氨苄青霉素中聚合物的测定

氨苄青霉素中聚合物的测定 氨苄青霉素中聚合物的测定 黑龙江医药HeiLongJiangMedicaljournal"v'OI.12NO21999 ;lm虹测定吸收,结果分别为0363.0.369. 0{.366.明吸收度值在2小时内无显着性变 化 :t精密度考察取同一批号的阿莫西林囊内客 物,绍.分别精密称取相当于羟氨苄青霉素24mg 的样品乓六份.同时取羟氨苄青霉素对照品24rag. 同上述力法制备储备液.精密吸取储备藏2.Om].其 余撵作仍恳上述于lOnm妊测定吸收度.分剐计算 样品舍晕.其结果见表3.平均含量为96.19,RSD =022 表3精密度考察结果 样品号1z345s 百分音量)9593g6399650g6.15960Z96.20 表4样品测定结果 {讨论:操作过程中的两次加热温度和时间一定要 控制,并且要控制试剂浓度及盐酸的量,固为这是羟 氨苄青霉素与去氢抗坏血敬反应生成有色物质的必 要条件,并且影响有色物质的颜色深拽,从而影响最 终的测定结果.另外通过对羟氨苄青霉素及氨苄青 霉素的化学结构,可以认为在烷基侧链上具有 自由胺基的抗生索药物,并且B一内酰氨环在酸性条 件下能够打开.均可采用本文方法进行含量爰『定. 3蜷品测定:精密称取相当于羟氨苄青霉素24rag参考文献 的三1不同批号的阿奠西林脏囊及羟氨苄青霉素对EL—ShalcFS等《A眦 ILettM99629(3).381 照品24-g-同上述方法制备储备液?精密吸取储备2中国药典(1995年菔) 渣:0n-,l?其余操作仍同上述.于410rim处测定吸收3牵正化主嫡. 药物化学(第三版)人民卫生出版 度,分别计算样品含矍t其结果见表4.结果表明车方也 法测定结果与中国药典(1995年版)方法无显着性收稿日期:1998—09—13 . 80一I氨苄青霉素中聚合物的测定一 'R8?11 皇R'II 提要采用乙氨为移动相在C,反相色谱柱上进行线性洗脱的高效液相色谱方法把 氨苄青霉 挣篓坩.镍关键词j垒丝:乙氰-高效泣相-c,s反相色谱柱;线性洗脱习《\卜Ilq-., 随着氪苄青霉素广泛应用.由其引起的过敏反 应筮生率也在不断增加,Parker等曾从临床上证实 姜[苄青霉索聚古物能引盅皮肤搔痒皮诊等过敏反 其形成 应-氪苄青霉素的水褡液裉容易形成聚告物, 为一,^氨苄青霉素分子中侧链上辩离基向另一个分 子的p一爵酰胺基作东棱性进攻形成的具有链状结 构的亡匕台铷 氪苄青霉素的二聚,三聚,西聚,五聚物在动物 实验中都显示了强烈的引发过敏反应性,Ahisteid 等证盟舞苄青霉素制剂中含有0.1/w的聚告钫 就可能引发动物过敏反应,为了考察目前临床应用 的氨苄制剂中二聚物曲含量.本文采用高教渡相色 谱法分析测定我厂24批氨苄青霉素的二景物,结果 表咀各批间氨苄膏霉素的二聚物含量差异在1.n, 13.95之问,这就表明二乘物的产生与生产有 直接关系,希望通过车讨论,能引起重视,提 高产品内在辱^ 1仪器与实验条件 1.1高教藏相色谱仪,有梯度控制系统SPD--2AS 紫外C—R2AX数据处理轨 】.2色谱条件: 色谱柱0DSNUCLE0SIL与C(4.6ram× 15~m) 流动相及梯度设置 黑龙江医药HeiLongJlangMedicalJournMVOi.12NO21999 A讴10%己氰0OlM的磷酸盐缓冲箍 PH7 灌....乙氰0O1M的磷酸盐缓冲液 PHll 梯壹设置ln11一I1ln流速在l0丹钟内沿着线 性梯度曲线】0的A液到选l0的B液 l3磕测渡长254n~n检测是铖度0.04An{s 选样量【0ml钱莲05cmmlT1室温测定 14试剂及格液配制 硅酸二氢钠磷酲氢二钠乙氰为色谱三级 :5聚台物的差别: 根据袁可以初步判断氢苄青霉索中的聚台物归 属(其数据困簏动相比何不同有所变化) 裹'氨苄青l素殛聚台物保留时间和相对保留时闻 二聚物峰面积与苄青霉索面积之比球得二聚 物的百分古量 2结果与讨论 :1氨苄青霉素各聚音物的分离 ,称取一定量的氨芒青霉索试品.用蒸馏水制成 :;水溶液室温放置3天后.进样lOm]用乙氰移 动相进行梯度层折.氪苄青霉素和它的各个聚台物 分离结罴叵表1 :2氪莘青霉素的丹离丹折 琦妻=苄青霉素试品溶于永后立即进样其丹离结 果见瞬.从匿中可看出彝苄青霉素中的聚合物主要 是由二聚物组成,其古量远超出其它各种聚台物的 含量因此本文着重制定探讨二聚翱的古量 s凸2s 圈1氨苄膏霉寨二聚物色谱圈 :3卿定方法的可靠性 3.1称取氪苄青霉素二寰翱一定量帛2r\a'J0 配成5mg/ml溶液,分别进样sj01:.:, 二聚物的进样量为自变量,框应能峰司0砬变量 二者相关系数为09993表明在选定昀维蓝范尉刚 =聚物的害量与峰面积成正 :2称取台有一定量二舞物彝苄青霉素试晶 丹别进样.!… 用蒸馏水配成lOmg/ml溶液, gO25ml,以各个色谱图中氨苄青霉索二聚物的百 害量.测定结果见表2= 表2二聚物进样量与二聚物含量o 进样量m】二聚物吉量% l l5 2 25 320 370 .{6 :460 330 由表2可以看出氨苄青霉索审二聚翱的瘩一 氨苄青霉素的进样量无关.五趺不同进样量测岳磊 果的差异系数CV=4.4,医此可用氯苄青霉 二聚物和氨苄青霉素的峰面积之比来简单表示氨苇 青霉素二聚翱的百分吉量. 将收集到的氨苄青霉素试品24拖按照样品溶 液的配制方法,用高效液相色谱测定其中二聚翱的 百丹古量见表3. 表3二聚物百分含量 其结果表明氨苄青霉索样品中都不同程度的古 有一定量的氨苄青霉索二聚物,而且整异锟太,好的 样品中二聚物可高选l3.95,因此希望此结论能引 起注意,采取适当措施改进生产工艺.降低氨苄青霉 索=聚的古量,以减少其在临床上的不良反应(皮肤 搔痒,皮疹辱),提高氯苄青霉素质量 收藕日期:1998—00—10