4 筛选机筛目为:上层12目，下层60目; 4.3.3.3.8.5 该品种颗粒干燥时的终点温度60,70?; 4.3.3.3.8.6 颗粒总混时间:30分钟; 4.3.3.3.8.7 混合机内颗粒或药粉的装量一般不宜超过混合机容积的三分之二。 4.3.3.3.9 生产过程质量控制 4.3.3.3.9.1 软材经验判定指标:松软适中(握之成团，触之即散)，颜色均匀。 4.3.3.3.9.2 颗粒性状:为红棕色的颗粒;气香，味甜、微苦。 4.3.3.3.9.3 颗粒水分:应?0.9%。 4.3.3.3.9.3 溶化性:应全部溶化，允许轻微浑浊，不得有焦屑。 4.3.3.3.9.4 粒度:不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得过10%。 4.3.3.3.10 中间产品放行 总混后的颗粒经QA人员确认质量符合要求后，交下工序作分装使用，办理交接手续，并填写相关交接记录;或入中间站暂存，办理入站手续，并填写相关入站记录。 4.3.3.3.11 本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第9页，共29页 艺规程 工 序 存在风险 预防控制措施 1、物料领用错误致1、领料时严格核对生产指令，确保领用物料无误。 产品成分错误 2、领料时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。 1、领用前确认物料已经检验合‎‎格，有合格标识。 2、领用物料质量2、不领用已过贮存期且未复验‎‎的物料。 不符合要求致产品备 料 3、确保称量时所用的用具已经‎‎清洁、消毒。 失效 4、不领用其他存在质量风险的‎‎中药粉。 3、领用物料数量1、使用前确认计量器具已经检定，且在有效期内，并按要 与指令不符致影响求进行使用前的校准。 生产的正常进行 2、领料称量时须专人进行复核，确保领用数量无误。 1、使用前确认计量器具已经检‎‎定，且在有效期内，并按要1、错误的称重致求进行使用前的校准‎‎。 产品成分比例错误 2、称量过程须经独立复核人按要求进行独立‎‎复核。 称 量 2、称量器具等不1、对器具清洁SOP进行验证，确认其有效性; 洁净致交叉污染和2、称量器具使用结束后应及时严格按有关清‎‎洁SOP进行 微生物污染 清洁(消毒)，并按要求进行生产前确认。 4.3.3.3.11 本岗位操作生产过程存在风险及其预防控制措施(续前) 工 序 存在风险 预防控制措施 1、蔗糖溶化性不1、对蔗糖增加溶化性检测项目，确保投入使用的蔗糖溶化 当致产品溶化性与性符合工艺要求‎‎。 蔗糖粉 标准不符 2、不领用不适用于生产颗粒剂‎‎的蔗糖。 碎过筛 2、设备或器具清1、对设备、器具清洁SOP进行验证，确认其有效性; 洁不到位致交叉污2、设备、器具使用结束后应及时严格‎‎按有关清洁SOP进 染和微生物污染 行清洁(消毒)，并按要求进行生产前确认。 1、预混合时间不1、按验证管理要求对预混合、制软材工艺进行验证，并预混合 当致混合不均匀 按验证结果对预混合时间和制软材操作‎‎进行控制; 制软材 2、操作不当致制2、严格按有关SOP操作。 成的软材存在差异 1、制粒筛目选择1、按验证管理要求对制粒工艺‎‎进行验证，并按验证结果选 不当致颗粒粒度存用制粒筛目; 制 粒 在差异 2、严格按有关SOP操作。 干 燥 2、干燥器进风温1、按验证管理要求对颗粒干燥工艺进行验证，并按验证筛 分 度控制不当致干燥结果控制进风温度‎‎; 效果不佳或产品失2、严格按有关SOP操作。 效 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第10页，共29页 艺规程 3、干燥器进风过1、按验证管理要求对干燥器进行确认，确保进风过滤器 滤器破损致产品微完整，性能符合要求; 生物污染 2、定期监测过滤器的完好性，及时更换破损的过滤器; 3、加强对产品微生物检测数据的分析，发现异常波动即制 粒 4、干燥器过滤器应调查、处理，并制定相应的纠正预防措施‎‎; 干 燥 堵塞致生产不能正4、按要求做好设备设施预防性维护保养工作，确保设备设筛 分 常进行 施运行正常。 5、颗粒筛分筛目1、按验证管理要求对筛分工艺进行验证，并按验证结果 选择不当致颗粒粒选用筛分筛目; 度存在差异 2、严格按有关SOP操作。 1、混合时装量或混1、按验证管理要求对混合工艺进行验证，并按验证结果 合时间超出工艺要对装量和混合时间进行控制‎‎; 求致混合效果不佳 3、严格按有关SOP操作。 总 混 2、设备或器具清1、对设备、器具清洁SOP进行验证，确认其有效性; 洁不到位致交叉污2、设备、器具使用结束后应及时严格‎‎按有关清洁SOP进 染和微生物污染 行清洁(消毒)，并按要求进行生产前确认。 4.3.3.3.10 作业结束 4.3.3.3.10.1 按《清场操作规程》的要求对生产现场进行清场。 4.3.3.3.10.2 生产设备按相应设备有关清洁规程中的班后清洁方法进行清洁。需维护保养时按相应设备相关维护和维修规程完成必要的班后维护和保养，并对维护后的现场进行清洁。 4.3.3.3.10.3 生产用容器具按《容器具清洁规程》进行清洁。 4.3.3.3.10.4 按《洁净区清洁规程》对原辅料暂存间、称量间、制粒间进行清洁。 4.3.3.3.10.5 清场、清洁结束后清洁工具按《清洁工具清洁规程》进行清洁和消毒。 4.3.3.3.10.6 QA人员检查合格后，发放并挂上“清场合格证”。 4.3.3.3.10.7 按“特别说明的注意事项”的要求做好收率统计与计算、结料与退料、批生产记录和其他生产记录等工作。 4.3.4 所有中间控制方法及标准 4.3.4.1 配制(制粒、干燥、筛分、总混) 控制项目 方 法 标 准 备 注 1、岗位作业取本品适量，置光滑纸上分摊开应为红棕色的颗粒;气香，来，在明亮处观察;口尝味感，鼻颗粒性状 人员检查 味甜、微苦 闻气味。 2、中检员检查 取本品5g，置快速水分测定仪中测颗粒水分 含水分应不得过0.9%。 中检员检测 定 1、岗位作业颗粒溶化取本品10g，加热水200ml，搅拌5应全部溶化，允许轻微浑人员检查 性 分钟，立即观察 浊，不得有焦屑 2、中检员检测 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第11页，共29页 艺规程 不能通过一号筛和能通过颗粒粒度 取本品，照粒度测定法测定 中检员检测 五号筛的总和不‎‎得过10% 4.3.5 预期的最终产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度 4.3.5.1 预期的最终产量限度(批量48万袋) 项目名称 预期最终产量限度 得 率 备 注 总混颗粒 1284kg,1910.4kg 95.0,99.5% 48万袋颗粒1920kg 4.3.5.2 物料平衡计算方法和限度 4.3.5.2.1 称量、配制工序 4.3.5.2.1.1 计算公式 称量总重，废品重 物料平衡(%)= ×100% 。 物料领用总量—剩余数量 4.3.5.2.1.2 说明:废品主要是指称量、配制过程中废损的可收集的药粉或其他物料。 4.3.5.2.1.3 物料平衡限度:99.5 %,100.0%。 4.3.5.2.2 总混工序 4.3.5.2.2.1 计算公式 产出总混颗粒总量，样品重，废品重 物料平衡(%)= ×100% 。 投入干燥颗粒总量 4.3.5.2.2.2 说明 4.3.5.2.2.2.1 样品包括过程控制取样、化验取样等。 4.3.5.2.2.2.2 废品主要是指总混过程中废损的可收集的颗粒等。 4.3.5.2.2.3 物料平衡限度:98.0 %,99.9%。 4.3.6 待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件 4.3.6.1 一般情况下，本品生产采用连续生产方式，即总混颗粒经质量确认符合要求后即转移至颗粒剂分装工序进行分装，避免颗粒长期存放而造成吸潮、微生物污染等质量变化。 4.3.6.2 若需将本品置中间站贮存，则应将颗粒置双层洁净低密度聚乙烯固体药用袋密封，置干燥处贮存，且在中间站的贮存期不得超过30天。 4.3.6.3 应按要求做好中间产品状态标识，注明待包装产品名称、批号、数量、日期等，并应在盛装已总混颗粒的洁净容器内、外各放一张，减小混淆风险。 4.3.6.4 待包装产品在贮存过程中应上锁保管。 4.3.7 需要说明的注意事项 4.3.7.1 洁净区工艺卫生和环境卫生 4.3.7.1.1 环境清洁、消毒 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第12页，共29页 艺规程 4.3.7.1.1.1环境清洁、消毒应依据《洁净区清洁规程》、《清洁剂、消毒剂配制使用操作规程》中的步骤进行相应的操作，以确保洁净室的卫生符合生产工艺要求。 4.3.7.1.1.2为防止产生耐药菌株，非空气用消毒剂每月更换一次。 4.3.7.1.1.3 日常空气消毒以臭氧发生器发生的臭氧消毒为主。当停产后恢复生产时或环境监测结果发现沉降菌超过纠偏限度时，各岗位作业人员须对生产环境进行彻底清场、清洁处理，之后再采用甲醛对洁净区进行空气消毒，日常生产再采用臭氧发生器发生的臭氧进行环境消毒，确保洁净环境符合GMP要求。 4.3.7.1.2 人员卫生管理 4.3.7.1.2.1 进入洁净区人员应满足《人员卫生管理规程》的要求。 4.3.7.1.2.2 进入洁净区必须严格执行《人员进出洁净区操作规程》的规定。 4.3.7.1.3 设备卫生管理 4.3.7.1.3.1 每班作业结束后，应及时清理设备上遗留的物料，分门别类送至指定处; 4.3.7.1.3.2 每天作业结束后，及时清洁设备表面，保持设备表面光亮整洁; 4.3.7.1.3.3 设备传动轴加油后，要及时擦去油孔边缘油渍; 4.3.7.1.3.4 室内容器具在作业结束后，要及时移至清洗间进行清洗; 4.3.7.1.3.5 每批生产结束要对设备表面、器具进行一次清洁、消毒处理; 4.3.7.1.3.6 每批要对设备可拆卸部分进行拆卸，并作清洁、消毒处理。 4.3.7.1.4 环境卫生管理 洁净区环境卫生管理依据《洁净区卫生管理规程》的有关规定进行管理。 4.3.7.2 收率统计与计算 4.3.7.2.1 在关键工序计算收率，进行物料平衡检查是避免或及时发现差错与混药的有效方法。 4.3.7.2.2 中药提取、制剂配制(称量、制粒、干燥、筛分)、总混等工序加工结束后，岗位作业人员应及时统计物料使用情况、产量，并计算收得率等，QA人员审查在合格范围内或有偏差但确认无潜在质量风险后，方可流入下工序。 4.3.7.2.3 每批产品在生产作业完成之后应及时进行物料平衡检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。 4.3.7.2.4 发生超限偏差时，须填写《偏差调查申请表》，并按《偏差处理管理规程》及《偏差处理操作规程》中的有关要求规范处理。 4.3.7.3 结料与退料 4.3.7.3.1 每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额。 4.3.7.3.2 最后整粒剩余的头子作销毁处理。 4.3.7.3.3 当物料结算发生偏差时，应及时启动偏差处理程序予以处理，并做好偏差处理记录。 4.3.7.4 生产记录 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第13页，共29页 艺规程 依照《批生产、包装记录管理规程》及时、规范做好批生产记录和其他生产记录，并按要求做好记录管理工作。 4.4 包装操作要求 4.4.1 包装形式 4克/袋×10袋/盒×240盒/箱;6克/袋×9袋/盒×240盒/箱;6克/袋×10袋/盒×240盒/箱。 4.4.2 所需全部包装材料的完整清单(批量:48万袋) 用 量 物料代码 包装材料名称 规 格 类 型 理论用量 限额用量 小儿氨酚黄那敏颗粒 宽:250mm ?类物料 N010 kg kg 厚:0.25mm 4g复合膜 小儿氨酚黄那敏颗粒 宽:250mm ?类物料 N011 kg kg 厚:0.25mm 6g复合膜 小儿氨酚黄那敏颗粒说长:165mm 明书 ?类物料 B001 张 张 宽:90mm (4克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒说长: mm ?类物料 明书 张 张 B002 宽: mm (6克/袋×9袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒说长: mm ?类物料 明书 B003 张 张 宽: mm (6克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长:116mm 盒 宽:77mm ?类物料 B006 个 个 高:30mm (4克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长: mm 宽: mm ?类物料 盒 个 个 B007 高: mm (6克/袋×9袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长: mm 宽: mm ?类物料 盒 B008 个 个 高: mm (6克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长:625mm 箱 宽:370mm ?类物料 B011 个 个 高:328mm (4克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长: mm 宽: mm ?类物料 箱 个 个 B012 高: mm (4克/袋×10袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长: mm 宽: mm ?类物料 箱 B013 个 个 高: mm (6克/袋×9袋/盒) 小儿氨酚黄那敏颗粒纸长: mm ?类物料 B014 个 个 宽: mm 箱 高: mm (6克/袋×10袋/盒) 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第14页，共29页 艺规程 4.4.3 印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置 4.4.3.1 小儿氨酚黄那敏颗粒4g复合膜实样 (见附件1) 4.4.3.2小儿氨酚黄那敏颗粒6g复合膜实样 (见附件2) 4.4.3.3 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(4克/袋×10袋/盒)实样(见附件3) 4.4.3.4 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(6克/袋×9袋/盒)实样(见附件4) 4.4.3.5 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(6克/袋×10袋/盒)实样(见附件5) 4.4.3.6 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(4克/袋×10袋/盒)实样(见附件6) 4.4.3.7 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(6克/袋×9袋/盒)实样(见附件7) 4.4.3.8 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(6克/袋×10袋/盒)实样(见附件8) 4.4.3.9 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(4克/袋×10袋/盒)复制品(见附件9) 4.4.3.10 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(6克/袋×9袋/盒)复制品(见附件10) 4.4.3.11 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(6克/袋×10袋/盒)复制品(见附件11) 4.4.4 需要说明的注意事项 4.4.4.1 工艺卫生和环境卫生 4.4.4.1.1 人员卫生管理 4.4.4.1.1.1 进入生产区人员应满足《人员卫生管理规程》的要求。 4.4.4.1.1.2 进入洁净区必须严格执行《人员进出洁净区操作规程》的规定。 4.4.4.1.1.3 进入一般生产区(外包装)必须严格执行《人员进出一般生产区操作规程》的规定。 4.4.4.1.2 设备卫生管理 4.4.4.1.2.1 每班作业结束后，应及时清理生产设备上遗留物。 4.4.4.1.2.2 设备传动轴润滑后要及时擦去边上油渍，防止对其他物料、场所造成污染。 4.4.4.1.2.3 设备外表、输送带、工作台面须每周进行一次清洗，保持设备表面本色。 4.4.4.1.2.4 所有器具摆放要放于固定位置，做到整齐有序。 4.4.4.1.3 环境卫生管理 4.4.4.1.3.1 每天作业结束后，要及时清理加工物品，送入到指定区域。 4.4.4.1.3.2 每天作业结束后，及时将垃圾运出作业区，送入到指定垃圾箱。 4.4.4.1.3.3 每天须对地面进行清扫。 4.4.4.1.3.4 每周擦洗门窗、顶棚、贮器、地漏及对墙裙进行清洁。 4.4.4.2 现场检查 4.4.4.2.1 检查生产场所清洁卫生状况，应符合该区卫生要求，有清场、清洁合格证，并在有效期内。否则需重新清场或清洁。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第15页，共29页 艺规程 4.4.4.2.2 需用的设备、设施应完好，有完好等状态标识。 4.4.4.2.3 容器具应符合清洁要求，并有清洁合格标识，并在有效期内。 4.4.4.2.4 计量器具测试范围符合生产要求，应经检定合格，并在有效期内，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。 4.4.4.2.5 操作人员检查后填写检查记录，并签名。 4.4.4.2.6 工序负责人对检查结果进行复核，符合要求后签名确认。 4.4.4.2.7 检查记录纳入批生产记录。 4.4.4.2.8 检查水、电、气生产介质供应应正常。 4.4.5 包装操作步骤的说明，包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事项、包装材料使用前的核对 4.4.5.1 颗粒剂分装 4.4.5.1.1 备料 岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料操作规程》到仓库领取相应包装规格的小儿氨酚黄那敏颗粒复合膜，完成复合膜领用后，按《物料进入车间净化操作规程》有关进入步骤完成复合膜转移，进入相应颗粒剂分装间。 4.4.5.1.2 生产前检查 按《生产前检查操作规程》中的有关要求做好文件、物料、现场、安全等方面的检查工作，并予以记录。 4.4.5.1.3 作业前准备 4.4.5.1.3.1 作业前先将上次的清场合格证(副本)取下，纳入本次批生产记录中，并挂上生产状态标识卡，注明岗位、品名、规格、批号、日期等;需用的设备、容器具等的状态标识也应根据《操作间、设备、容器标识操作规程》进行更换或标识。 4.4.5.1.3.2 每次作业前先检查确认相应颗粒分装机清洁合格证，应在有效期内。 4.4.5.1.3.3 若过期，则按相应颗粒分装机相关清洁规程重新进行清洁。 4.4.5.1.3.4 检查已清洁的生产用具及颗粒分装机部件是否齐全。 4.4.5.1.3.5 按相应颗粒分装机操作规程的要求进行装机。 4.4.5.1.3.6 启动分装机空运转，若无异常，待机。 4.4.5.1.3.7 对直接接触药品的设备表面、容器、工具等用75%乙醇进行消毒，晾干后备用。 4.4.5.1.4 颗粒分装 4.4.5.1.4.1 生产操作前再认真核对所领用内包装材料的名称、代码、批号和标识，确保生产所用内包装材料正确且符合要求。 4.4.5.1.4.2 作业人员根据制剂批生产指令到中间站领取待分装的颗粒，领料时应与中间站管理 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第16页，共29页 艺规程 员当面核对品名、批号、规格、桶数、数量及中间产品检验报告单等，做好中间产品进出中间站 记录并双方签字。 4.4.5.1.4.3 分装前检查量杯的质量情况，应光洁，无凹槽、卷边、缺角和磨损等现象，并与生产的品种一致; 4.4.5.1.4.4复核装量计算结果，应正确无误; 4.4.5.1.4.5 按相应颗粒分装机操作规程装上工艺要求的量杯，并进行空袋调整，确定切刀位置和纵封与横封温度，目测封袋应密封，以双手夹住空袋进行挤压试验，应无漏气现象; 4.4.5.1.4.6 空袋调整符合要求后进行装量调整及包装速度调整，使装量及包装速度符合本品种的工艺要求; 4.4.5.1.4.7 调整结束后即开始试分装，检查外观、装量、密封性和装量差异，检查合格后，继续按相应分装机相关操作规程正式分装，并定期或随时抽检装量及外观; 4.4.5.1.4.8 在分装过程中，应密切关注料斗中颗粒的剩余情况，及时补加颗粒;随时检查冲切位置及质量，必要时应及时调整; 4.4.5.1.4.9 分装时应随时将分装好的产品有顺序的整理到周转箱中，并不得过分挤压，及时将不合格品剔出; 4.4.5.1.4.10 应按要求做好周转箱内产品状态标识，标明产品名称、规格、批号、日期、操作者等，并应在周转箱内、外各放一张，减小混淆风险，转中间站暂存;或将分装好的产品置洁净塑料袋中，并在每袋内附有物料标识卡，扎紧，通过传递窗转运到外包装间;或通过传送带传送到外包装间。 4.4.5.1.4.11 当更换复合膜时，接口处应停止加料，避免不必要的废品增加。 4.4.5.1.5 工艺参数说明 4.4.5.1.5.1 纵封、横封热合温度一般为135,155?，具体应根据内包材的实际情况进行调整; 4.4.5.1.5.2 分装速度控制在50,100袋/min或70,120袋/min(升级版分装机)。 4.4.5.1.6 生产过程质量控制 4.4.5.1.6.1 外观质量:冲切位置整齐，热压熔合均匀、严密，点线熔合纹清晰。 4.4.5.1.6.2 批号打印:批号印字清晰，内容与生产指令一致。 4.4.5.1.6.3 密封性:应无漏气现象。 4.4.5.1.6.4 装量差异:限度为?6%。 4.4.5.1.6.5 微生物限度:取本品，照《微生物限度检查法》检查，每1g供试品中细菌数不得过 800 cfu，霉菌和酵母菌数不得过80cfu，不得检出大肠埃希菌(用于成品放行)。 4.4.5.1.7 中间产品放行 分装产品经QA人员确认质量符合要求后，交外包装工序进行包装，或入中间站，办理入站手续，并填写相关入站记录。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第17页，共29页 艺规程 4.4.5.1.8 本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施 工 序 存在风险 预防控制措施 1、物料领用错误致发1、领料时严格核对包装指令，确保领用物料无误。 生混淆事故 2、领料时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。 1、领用前确认物料已经检验合‎‎格，有合格标识。 2、不领用包装已破损的物料。 2、领用物料质量不符3、不领用已过有效期或贮存期‎‎的物料。 合要求致产品质量受备 料 4、确保称量环境与生产洁净级‎‎别一致。 影响 5、确保称量时所用的用具已经‎‎清洁、消毒。 6、不领用其他存在质量风险的‎‎物料。 3、领用物料数量与指1、使用前确认计量器具已经检定，且在有效期内，并按要 令不符致影响生产的求进行使用前的校准。 正常进行 2、领料称量时须专人进行复核，确保领用数量无误。 1、纵封、横封热合温 度不当致热合不‎‎佳或1、按验证管理要求对相应颗粒分装机进行确认，确认结果 熔化 应符合设计要求; 2、严格按相关SOP做好正式分装前的装量‎‎调试工作。 2、分装速度控制不当 3、定期检测装量，发现问应停止分装，并按偏差处理致产品装量存在差异 程序进行调查、处理。 3、装量未按要求调试 到位即分装致装量存4、按设备设施预防性维护保养有关规定进行‎‎维护保养; 在偏差 5、及时修复故障，确保设备运行正常; 分 装 4、未按要求定期检测6、严格按相关SOP要求操作及工艺参数控‎‎制。 装量致产品质量存在 偏差 1、换批号数字时严格核对批包装指令，确保产品批号无 误。 5、复核不到位致批号2、严格执行复核制度，确保换批号数字时有人复核‎‎。 打印错误 3、坚持正式分装前先试机确认待包装产品的批号，无误 后再开始分装。 4.4.5.1.9 作业结束 4.4.5.1.9.1 按《清场操作规程》的要求对生产现场进行清场。 4.4.5.1.9.2 生产设备按相应设备相关清洁规程中的班后清洁方法进行清洁。需维护保养时按相应设备相关维护和维修规程完成必要的班后维护和保养，并对维护后的现场进行清洁。 4.4.5.1.9.3 生产用容器具按《容器具清洁规程》进行清洁。 4.4.5.1.9.4 按《洁净区清洁规程》对颗粒剂分装间进行清洁。 4.4.5.1.9.5 清场、清洁结束后清洁工具按《清洁工具清洁规程》进行清洁。 4.4.5.1.9.6 QA人员检查合格后，发放并挂上“清场合格证”。 4.4.5.1.9.7 按4.4.5.4,4.4.5.6的要求做好收率统计与计算、结料与退料、批包装记录和其他生产记录等工作。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第18页，共29页 艺规程 4.4.5.2 纸盒“三期”打印 4.4.5.2.1 备料 岗位作业人员和车间有关管理人员按批包装指令、《备料操作规程》到仓库领取纸盒，完成纸盒领用后，按《物料进入车间操作规程》有关进入步骤完成纸盒转移，进入外包装批号打印间。 4.4.5.2.2 生产前检查 按《生产前检查操作规程》中的有关要求做好文件、物料、现场、安全等方面的检查工作，并予以记录。 4.4.5.2.3 作业前准备 4.4.5.2.3.1 作业前先将上次的清场合格证(副本)取下，纳入本次批生产记录中，并挂上生产状态标识卡，注明岗位、品名、规格、批号、日期等;需用的设备、容器具等的状态标识也应根据《操作间、设备、容器标识操作规程》进行更换或标识。 4.4.5.2.3.2 每次作业前先检查确认有关批号打印设备清洁合格证，应在有效期内。 4.4.5.2.3.3 若过期，则按有关批号打印设备清洁规程重新进行清洁。 4.4.5.2.3.4 检查已清洁的生产用具及批号打印机部件应齐全。 4.4.5.2.3.5 按有关批号打印设备操作规程的要求进行装机。 4.4.5.2.3.6 启动批号打印机空运转，若无异常，待机。 4.4.5.2.4 纸盒“三期”打印 4.4.5.2.4.1 生产操作前再认真核对所领用外包装材料的名称、代码、规格、编码和标识等，确保包装所用外包装材料正确且符合要求。 4.4.5.2.4.2 按有关批号打印设备操作规程将打字装置上的数字换上待包装产品的产品批号、生产日期、有效期，并试打印一只纸盒。 4.4.5.2.4.3 印出的第一个纸盒经工序负责人和QA人员对“三期”内容、打印质量审核无误后，方可进行正常“三期”打印操作，并将此纸盒作为样盒纳入批包装记录中。 4.4.5.2.4.4 已打印“三期”的纸盒再按工艺要求在规定位置打印流水号。 4.4.5.2.4.5 将“三期”打印好的纸盒装在周转箱内，每件周转箱内均应附有物料标识卡，标明物 料名称、规格、批号、数量、操作者等，置批号打印间暂存。 4.4.5.2.4.6 操作人员应随时对打印质量进行检查，发现印字不清、歪斜或其他不符合规定的质量问题，应立即停止打印，处理好后再继续作业，并做好事故调查处理记录。 4.4.5.2.4.7 整批纸盒打印结束后，准确记录打印数，填好打印原始记录。 4.4.5.2.4.8 将剩余的纸盒清点数量，退库或于车间存放。在车间暂存的包装材料一般不应超过二天的使用量，特殊情况需经生产管理部门负责人批准。 4.4.5.2.4.9 将存在质量缺陷的纸盒认真清点数量，班后及时按要求销毁，销毁记录纳入批包 装、江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第19页，共29页 艺规程 记录中，并做好销毁台帐。 4.4.5.2.5 工艺要求 4.4.5.2.5.1 第一个已打印“三期”的纸盒应经审核无误后，作为样盒纳入批包装记录。 4.4.5.2.5.2 不得在同一操作室内同时进行不同品种或规格(产品规格和包装规格)的包装材料“三期”打印作业。 4.4.5.2.6 生产过程质量控制 4.4.5.2.6.1 应无歪印、印字不清或错印现象。 4.4.5.2.6.2 纸盒上产品批号、生产日期、有效期等应清晰、无误。 4.4.5.2.7 包装材料放行 已打印好产品批号、生产日期、有效期等的纸盒经QA人员确认质量符合要求后， 交外包装装盒用。 4.4.5.2.8 本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施 工 序 存在风险 预防控制措施 1、纸盒领用错误1、领料时严格核对包装指令，确保领用包装材料无误。 致发生混淆事故 2、领料时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。 2、领用纸盒质量 不符合要求致顾客1、领用前确认包装材料已经检‎‎验合格，有合格标识。 备 料 投诉或包装质量不2、不领用其他存在质量风险的‎‎包装材料。 佳 3、领用纸盒数量1、确保纸盒计数发放。 与指令不符致影响2、严格执行复核制度，每次领用纸盒均进行认真复‎‎核。 产品的正常包装 1、复核不到位致1、“三期”数字换装前应认真核对批包‎‎装指令，确保一致。 “三期”等打印内2、每次正式打印前先试打印一只样盒，经工序负责人或 容与指令不符 QA人员复核无误后再正‎‎式打印。 “三期” 2、质量把关不严1、每次正式打印前先试打印一只样盒，确认打印质量符 打 印 致“三期”等打印合要求后再正式打印。 质量存在差异 2、打印过程中随时检查打印质量，发现问题及时解决。 3、有多品种包装1、作业前岗位作业人员、岗位负责人、QA人员应对作业现 时未采取有效隔离场进行认真，确保无上批生产遗留物。 措施致发生混淆事2、对不同包装采取有效隔离措施，以防混淆现象发生。 故 4.4.5.2.9 作业结束 4.4.5.2.9.1 按《清场操作规程》的要求对生产现场进行清场。 4.4.5.2.9.2 生产设备按相应设备相关清洁规程中的班后清洁方法进行清洁。需维护保养时按相应设备相关维护和维修规程》完成必要的班后维护和保养，并对维护后的现场进行清洁。 4.4.5.2.9.3 生产用容器具按《容器具清洁规程》进行清洁。 4.4.5.2.9.4 按《一般生产区清洁规程》对纸盒批号打印间进行清洁。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第20页，共29页 艺规程 4.4.5.2.9.5 清场、清洁结束后清洁工具按《清洁工具清洁规程》进行清洁。 4.4.5.2.9.6 QA人员检查合格后，发放并挂上“清场合格证”。 4.4.5.2.9.7 按4.4.5.4,4.4.5.6的要求做好收率统计与计算、结料与退料、批包装记录和其他生产记录等工作。 4.4.5.3 外包装 4.4.5.3.1 备料 岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料操作规程》到仓库领取本品种说明书、纸箱、热缩膜、打包带等，完成包装材料领用后，按《物料进入车间净化操作规程》有关进入步骤完成包装材料转移，进入外包装间。 4.4.5.3.2 生产前检查 按《生产前检查操作规程》中的有关要求做好文件、物料、现场、安全等方面的检查工作，并予以记录。 4.4.5.3.3 作业前准备 4.4.5.3.3.1 作业前先将上次的清场合格证(副本)取下，纳入本次批生产记录中，并挂上生产状态标识卡，注明岗位、品名、规格、批号、日期等;需用的设备、容器具等的状态标识也应根据《操作间、设备、容器标识操作规程》进行更换或标识。 4.4.5.3.3.2 每次作业前先检查确认外包装相应包装设备的清洁合格证，应在有效期内。 4.4.5.3.3.3 若过期，则按相关设备清洁规程重新进行清洁。 4.4.5.3.3.4 检查已清洁的生产用具及有关设备部件是否齐全。 4.4.5.3.3.5 按相关设备操作规程的要求进行装机。 4.4.5.3.3.6 启动相应设备空运转，若无异常，待机。 4.4.5.3.4 纸箱“三期”卡印 4.4.5.3.4.1 生产操作前再认真核对所领用外包装材料的名称、代码、规格、编码和标识等， 确保包装所用外包装材料正确且符合要求。 4.4.5.3.4.2 卡号人员根据批包装指令调节卡号器数字，蘸黑色印油在空白纸上试印“三期”及流水号，确认无误后再在纸箱相应位置上印上产品批号、生产日期、有效期至。 4.4.5.3.4.3 印出的第一个纸箱经工序负责人或QA人员对“三期”内容、印字质量复核无误后，方可进行正式“三期”打印操作。 4.4.5.3.4.4 打印的“三期”应数字排列正确，印字端正、清晰。 4.4.5.3.5 放说明书、装盒 4.4.5.3.5.1 装盒前应再认真核对所领用说明书、纸盒的名称、代码、编码和标识，确保生产 所江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第21页，共29页 艺规程 用包装材料正确且符合要求。 4.4.5.3.5.2 折叠说明书:手工将说明书横向对折一次，再竖向对折一次，折叠应整齐，无褶皱。 4.4.5.3.5.3 装盒:取纸盒，沿折痕折成盒状后，将一端封口，在盒盖中部贴严封口签(根据需要贴封口签);一手持盒，另一手取工艺要求数量的分装颗粒及相应的折叠好的说明书一张，装入折好的纸盒内，盖好纸盒，用封口签封口，将装好的纸盒顺同一方向排列整齐。 4.4.5.3.5.4 塑封:取10盒为一单位，沿相同方向摆放，装入收缩膜内，并按所使用热收缩机操作规程进行塑封，要求每一单位纸盒数量应正确，塑封平整。 4.4.5.3.6 装箱、放合格证、检验报告单、打包 4.4.5.3.6.1 装箱前再认真核对已打印“三期”纸箱的名称、规格、三期内容、打印质量等，确保包装所用外包装材料正确且符合要求。 4.4.5.3.6.2 工序负责人按照流水号填写合格证内容，由QA人员检查无误后按照流水号发给包装人员。 4.4.5.3.6.3 封箱底:包装人员根据自己的流水号领取已印好“三期”等的纸箱，下面朝上倒置拉开成长方体状，先将箱底两宽侧边沿压痕向内折平，然后将两侧长边沿压痕向内折平，盖住两宽边，左手按箱，右手持封口机从纸箱一侧箱头10厘米起，沿两侧边的接缝一直封至纸箱另一侧箱头的10厘米，封好箱底，两手持大箱的两箱头，使箱底朝下将纸箱翻转过来，放好备用。 4.4.5.3.6.4 装箱、放合格证、检验报告单:将已热缩好的产品顺同一方向放入封好箱底的纸箱中，装满后再放入一张已填写好具体内容的合格证。 4.4.5.3.6.5 封箱面:如每箱产品不需放检验报告单，则每箱产品的封箱在放入合格证之后即可进行，否则，产品的封箱应在质量部检验报告单发放之后进行，并每箱放入一张检验报告单。封箱时将箱面两宽侧边沿压痕向内折平，然后同封箱底的操作方法及要求封好箱面。 4.4.5.3.6.6 如有零头，则应单独装箱入库，由发运部门在发运前根据需要再作合箱处理。 4.4.5.3.6.7 打包:将封好的纸箱放到捆扎机上，按所使用捆扎机操作规程进行纸箱的捆扎操作，横向打两道即可。 4.4.5.3.7 工艺要求 4.4.5.3.7.1 纸箱“三期”、打印刚开始时须经工序负责人或QA人员复核无误后才能继续打印。 4.4.5.3.7.2 说明书与已打印“三期”的纸盒一同纳入批包装记录中。 4.4.5.3.7.3 不同品种、规格(产品规格和包装规格)的产品在没有采取隔离措施的情况下不得在同一操作室内同时进行包装作业;若须同时进行包装时，须用隔栏隔开后才能同时进行外包装，以杜绝混药事故的发生。 4.4.5.3.8 生产过程质量控制 4.4.5.3.8.1 包装要求:严密、坚固、整齐、美观、无差错。 4.4.5.3.8.2 包装上产品批号、生产日期、有效期等应清晰、无误。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第22页，共29页 艺规程 4.4.5.3.9 产品放行 4.4.5.3.9.1 每批包装结束后，由工序负责人填写成品请验单，通知质量部取样检验。 4.4.5.3.9.2 已包装好的成品置外包装间待验区待验。 4.4.5.3.9.3 如外包装间不能满足成品待验要求时，则工序负责人应及时通知车间核算员，由车间核算员填写成品交接单，内容包括:品名、批号、车间、规格、数量、交接日期，一式两份，通知仓库保管员接收成品。仓库保管员同核算员核对无误后，双方在成品交接单上签字确认，包装人员将捆扎好的成品远至成品库在待验区存放。 4.4.5.3.9.4 成品检验合格后，车间即应办理成品入库手续。 4.4.5.3.10 本岗位生产操作过程存在风险及其预防控制措施 工 序 存在风险 预防控制措施 1、领用包装材料1、领料时严格核对包装指令，确保领用包装材料无误。 错误致发生混淆事2、领料时严格执行复核制度，双人检查确认物料信息。 故 2、领用包装材料 质量不符合要求致1、领用前确认包装材料已经检‎‎验合格，有合格标识。 备 料 顾客投诉或包装质2、不领用其他存在质量风险的‎‎包装材料。 量不佳 3、领用包装材料 数量与指令不符致1、确保包装材料计数发放。 影响产品的正常包2、领料时须专人进行复核，确保领用数量无误。 装 1、“三期”数字换装前应认真核对批包‎‎装指令，确保一1、复核不到位致致。 “三期”等打印内2、每次正式打印前先试打印，经工序负责人或QA人员外包装 容与指令不符 复核无误后再正式打印。 2、质量把关不严1、每次正式印制前先试印，确认印制质量符合要求后再‎‎ 致“三期”等打印正式印制。 质量存在差异 2、打印过程中随时检查打印质量，发现问题及时解决。 3、有多品种包装1、作业前岗位作业人员、岗位负责人、QA人员应对包装现 时未采取有效隔离场进行检查，确保无上批生产遗留物。 措施致发生混淆事2、对不同形式包装采取有效隔离措施，以防混淆现象发 故 生。 4、包装数量与包1、包装操作前应先熟悉、掌握包装要求。 装要求不符致顾客2、包装过程中注意检查包装数量，避免发生遗漏现象。 投诉 3、工序负责人随时检查包装要‎‎求执行情况。 4.4.5.3.11 作业结束 4.4.5.3.11.1 按《清场操作规程》的要求对生产现场进行清场。 4.4.5.3.11.2 生产设备按相关设备清洁规程中的班后清洁方法进行清洁。需维护保养时按相关设备维护和维修规程完成必要的班后维护和保养，并对维护后的现场进行清洁。 4.4.5.3.11.3 生产用容器具按《容器具清洁规程》进行清洁。 4.4.5.3.11.4 按《一般生产区清洁规程》对外包装间进行清洁。 4.4.5.3.11.5 清场、清洁结束后清洁工具按《清洁工具清洁规程》进行清洁。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第23页，共29页 艺规程 4.4.5.3.11.6 QA人员检查合格后，发放并挂上“清场合格证”。 4.4.5.3.11.7 按4.4.5.4,4.4.5.6的要求做好收率统计与计算、结料与退料、批包装记录和其他生产记录等工作。 4.4.5.4 收率统计与计算 4.4.5.4.1 在包装工序进行物料平衡检查是避免或及时发现差错与混药的有效方法。 产品收得率等，QA人4.4.5.4.2 在包装结束后，岗位作业人员应及时统计包装材料使用情况、 员审查在合格范围内或有偏差但确认无潜在质量风险后，方可放行。 4.4.5.4.3 每批产品在包装作业完成之后应及时进行物料平衡检查。如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。 4.4.5.4.4 发生超限偏差时，发生超限偏差时，须填写《偏差调查申请表》，并按《偏差处理管理规程》及《偏差处理操作规程》中的有关要求规范处理。 4.4.5.5 结料与退料 4.4.5.5.1 每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额; 4.4.5.5.2 剩余的复合膜经质量检查无污染、数量无误后应及时置双层洁净低密度聚乙烯固体药用袋中封装，防止污染。包装上注明物料名称、批号、毛重、皮重、净重、封装日期、操作人等，退库或退回车间暂存库，并做好有关记录。 4.4.5.5.3 剩余印字外包装材料经仔细清点无误后退库或退回车间包材暂存库，并做好有关记录。 4.3.7.3.4 当物料结算发生偏差时，应及时启动偏差处理程序予以处理，并做好偏差处理记录。 4.4.5.6 批包装记录 依照《批生产、包装记录管理规程》及时、规范做好批包装记录和其他生产记录，并按要求做好记录管理工作。 4.4.6 中间控制的详细操作，包括取样方法及标准 4.4.6.1颗粒剂分装中间控制 4.4.6.1.1 中间控制要求 4.4.6.1.1.1 正式分装之前应先调机和装量调整，直到设备运行正常，并经检查其装量、密封性及批号打印等均符合要求后再正式分装。 4.4.6.1.1.2 需岗位作业人员进行中间控制的，应由操作人员按要求对中间产品进行控制项目的检查。 4.4.6.1.1.3 车间在本品分装结束之后即可填写分装产品请验单通知QA人员取样进行微生物限度检查。QA人员根据请验单上的内容，依据《中间产品取样操作规程》在外包装生产线或车间中间站进行随机取样，取样面应分散，广泛，不能集中在某一区域，取样单位以最小内包装单位为准，取样量应为本检验项目所需数量的3倍。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第24页，共29页 艺规程 4.4.6.1.2 中间控制的详细操作及标准 控制项目 详细操作 标 准 备 注 在分装过程中随时随机抽取‎‎分冲切位置整齐，热压熔岗位作业人员检装颗粒5袋，在自然光线明亮合均匀、严密，点线熔外观质量 查，QA人员抽查 处，正视目测冲切质量。 合纹清晰。 在分装过程中随时随机抽取‎‎分批号印字清晰，内容与岗位作业人员检装颗粒5袋在自然光线明，亮处，批号打印 生产指令一致。 查，QA人员抽查 正视目测批号打印质量。 在分装过程中随机抽取分装产岗位作业人员检应无漏气现象 密封性 品5袋，逐袋手握挤压。 查 取本品10袋，分别称定每袋内1、岗位作业人员 容物的重量，每袋装量与标示限度:?6% 检查 装量差异 装量相比较。 2、中检员检查 细菌数:?800cfu/g 本批产品分装结束后随机抽‎‎取霉菌和酵母菌数:化验员检测，用10袋，按微生物限度检查法检微生物限度 ?80cfu/g 于成品质量 查 大肠埃希菌:不得检出 4.4.6.2 外包装中间控制 4.4.6.2.1 中间控制要求 4.4.6.2.1.1 包装操作前应认真核对所领用外包装材料的名称、代码、规格、编码和标识等，确保包装所用外包装材料正确且符合要求。 4.4.6.2.1.2 外包装材料“三期”打印时应将印出的第一个纸盒、纸箱等交由工序负责人或QA人员对“三期”等内容、印字质量复核，复核无误后，方可进行正式“三期”打印操作。 4.4.6.2.1.3 不同品种、规格(产品规格和包装规格)的产品在没有采取隔离措施的情况下不得在同一操作室内同时进行包装作业;若须同时进行包装时，须用隔栏隔开后才能同时进行外包装，以防止混淆事故的发生。 4.4.6.2.2 中间控制的详细操作及标准 控制项目 详细操作 标 准 备 注 取本品适量，在自然光线明亮处，严密、坚固、整齐、美岗位作业人员检包装质量 正视目测包装质量。 观、无差错。 查，QA人员抽查 包装上产品批号、生取本品适量，在自然光线明亮处，岗位作业人员检“三期”产日期、有效期等应等打印 正视目测“三期”等打印质量。 查，QA人员抽查 清晰、无误。 4.4.6.3 成品控制 4.4.6.3.1 成品控制要求 4.4.6.3.1.1 车间在本品外包装结束之后即可填写成品请验单通知QA人员取样进行有关项目的 检验。QA人员根据请验单上的内容，依据《成品取样操作规程》在外包装生产线进行随机取样， 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第25页，共29页 艺规程 取样面应分散，广泛，不能集中在某一区域，取样单位以最小内包装单位为准，取样量为全检所需数量的3倍。 4.4.6.3.1.2 已包装好的成品置外包装间待验区待验或交仓库成品库作寄库处理。 4.4.6.3.1.3 成品检验合格后，车间即应办理成品入库手续。 4.4.6.2.2 成品法定标准及内控标准 附表 法定标准与内控标准对比一‎‎览表 国家药品标准内控标准(STP/BZ/CP/008/00) 检验项目 WS-10001-(HD-0214)-2002-2006 本品应为白色或类白色、淡黄色至本品应为白色或类白色、淡黄【性 状】 黄色或橙黄色的颗‎‎粒。 色至黄色或橙黄色的颗‎‎粒。 应检出对乙酰氨基酚、马来酸氯苯应检出对乙酰氨基酚、马来酸(1) 【鉴 别】 那敏 氯苯那敏 (2) 应呈正反应 应呈正反应 粒 度 ?15% ?14% 【 检干燥失重 ?2.0% ?1.8% 查溶 化 性 应符合规定 应符合规定 】 装量差异 ?7% ?6% 细菌数:?1000cfu/g 细菌数:?800cfu/g 微生物限霉菌和酵母菌数:?100cfu/g 霉菌和酵母菌数:?80cfu/g 度 大肠埃希菌:不得检出 大肠埃希菌:不得检出 含量测定 应为标示量的95.0%,105.0% 应为标示量的96.0%,104.0% (含对乙酰氨基酚) 4.4.7 待包装产品、印刷包装材料的物料平衡计算方法和限度 4.4.7.1 待包装产品物料平衡计算方法和限度 4.4.7.1.1 计算公式 入库成品数量，样品数量，废品数量 物料平衡(%)= ×100% 。 颗粒分装前所领用总混颗粒的数量 4.4.7.1.2 说明 4.4.7.1.2.1 入库成品数量=入库总袋数×平均装量(以分装过程控制中平均装量的结果作为物料平衡的计算基准)。 4.4.7.1.2.2 样品数量包括过程控制取样、成品留洋、持续稳定性考察取样等的数量。 4.4.7.1.2.3 废品数量为内、外包装废品数量的总和，颗粒分装过程中的最终剩余数量也作为废品数量处理。 4.4.7.1.3 物料平衡限度:98.0 %,99.9%。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第26页，共29页 艺规程 4.4.7.2 复合膜(内包材)物料平衡计算方法和限度 4.4.7.2.1 计算公式 入库成品耗用量，样品耗用量，废品耗用量 物料平衡(%)= ×100% 。 库房发出量，上批结存量—本批剩余数量 4.4.7.2.2 说明 4.4.7.2.2.1 入库成品耗用内包材的数量=平均每袋耗用复合膜的重量×入库成品总袋数。每袋平均耗用内包装材料的重量测试方法:空切10个复合膜袋，分别称量后计算平均值，即得。 4.4.7.2.2.2 样品耗用量=平均每袋耗用复合膜的重量×取样袋数，取样袋数包括过程控制取样、化验取样、成品留洋、持续稳定性考察取样等的总数量。 4.4.7.2.2.3 废品耗用量包括分装不合格品耗用复合膜的数量及试机时所耗用的数量。 4.4.7.2.2.4 物料平衡限度:98.0%,102.0%。 4.4.7.3 说明书物料平衡计算方法和限度 4.4.7.3.1 计算公式 入库成品耗用量，样品耗用量，废损量 物料平衡(%)= ×100% 。 库房发出量，上批结存量,本批结转剩余量 4.4.7.3.2 物料平衡限度:99.8%,100.0%。 4.4.7.3.3 说明 4.4.7.3.3.1 因说明书可能存在供应商提供数量准确性的误差，为确保制定的物料平衡限度的合理性，特规定说明书的接收限度为:误差百分率?0.2%。 4.4.7.3.3.2 样品耗用量包括记录样张数量、化验取样、成品留洋、持续稳定性考察取样等的耗用数量。 4.4.7.3.3.3 废损量包括因印刷缺陷挑出、损坏等的数量。 4.4.7.4 纸盒、纸箱物料平衡计算方法和限度 4.4.7.4.1 计算公式 入库成品耗用量，样品耗用量，废损量 物料平衡(%)= ×100% 。 库房发出量—本批剩余量 4.4.7.4.2 物料平衡限度:100.0%。 4.4.7.4.3 说明 4.4.7.4.3.1 对于离线打印的纸盒、纸箱，必须保证投入量和产出量一致。 4.4.7.4.3.2 样品耗用量(指纸盒)包括记录样张数量、化验取样、成品留洋、持续稳定性考察取样等的耗用数量。 损坏、已印字销毁等的数量。 4.4.7.4.3.3 废损量包括因印刷缺陷挑出、 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第27页，共29页 艺规程 4.5 生产质量控制要点 本品生产质量控制要点涵盖了中药前处理、煎煮、浓缩、醇沉、乙醇回收、收膏、称量、配制、制粒、干燥、筛分、总混、颗粒分装、中间站、外包装等，具体见下表。 小儿氨酚黄那敏颗粒质量控制要点 质量控制项目 工 序 质量控制点 频 次 生产过程 中间产品 蔗糖粉碎 筛网目数、质量 性状、细度、异物 每 次 粉碎过筛 过 筛 核对物料标识、合格证，称 量 / 每 批 数量与品种的复核 制剂配制 配 料 批量、配料料数 / 每批/每料 预混合方法、时间，制软材软材质量、颗粒均匀制 粒 每批/每料 操作，制粒筛目 性 制 粒 干 燥 干 燥 进风温度、干燥时间 每批/每料 性状、水分、溶化性、筛 分 粒度 筛分机筛目 筛 分 每批/每料 性状、水分、溶化性、总 混 总 混 总混时间、装量 每 批 混合均匀性 外观、密封性、批号随时/每批 打印 颗粒分装 颗粒分装 热合温度、分装速度 装量 定 时 微生物限度 每 批 分区、分批、分品种、中 间 站 中间站 清洁卫生、温度、湿度 定 时 货位卡、状态标志 批号、有效期、生产日期印字内容、质量 “三期”打印 随时/每批 打印 外 包 装 装 盒 放说明书、装盒 数量、外观 每 盒 装箱、放合格证、捆扎 数量、外观 装 箱 每 箱 4.6 技术安全及劳动保护 4.6.1 技术安全 4.6.1.1 严格按照本产品生产工艺规程中的有关规定进行生产，熟练掌握操作规程中的每个 操作步骤，不得任意更改。 4.6.1.2 生产设备使用前应先检查阀门、仪器仪表转动部位等是否正常，必要时作空机试验，正常后再进行生产;生产结束后要按有关清洁规程对设备进行清洁，磨擦传动部件要按各设备有关维护和维修规程进行加油润滑或拆洗。 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第28页，共29页 艺规程 4.6.1.3 压力容器、管道、阀门等使用时应小心操作，压力不可超过规定，不可用硬物敲打，应 定期检查压力表、安全阀，并及时进行校验，确保安全、有效。 4.6.1.4 旋转部位应有防护罩、蒸汽管道应有保温措施。 4.6.1.5 电器设施应定期检查，电线、开关不得裸露，发现破损时应及时修理或更换，不可受潮、沾湿，不可用湿手去接触电源。 4.6.1.6 易燃易爆物品在操作室内存放不得超过两次的使用量，生产结束后及时清理退库。 4.6.1.7 生产操作时应注意力集中，不得擅离岗位。 4.6.1.8 发生安全事故后应立即按程序逐级上报，并应写出详细的事故报告。 4.6.1.9 新工人上岗操作前应经过培训并有上岗证。 4.6.2 劳动保护 4.6.2.1 按不同工种，每年进行一次劳动安全教育。 4.6.2.2 按不同工种及时发放劳动保护用品，对高温作业岗位的劳动保护按国家有关规定执行。生产作业人员上岗操作时必须穿戴工作服。 4.6.2.3 直接接触药品的生产人员每年体检一次，体检表存入健康档案，对不适宜上岗人员要及时调整。 4.7 附 录 4.7.1 常见计量国际单位 长度 米(m) 分米(dm) 厘米(cm) 毫米(mm) 体积 升(L) 毫升(ml) 微升(μl) 质量 千克(kg) 克(g) 毫克(mg) 微克(μg) 压力 兆帕(MPa 千帕(KPa) 帕(Pa) 33密度 千克每立方米(kg/m) 克每立方厘米(g/cm) 4.7.2 收得率计算公式 产出合格品数 收得率(%)=‎‎????????‎‎×100% 投入数 4.7.3 成品率计算公式 包装成品数，取样数，未包装尾数 成品率(%)= ×100% 理论产量 4.7.4 物料平衡计算公式 实际产出，样品，废品 物料平衡(%)= ×100% 投入量 4.7.4.1 计算公式有关说明 4.7.4.1.1 实际产出:用于下一步工序或商业销售的产品数量; 4.7.4.1.2 样品:在线检查样品、QC样品、文件留样、其他样品; 江西品信药业有限公司GMP文件 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工STP/GY/ZJ/011/00 第29页，共29页 艺规程 4.7.4.1.3 废品:含活性成分或药品的废品。 4.7.4.2 物料平衡的限度需考虑实际设备、工艺的状况，以及历史数据来制定。调整必须有依据，并经过批准。 4.7.4.3 离线打印批号和生产日期和有效期的印字包材需汁数发放，数量平衡的限度应是100% 。 附件1 小儿氨酚黄那敏颗粒4g复合膜实样 附件2 小儿氨酚黄那敏颗粒6g复合膜实样 附件3 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(4克/袋×10袋/盒)实样 附件4 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(6克/袋×9袋/盒)实样 附件5 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书(6克/袋×10袋/盒)实样 附件6 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(4克/袋×10袋/盒)实样 附件7 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(6克/袋×9袋/盒)实样 附件8 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒(6克/袋×10袋/盒)实样 附件9 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(4克/袋×10袋/盒)复制品 附件10 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(6克/袋×9袋/盒)复制品 附件11 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(6克/袋×10袋/盒)复制品 附件15 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(2400袋/箱)复制品 附件16 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱(2880袋/箱)复制品