[DOC] 聊城地区226例先天智力发育不全患儿的细胞遗传学研究(附1例世界首报核型)
聊城地区226例先天智力发育不全患儿的细
胞遗传学研究(附1例世界首报核型)
?
36?中国优生与遗传杂志2006年第l4卷第7期
聊城地区226例先天智力发育不全患儿的细胞遗传学研究
(附1例世界首报核型)
王爱华,王凤菊(聊城市人民医院,山东252000)
摘要:本文对226例先天智力发育不全的患儿进行了细胞遗传学研究.发现异常核型86例,检出率为38.5%,其中
常染色体数量异常73例,结构异常6例,性染色体异常7例,提示染色体异常是先天智力发育不全的重要原因.
关键词:智力低下;染色体;异常核型
中图分类号:R596.1文献标识码:B文章编号:1006—9534(2006)07—0036—02
先天性智力低下是一种严重危害人口素质的疾病,是儿
科常见病,发病率高,病因复杂,治疗困难.染色体病是其中
一
个重要原因.其发病率约占新生儿的1/750.本文采用外
周血常规培养,G显带技术对226例先天性智力低下儿童进
行了研究,现报告如下.
资料与
1999年以来,随机选择我院儿科门诊,遗传咨询门诊
226例,详细询问病史及家庭史,体格检查,排除后天因素引
起的智力低下.
226例均取外周血淋巴细胞培养,常规制片,G显带分
析,每个标本镜下计数3O个细胞中期分裂相,嵌合体计数
100个细胞中期分裂相.
结果
226例智力低下患者中,男120例,女106,年龄最小6小
讨论
时,最大l2岁,查出染色体异常86例.(见表)
表86例染体异常核型
染色体核型
47,XY,+21
47,XX,+21
46,XX,t(14;21)
46,XX,t(21;21)
45,XO
46,XX/47,XX,+21
47,XXY
46,XY,t(4;5)(q31;q15)
经湖南医科大学医学遗传学国家
中心鉴定为世界首报核型
86例染色体异常者都有不同程度临床表现,主要为生长
发育迟缓,抵抗力低下,语言发育障碍,先天性心脏病,特殊
面容等其他改变.
图染色体异常核型46,XY,t(4;5)(q31;q15)
?标有染色体号;?染色体核型部分
智力发育低下病因很多,有遗传和非遗传疾病所致.在
遗传性疾病中1/3以上有单基因,多基因或染色体改变的遗
传基础”.
唐氏综合征是最常见的染色体病之一,又名”2l三体综
合征”,临床表现多样,智力发育不全是本综合征的主要特
征.多并发先天性心脏病,急性白血病的发病率较同龄人高
10-20倍.”21三体综合征’’在活产儿发生率为l:600.
(下转第32页)
弘
?
32?中国优生与遗传杂志2006年第14卷第7期
(2)在血清性激素检查上,本研究中Klinefelter综合征
患者呈现高FSH和低T水平.睾酮(T)是睾丸间质细胞分
泌的,间质占睾丸体积的36%,也就是说,睾丸的大小,T的
多少与间质细胞多少成正比【2J.而Klinefeher综合征睾丸体
积小,故T很低.在正常值下限水平以下,Klinefelter综合征
患者,曲细精管上皮呈透明变性,萎缩,故Inhibin的产生减
少或消失便不再抑制垂体分泌FSH,故FSH呈现高水平.
LH亦是垂体分泌的,但它与T存在着明显的负反馈调节关
系,由于Klinefelter综合征患者T值很低,故LH分泌增加.
但是由于该综合征患者仍有少量间质细胞存在,而生精上皮
却完全变性的缘故,故LH的变化不及FSH改变的多.PRL
是由垂体分泌的,它仅与垂体及下丘脑病变有关”J,而
Klinefeher综合征是由于遗传学变化累及睾丸,原发性睾丸
功能衰竭的结果,对垂体分泌PRL无影响,故PRL正常.
2.Y染色体微缺失与性激素关系
本文检出3例Y染色体长臂缺失的男性不育者,核型为
46,x,del(Y)(ql1)及46,XY(小Y)Y染色体小于21号,异
常率占6.7%,染色体长臂存在着精子生成基因(AZF),
Andersson将其定位于Yql1.2,它控制着精子发生”J.本文
有3例del(Yql1),由于AZF位于Y染色体长臂,故当Y染
色体长臂缺失时,精子产生障碍导致不育.本文中该4例患
者血清性激素检查:血清PRL,LH,FSH,E:水平正常,而T水
平低于正常值,但较Klinefeher综合征患者偏高,Y染色体微
缺失的患者中,均无FSH,LH低于正常值的病例.从内分泌
的角度可以排除基因微缺失,造成下丘脑一垂体功能低下的
可能性J.但其T值显着低于正常对照水平,表现为睾丸分
泌T功能低下,T由睾丸间质细胞分泌,T水平低下有可能是
睾丸及间质细胞功能障碍.
3.性反转综合征与性激素关系
本文检出1例社会性别为男,核型为46,XX的性反转综
合征1例,其临床表现:有阴茎,较小2cm,睾丸似花生仁大
小,无精子,性激素检查结果P明显低于正常值.而PRL,E2,
P均在女性正常值范围内.当今许多研究证实SRY基因是
睾丸决定因子TDF的主要候选基因,对XX真两性畸形患者
中检出SRY基因的研究揭示了SRY基因易位x染色体短
臂,这些患者不同程度的睾丸发育似可用SRY基因是否位
于是活的x染色体上来解释J.本文认为该患者核型为
46,XX,故其性激素水平接近于女性,但毕竟有睾丸,所以T
水平较低,但高于正常女性.
4.本文还检出2例平衡易位患者,核型为46,XY,t(9;
12)和46,XY,t(7;8).目前,对常染色体易位导致外生殖器
发育不良及不育的报道不多,病因尚不清楚,有学者认为:微
小的选择位置效应或断裂点附近基因突变是平衡易位导致
表型异常的主要原因.Chapell(1987)提出的假设,即常染色
体可能存在显性的与性别有关的基因L6J.本文认为常染色
体异常也可引起性激素微量异常,只是效果不明显.
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收稿日期:2005—12—06
(上接第36页)
且随母亲年龄的增加而增加J.据本资料看,
型21三
体占83.72%;嵌合型占1.16%;易位型占5.81%.”21三
体”多数是在减数分裂过程中由于某些因素影响发生染色体
不分离所致.有资料表明,水源污染可使染色体畸变率增
高,吸烟可造成生殖细胞的损伤,酒精也可致染色体畸形J.
在女性中对21号染色体不分离的影响较男性强,且随年龄
增长而显着增加,极少部分21号染色体由遗传而来HJ.分
子生物学研究表明,随女性年龄增加,同源染色体间的交换
减少可能是21号染色体不分离增加的主要原因J.
本研究结果发现8种异常核型,涉及不同的染色体,其
中46,XY,t(4;5)(q31;q15)平衡易位,其临床表现为智力低
下,尖颅,失明,鼻孔外翻,聋哑,先天性心脏病,生长缓慢,步
态不稳.说明在染色体平衡易位患者中,因基因位置改变,
可导致基因功能改变,而出现多种临床症状.因为小于
1000kb的缺失与重复插入,依靠细胞遗传学方法不能检
出,该患儿之所以出现上述症状,可能是由于有微缺失或
微插入等.
由此可见,细胞遗传学技术已成为d,JL遗传咨询中寻找
病因,明确诊断的有效方法,并在优生优育中起着重要作用,
应引起医疗工作者高度重视.
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收稿日期:2005—12—02