磺胺类药物

磺胺类药物 磺 胺 类 药 物 副 作用多 磺胺类药物品种很多，临床应用的约20余种。由于它们的抗菌范围广、作用强，所以临床应用也比较广泛。但应该指出，磺胺类药物的不良反应也比较多见，主要如下: 损害泌尿系统:磺胺药及其代谢产物的溶解度较低，特别是老年人及肾功能不好的病人或病人在发热、出汗、脱水、休克之后，尿变成酸性时尤甚。此时，磺胺药很容易在泌尿道形成结晶，阻塞破坏分泌尿液的肾小管，造成肾脏的损害。可引起尿少、尿闭、尿痛甚至尿血等症状，严重的可引起肾功能衰竭。为了防止磺胺药对肾脏的损害，要鼓励病人多喝水，并在服用磺胺药同时加服等量的小苏打，使酸性尿变成碱性，增加磺胺及其代谢物在尿中的溶解度，防止结晶的形成。 抑制造血系统:磺胺药多在连续服10天后，抑制骨髓的白细胞生长，引起白细胞减少症，停药后可自愈。长期用药应注意查血象，一旦出现白细胞减少，应立即停药。 过敏反应:磺胺药引起过敏反应比较常见，尤以长效磺胺多见。过敏反应在多发生服药后5—10天，主要现为皮疹、药热等症。偶尔可引起口、眼部黏膜溃疡和渗出性红斑，虽罕见但较严重，一旦出现可用可的松等激素类药物治疗。有过敏史的病人不要用磺胺药。 中枢神经反应:服用磺胺后，有的人会感到头晕、头痛、乏力等。对于驾驶员、高空作业人员及准确度要求较高的病人，应尽量避免应用磺胺药，防止发生意外。副主任医师 宁在兰 抗微生物及寄生虫类药物中毒--磺胺类药物中毒 毒理 全身感染用磺胺多在服后3,6h大部分于肠内吸收，广泛分布于全身。在血液中大部分保持游离形式，其代谢产物尤其是氧化产物可致全身毒性反应如 过敏 性症状及皮肤损害等。部分磺胺在肝脏中经过乙酰化而变为无抗菌效应的乙酰磺胺，仍保持其原型磺胺的毒性。乙酰化产物一般溶解度较小，常在肾小管内析出结晶，造成阻塞和损害。因本类药物与胆红素竞争与血浆蛋白结合，可使血内游离胆红素水平增高而引起黄疸。本类药物及其代谢产物主要由肾脏排泄，碱性尿液可促进磺胺的排泄。若 肾功能不全 ，其半衰期常有显著延长，肾脏排泄量大为减少，且磺胺乙酰化产物亦大为增加，易形成结晶。吸收较差或不能吸收的磺胺类药物，偶可导致过敏反应和造血系统障碍。本类药物造成 中毒 性肾脏损害的机制有:?磺胺药物直接损害肾小管上皮细胞;?磺胺结晶的沉淀，引起泌尿道的阻塞而致肾小管细胞的变性、坏死;?因过敏引起血管本身的损害及肾脏组织水肿、肾间质嗜酸粒细胞浸润等。本类药物对血液系统的影响有:?某些磺胺(多见于氨本磺胺，偶见于磺胺噻唑、磺胺嘧啶等)可引起高铁血红蛋白血症或硫化血红蛋白血症;?本类药物有抗叶酸作用，可致臣幼红细胞 贫血 ，甚至诱发再生障碍性贫血;?导致溶血性贫血:其机制包括血 中药 物浓度过高、后天获得性过敏、遗传性红细胞代谢异常(G,6-PD缺乏)、和红细胞内不稳定的血红蛋白的存在(如血红蛋白H等);?因骨髓受抑制而引起粒细胞及血小板减少，甚至全血细胞减少，但罕见。 临床表现 (1)胃肠道症状:口腔炎、纳差、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻 等，甚至发生胃肠道出血。 (2)神经系统症状:头痛、头晕、乏力、失眠、嗜睡、精神错乱、共济失调、 耳鸣 、颅内压增高等，甚至发生视神经炎或 脑膜炎 。可有多发性神经炎症状。 (3)泌尿系统症状:血尿、 尿急 、尿痛、尿少，甚至急性肾功能 衰竭 。 (4)血液系统症状:粒细胞减少，溶血性贫血、血小板减少，甚至再生障碍性贫血。 (5)肝损害症状:除胃肠道症状外，可有黄疸、转氨酶升高等。 (6)过敏反应:?药物热;?各种皮疹及 皮炎 :皮疹常发生于用药1周后，形态多种多样，最常见的是周身性斑丘疹和 荨麻疹 ，可发生光感性皮炎、剥脱性皮炎等;?暂时性肺部嗜酸粒细胞浸润伴血液嗜酸粒细胞增多(Loeffler综合征)等;?过敏性 休克 。 (7)其他症:长期应用可致两重感染、维生素B缺乏、 甲状腺 肿、血栓性 静脉炎 等。 诊断 1.病史:有应用磺胺类药物史。 2.临床表现特点:(1)胃肠道症状:口腔炎、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，甚至发生胃肠道出血。(2)神经系统症状:头痛、头晕、乏力、失眠、嗜睡、精神错乱、共济失调、耳鸣、颅内压增高等，甚至发生视神经炎或脑膜炎。可有多发性神经炎症状。(3)泌尿系统症状:血尿、尿急、尿痛、尿少，甚至急性肾功能衰竭。(4)血液系统症状:粒细胞减少，溶血性贫血、血小板减少，甚至再生障碍性贫血。(5)肝损害症状:除胃肠道症状外，可有黄疸、转氨酶升高等。(6)过敏反应:?药物热;?各种皮疹及皮炎:皮疹常发生于用药1周后，形态多种多样，最常见的是周身性斑丘疹和荨麻疹，可发生光感性皮炎、剥脱性皮炎等;?暂时性肺部嗜酸粒细胞浸润伴血液嗜酸粒细胞增多(Loeffler综合征)等; ?过敏性休克。(7)其他症:长期应用可致两重感染、 维生素B缺乏、甲状腺肿、血栓性静脉炎等。 急救处理 1.停药:一次误服大量，应尽早进行催吐、洗胃、导泻。 2.如有无尿、尿闭则可采取以下?应用碱性药物: 多饮水，成人24h内?1 500ml，以促进排泄，加服与磺 胺药等量的碳酸氢钠，必要时静滴4,,5,碳酸氢钠 Z00~300ml，6,8h后可酌情再给予;以后每日 200~300ml，保持尿液碱性;?5%~10%葡萄糖液500ml 加地塞米松10,15mg或氢化可的松300~5oomg静滴; ?如因磺胺结晶阻塞而发生严重症状时，可行输尿管插 管术，直接解除输尿管的磺胺结晶梗阻;?若出现肾功 能衰竭早期征象，应按“急性肾功能衰竭”处理。 3.过敏反应的治疗:一般过敏反应可用抗组胺药物，严 重者加用肾上腺皮质激素治疗。 4.血液系统毒性作用的治疗:?发生溶血现象时，用肾 上腺皮质激素治疗;?高铁血红蛋白血症时，可应用亚 甲蓝、维生素C及高渗葡萄糖液;?有白细胞减少时， 可用维生素B4、B6、利血生等治疗。 5.其他对症支持治疗。 M100-S13中列出的抗菌药物缩写/给药途 径/种类 ab抗菌药物 药物名称缩写 给药途径 药物种类 PO IM IV 阿米卡星amikacin AN，AK，Ak, X X 氨基糖苷 AMI，AMK 阿莫西林amoxicillin AMX，Amx，AMOX X 青霉素 AC 阿莫西林/克拉维酸 AMC，AMC， X β-内酰胺/β-内酰 胺酶抑制剂 amoxicillin-clavulanic A/C，AUG, acid Aug，XL，AML 氨苄西林ampicillin AM，Am，AMP X X X 青霉素 氨苄西林/舒巴坦 SAM，A/S, X β-内酰胺/β-内酰 胺酶抑制剂 ampicillin-sulbactam AMS，AB 阿齐霉素azithromycin AZM,Azi,AZI,AZ X X 大环内酯 阿洛西林azlocillin AZ,Az,AZL X X 青霉素 氨曲南aztreonam ATM，AZT, X 单环内酰胺 Azt，AT，AZM 羧苄西林(茚满基盐) CB，Cb，BAR X 青霉素 羧苄西林carbenicillin X X 头孢克洛cefaclor CEC,CCL,Cfr,FAC X 头孢 CF 头孢羟氨苄cefadroxil CFR，FAD X 头孢 头孢孟多cefamandole MA,CM,Cfm,FAM X X 头孢 头孢唑啉cefazolin CZ,CFZ,Cfz,FAZ,KZ X X 头孢 头孢地尼cefdinir CDR,Cdn,DIN,CD, X 头孢 CFD cefditoren CDN X 头孢 头孢吡肟cefepime FEP,Cpe,PM,CPM X X 头孢 头孢他美cefetamet CAT，FET X 头孢 头孢克肟cefixime CFM,FIX,Cfe,IX X 头孢 头孢美唑cefmatazole CMZ,CMZS,CMT X X 头孢 头孢尼西cefonicid CID,Cfc,FON,CPO X X 头孢 头孢哌酮cefoperazone CFP,Cfp,CPZ,PER, X X 头孢 FOP，CP 头孢噻肟cefotaxime CTX,TAX,Cft,FOT, X X 头孢 CT 头孢替坦cefotetan CTT,CTN,Ctn,CTE, X X 头孢 TANS，CN 头孢西丁cefoxitin FOX,CX,Cfx,FX X X 头孢 头孢泊肟cefpodoxime CPD,Cpd,POD,PX X 头孢 头孢丙烯cefprozil CPR，CPZ，FP X 头孢 头孢他啶ceftazidime CAZ,Caz,taz,tz X X 头孢 头孢布烯ceftibuten CTB，TIB，CB X 头孢 头孢唑肟ceftizoxime ZOX,CZX,CZ,Cz X X 头孢 CTZ，TIZ 头孢曲松ceftriaxome CRO，CTR, X X 头孢 FRZ，Cax, AXO，TX 头孢呋辛(酯) CXM，CFX, X 头孢 cefuroxime(axetil) ROX，Crm, 头孢呋辛(钠) FUR，XM X X cefuroxime(sodium) 头孢氨苄cephalexin CN，LEX，CEL X 头孢 头孢噻吩cephalothin CF,Cf,CR,CL,CEP X 头孢 CE，KF ab抗菌药物 药物名称缩写 给药途径 药物种类 PO IM IV 头孢匹林cephapirin CP，HAP X X 头孢 头孢拉定cephradine RAD，CH X 头孢 氯霉素chloramphenicol C，CHL，CL X X Phenicol 西诺沙星cinoxacin CIN，Cn