妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶、血脂与围生儿预后分析

妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶、血脂与围生儿预后分析 第十一届江苏省药师周大会论文粜 妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁 酸、肝酶、血脂与围生儿预后分析木 张 岩，姚 荧，邓丽琴 无锡市妇幼保健院(江苏无锡,,,,,, 摘要 目的:探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(，,,)患者胆汁酸、肝酶和血脂水平对围生儿预后的影响。方 法:收集,,,,年,月至,,,,年,月,,例产前药物治疗，,,病例资料(，,,对照组)和,,例产前未进行药物治 疗，,,病例资料(，,,治疗组)病例资料和,,例正常孕妇病例资料(正常组)。以及围生儿预后的情况进行回顾 性分析。结果:，,,治疗组、，,,对照组孕妇母体血清总胆固醇(,,,)和甘油三酯(,,)、总胆汁酸(,,,)、总胆 红素(,,，,)、直接胆红素(,,，,)、肝酶(,,,、,,,、,,,)、甘胆酸(,,)的水平均明显高于正常组孕妇(,, ,(,,)，而雌三醇(,,)的水平明显低于正常组孕妇(,,,(,,)。，,,对照组孕妇血清,,,、,,、,,,、,,,水平均 低于，,,治疗组孕妇。随着患者胆汁酸、肝酶和血脂水平的上升，，,,治疗组孕妇羊水污染率、早产率、剖宫产率 均高于同期分娩的正常组孕妇(,,,(,,)，，,,对照组孕妇产后出血率、剖宫产率均高于同期分娩的正常组孕妇 (,,,(,,)，胎儿体重均低于同期分娩的正常组孕妇(,,,(,,)。，,,对照组孕妇胎儿体重、胎膜早破率、产后 出血率、围生儿死亡率均高于，,,治疗组孕妇，而羊水污染率、胎儿窘迫率、早产率、围生儿并发症率低于，,,治 疗组孕妇，两者剖宫产率基本相当。，,,对照组和，,,治疗组孕妇的住院天数显著高于正常组孕妇(,,,( ,,)，三组孕妇围生儿,,,,,评分差异无统计学意叉(,,,(,,)。结论:，,,治疗组、，,,对照组孕妇母体血清胆 汁酸、肝酶和血脂水平的升高对围生儿可产生不良影响，，,,治疗组围生儿的预后较，,,对照组差，可能与，,, 引起的血清,,,、,,、,,,、,,,水平显著较高、病情较重有关。 关键词妊娠期肝内胆汁淤积症;胆汁酸:转氨酶;血脂;妊娠结局 妊娠肝内胆汁淤积症(,,,,,,,,,,,; ;,,,,,,,,,, ,, ,,,,? 产科住院的,,例产前药物治疗，,,孕妇(，,,治疗组)、,,,,,;,，，,,)多发生在妊娠中晚期，临床上主要以皮肤瘙痒、 例产前未治疗，,,孕妇(，,,对照组)和,,例周期正常孕黄疸、血清胆汁酸水平升高，转氨酶轻度升高或严重升高， 妇(正常组)，产前药物治疗，,,孕妇为产前应用地塞米松、产后症状迅速消失为特征…。可引起胎儿窘迫、早产、死 熊去氧胆酸等药物治疗，排除多胎妊娠、妊娠期高血压病、胎，增加围产儿发病牢和死亡率矗,，增加，,,患者的剖宫产 糖尿病等其他并发症和合并症。对照组孕妇既往均无心、率一】。，,,对产妇也有一定的损害，易导致难产及产后出 肝、肾及内分泌疾病史，元其他妊娠合并症及并发症。三组血。，,,具有较明显的家族性、种族性、复发性和地域性， 孕妇在年龄、孕次、产前胎心监护、体重、身高差异均元统计不同时期发病率也有不同?)。在我国的四川、上海、重庆等 学意义，但在孕周方面有差异显著(,,,(,,)(见表,)，，,,地为高发地区(,(,,一,(,,)。当前苏南地区。，,,近年 治疗组孕妇平均在孕,,(,?,(,周出现皮肤瘙痒，，,,对照来在产科病人中所占比例明显增加，发病率呈逐步上升趋 组孕妇平均在孕,,(,?,(,周出现皮肤瘙痒，前者出现皮势，加之部分患者对本病的危害性认识不足，使病情不能得 肤瘙痒的孕周明显提前。本研究经本院伦理委员会审查批到及时控制而发展为严重胆汁淤积症。 鉴于，,,孕妇的胆 准，所有研究对象均知情同意。汁酸、肝酶和血脂等水平与围生儿的预后密切相关，本研究 ,(, ，,,诊断标准通过对，,,孕妇与正常孕妇血清胆汁酸、肝酶和血脂水平 ，,,的诊断标准参照《中华妇产科学》第二版:?妊娠进行测定和比较，探讨，,,对围生儿预后的影响。 中晚期出现皮肤瘙痒，或伴黄痘;?母体血清总胆汁酸水平 升高(,,,斗,,,?,“)，或伴有转氨酶(,,,及,,,)轻至中,资料与方法 度升高;?妊娠是引起皮肤瘙痒及生化异常的唯一原因;?,(,一般资料 妊娠终止后症状体征和生化指标异常迅速消失或恢复正常。 选择,,,,年,月至,,,,年,月在无锡市妇幼保健院 ，(,方法 ,(,(,标本收集无菌条件下抽取三组孕妇术前空腹肘 静脉血, ,,，静置, ,后, ,,, ,?,,,。离心, ,,,,(取上清?基金项目: 无锡市科技局社会发展基金(,,,,,,,,) 液分别移至两个,,管中，标记后于一,,?冰箱保存待测。 ,, ,,,,年,月 常州 表,三组孕妇一般状况的比较(,?,) 组别 例数 年龄 孕次 孕周 产,,,『胎心监护(次,分) 体重(,,) 身高(;,) 与正常组比较，”,,,(,,,(,(,母体血清指标的测定采用日立,,,,,全自动生 ,结果化仪检测母体血清总胆固醇(,,,)和甘油三酯(,,)、胆汁酸(,,,)、总胆红素(,,，,)、直接胆红素(,,，,)、肝酶 ,(,三组孕妇血清,,,、,,、,,,、,,，,、,,,,、,,,、,,,、(,,,、,,,、,,,)，放射免疫法测定孕妇血清总甘胆酸 ,,,、,,和,,水平的比较(,,)、雌三醇(,,)。用于检测血清胆酸、肝酶及血脂水平 ，,,对照组、，,,治疗组孕妇血清,,,、,,、,,,、,,，,、的试剂盒分别购自北京中杉金桥生物技术有限公司、北京 ,,，,、,,水平及,,,、,,,、,,,的水平与正常组孕妇比利德曼生物技术有限公司、上海科华东菱试剂公司。 较，均显著增高(,,,(,,)。，,,治疗组孕妇血清,,,、，(,统计学方法 ,,、,,,、,,,明显高于，,,对照组孕妇。，,,对照组、，,, 采用统计软件,,,,,,(,软件进行统计学分析，数据均 治疗组孕妇血清,,的水平低于正常组孕妇，差异有统计以孑?,，显著性检验采用,检验。,,,(,,表示差异有显 学意义(,,,(,,)。见表,、,。著性。 表,三组孕妇的血清,,,、,,,,,、,,，,、,,，,生化水平的比较(,,，,, , 与正常组比较，一,,,(,,,(,三组孕妇妊娠结局的比较 胎儿体重均低于『司期分娩的正常组孕妇(,,,(,,)。，,,对照 ，,,治疗组、对照组孕妇与正常组孕妇围生儿的结局 组孕妇胎膜早破率、嗣生儿死亡率、胎儿体重、产后出血率均高比较，，,,治疗组孕妇羊水污染率、早产率、剖宫产率均高 于，,,治疗组孕妇。，,,对照组和，,,治疗组孕妇的住院天于同期分娩的正常组孕妇(,,,(,,)，，,,对照组孕妇产后 数显著高于正常组孕妇(,,,(,,)，三组孕妇围生儿,,,,,评出血率、剖宫产率均高于同期分娩的正常组孕妇(,,,(,,)， 分差异无统计学意义(,,,(,,)。见表,(,。 表,三组孕妇的妊娠结局的比较 组别 例数羊专雾尹率删辫率专嘉尹胎等荔严率胜?辫症率围产觜亡率黜体重 ，,,治疗组 ,, ,,(,— ,,(, ,,(,—,(, (,(, , ,(,?,(,一 ，,,对照组 ,, ,,(, ,(, ,,(, ,(, ,(, ,(, ,(,?,(,。 正常组 ,, ,,(,? ,(, ,(, ,(, ,(, , ,(,?,(, 与正常组比较。?,,,(,,(一,,,(, , 表,三组孕妇的妊娠结局的比较 ,讨论 ，,,对孕妇和胎儿均可引起不良后果，已引起围生医 学界的高度重视。，,,的发生发展可能是由遗传因素、雌 激素水平及环境因素等相互作用共同决定的九。本研究 与正常组比较。?,,,(,,，一,,,,(,, 对，,,孕妇与正常孕妇胆汁酸、肝酶、血脂水平和雌激素水 ,, 第十一届江苏省药师周大会论文莱 平进行了测定，探讨,,,对围生儿预后的影响，并针对，,, 研究认为，,,与妊娠时血中雌激素水平有关，因为雌 孕妇围生儿的结果进行相笑性分析，为,,,的治疗提供新 激素可影响胆酸转运蛋白的合成，使多种胆酸代谢相关蛋 的方向，逐步提高，,,的临床治疗效果及预后。 白表达降低，导致胆汁代谢发生改变，但也有学者提出，,, ,(, ，,,孕妇母体血清,,,、,,，,、,,，,、,,的水平对围 患者血雌激素水平与正常妊娠一样升高，且其合成是正常 生儿预后的影响 的，提示，,,可能为雌激素代谢异常及肝脏对妊娠期生理 妊娠期胎儿和胎盘的存在，使胆汁酸的循环过程更为 性增加的雌激素高敏感所引起。我们的研究结果显示，,, 复杂。孕妇胆汁酸增高可使胎儿胆汁酸、鹏红素廓清发生 治疗组和，,,对照组孕妇血清,,水平与正常未孕妇女相 障碍，从而使脐血胆汁酸、胆红素升高。高浓度胆汁酸对人 比，显著升高，但升高幅度低于正常组孕妇，因为检测血清 胎盘绒毛膜静脉有剂量依赖性收缩效应，可引起胎儿急性 ,,的浓度，可以确定胎盘功能是否健全。胎儿在宫腔内的 缺血缺氧，同时胆汁酸可以抑制细胞氧化磷酸化，使,,, 发育是否正常，若,,的水平没有按正常幅度改变，可能是 产生减少，胎儿储备力下降，此外胆汁酸还可增加子宫平滑 由于，,,孕妇孕周提前以及其他调节胆汁酸代谢的机制共 肌对缩宫素的敏感性而导致早产;胆红素可抑制神经细胞 同作用的结果，导致胎儿宫内胆汁淤积。 的氧化磷酸化，使,,,生成减少，并且胆红索可增加胆汁 ，,,对围产儿影响较大，可引起胎儿宫内窘迫、死胎或 酸的细胞毒性。胎儿肝脏在妊娠,,周后就能生成胆汁酸， 新生儿死亡。如何在临产前准确地预测胎儿宫内情况，从 但由于纬ψ 讼低扯嘣谠型砥谔ザ 虺龊蟮男律 啪?而选择恰当的时机终止妊娠是，,,处理的关键。本研究将 备功能，胎儿期不能进行有效的胆汁酸肝肠循环，胎儿处于 多项临床指标与围生儿关系进行对照分析，结果显示，,, 生理性胆淤。,,是妊娠晚期血清中最主要的胆汁酸组分。 治疗组、，,,对照组孕妇的孕周平均分别为,,(,周和,,(, 正常妊娠时孕妇血清,,水平随孕周逐步增高，至足月妊 周，与正常组相比，明显提前，皮肤瘙痒开始时间平均分别 娠,,值较非孕时增加,,,一,,,。随着妊娠月份的增 为,,(,周和,,(,周，说明，,,治疗组孕妇发病较早，病情 加，由于血中孕酮水平的增高，降低了平滑肌的张力，导致 较重。，,,孕妇血清,,,、,,、,,,、,,，,、,,，,、,,,、,,,、 妊娠期间胆囊张力降低和排空抑制，使肝脏对胆汁的摄取 ,,,、,,、,,水平显著改变，产生比正常组孕妇严重的围生 及排泄发生障碍，引起胆汁不同程度的淤积。因此，部分妊 儿不良预后。随着患者胆汁酸、肝酶和血脂水平的上升， 娠妇女血清,,值可出现生理性升高，但临床上并没有明 ，,,治疗组围生儿的预后较，,,对照组差，可能与，,,引 显的，,,症状。随着,,值的升高程度不同，对母婴有着 起的病情较重，患者损害加重有关。导致孕妇的损害和围生 不同程度的损伤，且,,值越高危害越大怕?。大苗的研究 儿的不良结局。 导兰翌竺,登血生、譬堂:较正芝置冀曼碧亭童们的研究结果显示,,,治疗 组、，,,对照组孕妇血清,,,、 ……? 参考文献,,，,、,,,,、,,水平显著高于正常组孕妇，提示，,,孕妇 【,〕,,,,,,,, ,，,,,,,,, ，，,,,,,,,,,, ,，,, ,,(,,,,,,,,,,,,, ,,,,,存在明显的胆汁淤积，且，,,治疗组孕妇血清,,,和;, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,,，,,,, ,,,, ,,,,,,,, ,, , ,,,,,, ,, ，,,,,,,, ,, ,,,,,”岫,”„,,,。,砒,, ;,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,水平高于，,,对照组孕妇，加重对孕妇胎儿的影响，成为围,,,,生儿不良预后的重要原因。 〔,〕?,培厶料踟?,,,,，,,(,):,,,—,,, 〔,〕,,,,”,，,”,“,，，,,,, ,，, ,,(,。,,;,,,, ,,,,,,,“,,,, ,,,(, ，,,孕妇母体血清,,,和,,、,,,、,,,、,,,的水平 ,,,,,,,,,,,。。,。,,,,,,,, ,, ,,,,,,”。,〔,〕?,,,,,, ,,, ,, ,,,?对围生儿预后的影响 妊娠期孕妇肠道 〔,〕,。。,二,,:,?,,。,, ,,(,吸收脂肪的能力增强，体内多种激素 ,,, ,;,, ,,,,,, ,, ,，，, ,。,,。，种, ,,,,水平改变明显地影响着血脂的代澍。，,,孕妇肝内胆汁淤 ,,,,〔,,(跏(，缸,,帆„。,虢阳谢，,,,,，,,(,):,,,一,』积可导致胆汁成分在血液中滞留，引起孕妇肝功能损伤，加 〔,〕黄健容，刘建，常淑芳(,,,、,,,,在，,,胎盘胆酸转运中重脂质代谢异常、胎儿宫内缺氧，明显增加各种并发症，从 的作用机制研究〔,〕(重庆医学，,,,,(,,(,,):,,,,—,(而导致患者皮肤瘙痒和(或)黄疽、肝酶升高。我们的研究 〔,〕,,,,,,—,,,,，,, ,,，,,,,,,，”，,,。,,,,。,, ,,(珏,,,,,,,结果显示，，,,治疗组、，,,对照组孕妇血清,,,、,,和,,,;, ,,?,,, ,,,, ,;,, ,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,(,,,、,,,、,,,的水平显著高于正常组孕妇，说明，,,可引 ,,,;,,,,, ,;,, ,, ,,,,,,,,,,,; ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,:, ,,?,,, ,,,, ;,,,,,, ,,,,,,〔,〕(,,;, ,,,,,,,,，,,,,，,,,(,):起孕妇肝功能损伤、血脂的异常，进一步促使胎盘血流减少,,, ,,,—,?及血液流变学异常，加重胆汁淤积、胎儿缺氧的发生机会。 〔,〕崔陶?门晓亮，刘玉芳，等?胎盘胆盐载体,,,的表达及，,,治疗组孕妇血清,，』和,,,高于，,,对照组孕妇，可 其与妊娠期肝内胆汁淤积症的关系〔,〕?四川大学学报(医能与，,,治疗组孕妇血清,,,和,,水平高于，,,对照组 学版)，,,,,?,,(,):,,,,—,?孕妇有关，进,步加重孕妇的损害和胎儿的不良结局。,(, ，,,孕妇母血中,,的水平对围生儿预后的影响妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶、血脂与围生儿预后分析作者: 张岩， 姚荧， 邓丽琴作者单位: 无锡市妇幼保健院江苏无锡 214002本文链接: