.天麻镇眩颗粒毒理学实验研究

.天麻镇眩颗粒毒理学实验研究 网络机顶盒 product.7po.com 作者:胡琼力 陈宝田 崔桂梅 【摘要】 ,目的,观察动物天麻镇眩颗粒的急性毒性和长期毒性。,方法,以最大可灌浓度、 最大体积的天麻镇眩颗粒溶液1d内灌服小鼠1次，测定最大耐受量，并推算出相当临床人用 量的倍数。以高、中、低剂量的天麻镇眩颗粒溶液经胃灌服大鼠，连续12周。观察大鼠的生 长发育、血液学、生化学、心肝肾功能、脏器系数、组织病理变化及停药2周后，上述指标 的变化。,结果,小鼠1d内1次经胃灌服受试物的最大耐受量,140g/kg。长期毒性试验高剂 量组雌性大鼠用药第5周出现脱毛，2周后恢复。高剂量组大鼠给药后24h血小板、白细胞、 淋巴细胞高于对照组，统计结果有显著性差异，停药后2周以上三项恢复，与对照组比较未 见显著性差异。,结论,天麻镇眩颗粒对血液学的影响是可逆的，连续口服给药较安全。 【关键词】 天麻镇眩颗粒;急性毒性试验;慢性毒性试验 Abstract:,Objective,To observe the acute and chronic toxicity of Tianmazhenxuan Granules.,Method,Oral maximal tolerance dose(MTD) was determined for mice.The chronic toxicity was performed in rats, the treatment groups(large, middle, small dose of Tianmazhenxuan Granules) and control group were made.After continuously feeding rats orally for 12 weeks, we observed the rats′appearance, behavior, blood, organ coefficient and pathologic changes of organ.The above physiological signs were inspected again 2 weeks after cease of feeding.,Result,MTD,140g?kg-1.In the chronic toxicity experiment，the hair of female rats in large dose shed at the 5th week of administration, but after 2 weeks they all recovered.24 hours after feeding, the rats′platelet, white blood and lymph cell of high dose group were higher than control group, and had remarkable difference in statistics.2 weeks after cease of feeding, the above indexes returned to normality.Compared with the control group, there was no remarkable difference in statistics.,Conclusion,The present studies show that it is safe to take Tianmazhenxuan Granules for administration. Key words:Tianmazhenxuan Granules;acute toxicity;chronic toxicity test 天麻镇眩颗粒是在陈宝田教授的经验方――镇眩汤基础上加天麻，用科学的方法提取有 效成分经特殊工艺精制而成的纯中药复方制剂，处方符合中医标本兼治、辨证施治的理论， 有较好的临床基础。天麻镇眩颗粒具有健脾利湿，养血活血，祛痰定眩，平肝潜阳等功用， 临床上用于治疗耳源性眩晕，即现代医学的美尼尔氏综合征，属于中医的“眩晕”范畴。毒 理学研究是新药进入临床前必不可少的环节,为新药的安全性提供了依据,现将其毒理学研究 结果报告如下。 1 材料 1.1 药物 天麻镇眩颗粒，4g生药/g颗粒，由南方医院制药厂提供，批号:20060809。 实验前用负离子水配成87.5,、43.8,、21.9,浓度的溶液，置4?冰箱保存备用，实验时 采用不同浓度等体积灌胃给药。 1.2 动物 昆明小鼠40只，体重20?2g,雌雄各半。实验动物合格证号:0016417。Wistar 大鼠80只，体重90,120g，鼠龄6,8周，雌雄各半。实验动物合格证号:0016556。以上 动物均由南方医科大学动物中心提供。 2 方法,1, 2.1 小鼠急性毒性试验 根据预试验结果，未测出天麻镇眩颗粒LD50，因此只做最大 给药量试验。40只小鼠随机分成2组，即天麻镇眩颗粒组和空白对照组，每组20只，雌雄 各半。禁食、不禁水12h后，天麻镇眩颗粒组以87.5%浓度，0.8ml/20g体积(最大允许容量、 最大可灌浓度)经胃一次性灌服天麻镇眩颗粒溶液,剂量为35g/kg(相当于生药140g/kg)。空 网络机顶盒 product.7po.com 白对照组给予等容积负离子水。给药当日，严密观察小鼠外观、行为活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等情况，常规饲养并观察7d，称取体重，记录死亡及毒副反应症状。试验结束时，将全部动物处死、解剖，肉眼检查各主要脏器组织病变情况，计算最大耐受量，并记录结果。 2.2 长期毒性试验 Wistar大鼠80只，随机分成天麻镇眩颗粒高、中、低剂量组及对照组4组，每组雌雄各10只，试验前观察1周。受试药物按60kg成人每天服用180g等效换算，高、中、低剂量组分别等效于成年人用量的40、20、10倍，即分别为0.68g/kg、1.35g/kg、2.7g/kg(相当于生药2.7g/kg、5.4g/kg、10.8g/kg)，给药体积均为3ml/kg。连续给药12周，每日上午给药，每2周称量记录体重一次，并适时调整给药剂量。试验期间逐日记录消耗的饲料重量、大鼠外观、行为、分泌物、排泄物、死亡情况及中毒反应(中毒反应的症状、严重程度、起始时间、持续时间、是否可逆)等。最后一次给药后24h每组处死10只大鼠(雌雄各半)检测血液学包括红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白(WBC)细胞及其分类，心肝肾功能包括尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酸激酶(CK)，生化学包括钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)、总蛋白(TP)、葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)，并进行系统尸解，秤取脏器重量包括心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、子宫，计算脏器系数，肉眼观察病理变化，并将各脏器、组织石蜡包埋、切片、镜下观察病理变化。每组留下10只大鼠(雌雄各半)继续观察2周，再处死检查以上各指标。 3 结果 3.1 急性毒性试验结果 天麻镇眩颗粒以87.5,浓度，0.8ml/20g体积1d1次经胃灌服给药后观察7d，小鼠外观、行为活动、进食进水、呼吸、分泌物、排便未见异常，未有小鼠 )分别为26.05?3.22、24.50?2.76，给药后第8天死亡。给药前给药组与对照组体重(g 给药组与对照组体重(g)分别为30.45?4.40、27.60?3.03，组间比较无显著性差异。肉眼尸检心、肝、脾、肺、肾、胃肠等主要脏器组织未见明显异常。测得最大耐受量?140g/kg，此剂量是临床成人(以60kg计算)每日口服剂量3g/kg的47倍。