膀胱内翻性乳头状瘤60例临床病理分析

膀胱内翻性乳头状瘤60例临床病理 膀胱内翻性乳头状瘤60例临床病理分析 临床与实验病理学杂志JClmExpPathol2006Jun;22(3)?329? 膀胱内翻性乳头状瘤6O例临床病理分析 童凤军,任国平 摘要:目的探讨膀胱内翻性乳头状瘤(invertedpapillomaofthebladder)的临床病理特点,诊断和鉴别诊断.方法复习60 例膀胱内翻性乳头状瘤患者的临床,病理及随访资料,采用HE及sP法免疫组化染色并观察分析.结果膀胱内翻性乳头状 瘤好发于男性,男女发病之比为5:1—7:1,主要临床现为血尿.全部病例组织学分型为:小梁型47例,腺体型l3例.48 例随访0.5—8年,无1例复发.4|D例行免疫组化染色:?p53(一)34例,(+)5例,(++)1例;?PCNA(+)22例,(++)13 例,(卅)5例.结论膀胱内翻性乳头状瘤是一种少见的预后好,复发少的良性肿瘤,确诊须排除低度恶性潜能乳头状瘤,尿 路上皮癌和内翻性生长的尿路上皮癌. 关键词:膀胱肿瘤;乳头状瘤;免疫组织化学;蛋白质p53;增殖细胞核抗原 中图分类号:R737.14文献标识码:A文章编号:1001—7399(2006)03—0329一O3 Invertedpapillomaofurinarybladder:aclinicopathologicalstudyOf6Ocases TONGFeng~un,RENGuo—ping (DepartmentofPathology,theFirstAffdiatedHospital,zhej~UniversityMedicalSchool,Ha ngzhou310016,China) Abstract:PurposeTostudytheclinicopathologicalcharacteristics,thediagnosisanddifferen tialdiagnosisoftheinvertedpapilloma ofthebladder.MethodsTheclinical,pathologicalandfollowing—updatawerereviewedin60casesofthetumors.HEandimmuno— histochemicalstainswereperformedinparaffin—embeddedtissuesec~onsandobservedunderamicroscope.ResultsInvertedpapiHo— maofthebladderoccurredmorecommonlyinmalesthaninfemales.witlltheratioofmaletofemaleof5—7:1.HematuriaWasthe mostcommonsymptom,Histologically,thetumorsincluded47casesoftrabeeulartypeand13casesofglandulartype.48caseswere followedupfor0.5to8years,andnonerecurred.Immunohistochemicalstainingshowedthat5caseswerepositive(+),onestrong positive(++),and34negativeforp53;22of40caseswerepositive(+),13werestrongerpositive(++),and5werethestrongest positive(卅)forPCNA.ConclusionsInvertedpapillomaofthebladderisararebenigntumor,whichhasagoodprognosisandre— currentlesionsareverylow.Itisnecessaryforthediagnosistoruleoutthetumorsincludingthepapillaryurothelialneoplasmoflow malignantpotential,urothelialcarcinomaandurothelialcarcinomawithaninvertedgrowthpattern, Keywords:bladderneoplasms;papilloma;immunohistochemistry;proteinp53;PCNA 膀胱内翻性乳头状瘤(invertedpapillomaofthe bladder)是膀胱少见的上皮性肿瘤,约占膀胱上皮 肿瘤2.2%_lJ.目前,多数学者认为该肿瘤是良性 肿瘤.],但也有很多切除后复发的报道,故部分学 者认为膀胱内翻性乳头状瘤的生物学行为具潜在恶 性.5J.现报道60例膀胱内翻性乳头状瘤,并结合 文献讨论其临床特点,诊断和鉴别诊断,治疗及预 后. 1材料与方法 1.1临床资料收集浙江大学医学院附属第一医 院1997,2005年的膀胱内翻性乳头状瘤60例.其 收稿日期:2005—10—27修回日期:2006一O3—3O 作者单位:浙江大学医学院附属第一医院病理科,杭州310016 作者简介:童凤军(1973一),女,硕士,主治医师.Tel:(0571) 87236368.E.mail:fg_ tong@hotmail.corn 任国平(1961一),男,硕士生导师,主任医师.Tel: (o571)87236368,E—mai:GPREN1999@163.corn 中,男性52例,女性8例,年龄28,79岁,平均58 岁.均行局部电切术,术后随访0.5,8年. 1.2病理检查所有标本均经10%福尔马林固 定,石蜡包埋,4Izm厚切片,HE染色,光镜观察. 1.3免疫组化采用SP法选取其中40例进行免 疫组化检测,试剂均购自北京中山公司,按试剂盒说 明操作,微波抗原修复,用PBS代替一抗作阴性对 照,DAB显色,苏木精复染. 1.4结果判断p53,PCNA均以核着色,分级如 下:细胞无着色,阳性细胞数<10%为阴性(一). 细胞轻度着色至淡黄色,阳性细胞数11%,25%为 弱阳性(+).细胞着色呈黄色,阳性细胞数26%, 50%为阳性(++),细胞明显着色,呈棕黄色,阳性细 胞数>50%,为强阳性(卅). 2结果 2.1临床特点主要临床表现:血尿50例,尿路刺 激症状14例,无任何症状6例.部位:膀胱颈口35 33tl?】庳与实验师学粤志Jeli,^一Palh,,Y2(X16;hm卫(3 例,膀胱ffJi7倒.膀胱底酃驶f删壁8例单发: 52侧.名发:8倒 22眼观驯-最夫径o5,4cln.平均I8??_ 外婪息『笱妆,尤蒂或啊带黏膜咖光滑或结 状.尢绒毛或乳共结构 23镜检60侧腊恍翻'P乳央状瘟鹱基水盟l 学图像为丧而挑榷移行戍.肿哺境清楚.I时r 酬?生.K.1慢胜肌鹾.中20洲痫tf:牲底部和 边缘llJllmnn芽f_1Bmnn巢纵学舒型:小粱 47删腺f啦型13侧小桨膀胱内翮l生乳头状 : 懈(I刳I)uT是浅部分为小觇910分支,相互吻合 路皮兼索彤成的小染多丽的尿蹄出生 水半或堆随小罐的外层却f胞正疗形,,栅 十状排列lii』厩疏性乜很多薄壁小稍小 内驯胞奢谴堆幞.''痛俐尚町l见小f卜皮鳞化 肿细l地尤小域.形态眯路I皮的底细胞 似.其一l_l2倒fJ内性,f_K的lI戍巢较桃凡,音l: 分小罐t:1i堋m,胞排刮数崭.闸儿无间质.似 胞排列仍仃搬忡,凡小蜀一致.核质It正常,核小 踩染.核:明显分墒蜊偶核讣裂象,fu无痈 肚嵌分裂象,_l位r挂底层腺体型(2)可见 艟粽傩相IfI:l腺体结构松散排列J.《】!c松Ih】质?} 』稿体构内幸寸状排刮的昧路l皮.…q鞋H?膨胀 m吨:蜷内均质的,?荇伊红讣泌物戌腺性 结构113--f鼎液襁糍址层竹秘黏椎fl?怯状 1.虚,J外址JLg-j-皮,并见杯状细胞肠化 24免疫表型4【】J刊il:p53()34例,(+)5训 (【詈】3).(H)I,列,A(+)22倒(4).('lr)l3 圳,(??5例 25随访畹48倒时叫为05,8年.无I 复发 3讨论 3I生物学特征膀恍内翮竹乳头状最少 肿+主蛭发于一r{,女发病比约为51,7 I.患箭常lm昧腾忱镜控告为息肉状变.点面 滑物J面移行崖向仃内 生悱生长.胞分化成熟膀胱例忡乳头状喃的 生物学7~ili.田其J一0限,#长.小侵硬?【镜下丧 州目II胞止小数.不k,性分裂象少敞多 微尊者认为盾r趄性忡但是.在已何很多同 内外学荇xlj良n为挺m质疑,强删其有复发倾 们和恶性潜能.j球跚卜J芷癌cblOC)定关 目II,】箍求,…自目2【It JPl目31,531削IJ法 目4H.^IJ例m 联w等报道膀眦内醐肚乳头状嫡的复发 毕匀I一7;?多以尿腑1.应蚓的形式复筮 ^川,等研究了j5删僻胱内翻性乳头:蝴随 8个门,19,2例复发.'凡为所n膀胱酬性乳 状嘧应桃同IICC秀玲等血过膀胱内翮性乳 状的p53,PCNA表达和怍研究.认匈政川瘤 具有I商度增币能力我们通过昕收啦的病例资料和 复片结显示.帱胱翮PI!J'L,状憎极复发免疫 绑化提小大部仆不选p53.披我I认为该肿J王 足属十良H!Uq,瘤.由于些痫例术丧埘刊组缨 J怎j低懂恶l生潜能乳生状慵(?NLMI').【:CC 訇稠性长n々尿路L攻蝻辕'hif似敞绗j参断带 来一定雌.是链是找砭严怖掌撼渗断,准 32诊断和鉴别诊断拨麒Hfl诊蜥膀眦 内翮吐乳头状哺丑il学现为丧l们敲覆薄移|丁I 嵌.细胞向内Pfl<-.垃叭根槲k 式nl细眦分化讣为小浆一隙体掣州._阅蛙 病半之比为4:I.我仃_所收氍的痫I州阿型之比与 之接近小l耍表为1:挑则分,.l吻合 的L废条索,瘸灶部"区小讹棚融台.排紧密. I临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2006Jun;22(3).331? 其间几无间质,核分裂象少见.腺体型特点是间质 疏松,囊性腺体和假腺体结构松散排列于其间.膀 胱内翻性乳头状瘤主要应和PUNLMP,UCC和内翻 性生长的尿路上皮癌进行鉴别,(1)UCC:从生长方 式来看,UCC外生性生长,而膀胱内翻性乳头状瘤 内生性生长.从组织学形态来看,UCC较膀胱内翻 性乳头状瘤细胞更为密集和丰富,乳头可有纤维轴 心,并互相融合,细胞异型性大,可见到核分裂象,且 周围有纤维组织反应.免疫表型方面,UCC多高表 达p53和PCNA,膀胱内翻性乳头状瘤的p53和PC— NA一般呈低表达.Urakman等发现膀胱内翻性 乳头状瘤中p53和PCNA高表达者易于恶变.从预 后来看,膀胱内翻性乳头状瘤为良性肿瘤,复发少, 而UCC有较高的复发率,并可向浸润性癌发展. (2)PUNLMP:PUNLMP有纤细血管轴心,外生性生 长,表面呈乳头状或细颗粒状,细胞密度稍有增加, 异型性较膀胱内翻性乳头状瘤稍大,上皮层次超过 正常,核有轻度异型.免疫表型两者相似,但PUN— LMP的术后复发率为35%左右,远远高于膀胱 内翻性乳头状瘤的复发率,故正确鉴别PUNLMP和 膀胱内翻性乳头状瘤极为必要.(3)内翻性生长的 尿路上皮癌:两者均为内生性生长,且内翻性生长的 尿路上皮癌其肿瘤细胞也呈梁状,条索状,但其小梁 更为粗大,不规则,致密,且往往如皮肤和黏膜疣状 癌一样呈推进性生长,如能见到突破基底膜和浸润 肌层组织,则可明确排除膀胱内翻性乳头状瘤.另 外,内翻性生长的尿路上皮癌细胞更为丰富,且异型 性更大,可见到极性消失,核大,深染,有核仁,并伴 核分裂象和病理性核分裂象,两者p53和PCNA表 达有差异性?.在诊断过程中,我们认为尤其应与 小梁型进行鉴别,这可能是因为该型较腺体型多见, 且细胞较为丰富之故.总之,我们认为在诊断时首 先应从总体看是否具有内翻的结构,一旦有外生性 乳头存在,细胞层次超过正常,就应根据细胞层数和 异型程度诊断为PUNLMP或UCC.如果有内翻的 结构,但细胞丰富且有异型和核分裂象,就应考虑内 翻性乳头状癌.免疫组化对上述疾病的鉴别有一定 的帮助. 3.3发生及发展目前多数学者?认为与增生性 膀胱炎,囊性膀胱炎和腺性膀胱炎相似,因其周围多 有Brunn芽和Brunn巢,其病因是长期慢性炎症刺 激的结果,在我们的病例中,也可以看到周围有 Brunn芽和Brunn巢.另外也有学者认为与化学物 质有关.至于膀胱内翻性乳头状瘤的发展,部分学 者认为可发展为移行细胞癌或内翻性乳头状癌,因 其在癌肿的周围组织中发现有Brunn巢的不典型增 生.也有部分学者持膀胱内翻性乳头状瘤与癌不存 在必然联系的观点,我们认同后一种观点,虽然膀胱 内翻性乳头状瘤和移行细胞癌其周围都可见到 Brunn巢增生,但膀胱内翻性乳头状瘤是膀胱移行 上皮良性,内生性,持续性增生,肿瘤生长有一定自 限性,不累及肌层;而移行细胞癌是移行上皮不典型 增生的逐渐演变,从原位癌直至浸润癌,两者应是2 条不同的途径.至于这2条途径中各自是何种机制 在起主导作用,目前对后者研究较多,如癌基因(H— ras,FGFR3,erb2,CCND1等),抑癌基因(INK4A/ ARF,RB,TP53,PTEN等)都是与膀胱癌发生,发展 相关的基因. 3.4治疗膀胱内翻性乳头状瘤是良性肿瘤,目前 多采取局部电切术,术后定期随访. 参考文献: [1]FernandezBorrelA,PeinadolbarraF.Fourviewcase~oofutotheli— alinvertedpapilloma[J].ActasUrolEsp,1998,22(7):620— 623. 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