拉米夫定片溶出曲线测定方案

拉米夫定片溶出曲线测定方案 拉米夫定片溶出曲线的测定和比较方案 目的:为拉米夫定片一致性评价工作进行前期摸底，比较自制样品与对照药品在不同溶出介质中的溶出行为的相似性。主要参照《仿制药质量一致性评价-固体制剂溶出度技术指导原则(草案)》、《溶出曲线的测定及比较》，FDA网站上关于拉米夫定片100mg规格的溶出方法以及中检所网站上提供的几个品种的一致性评价草案，现初步拟定方案如下: 1、所需的样品: 原研(益平维，GSK):近效期及2014年生产的各一批， 自制样品:近效期、2013年生产、2014年生产的各一批 用于比较的两种制剂含量差值应在5%以内，每批100片 2、溶出条件: 溶出介质:分别以900ml水、pH1.0盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8 磷酸盐缓冲液作为溶出介质。 方法:中国药典2010 年版二部附录X C 第二法 桨法 转速:每分钟50转 测定12片样品 取样点:分别经5、10、15、20、30、45、60min时，取溶出液10ml，经0.45μm滤膜滤过，同时补加等量同温溶剂。 3、四种溶出介质配制方法: (1) 0.1mol/L HCl 溶出介质的配制:取9ml 盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀， 即得。 (2) pH 4.5 溶出介质的配制:取醋酸钠2.99g，2mol/L 醋酸溶液(取120.0g (114ml)冰醋酸用水稀释至1000ml，即得)14.0ml，加水稀释至1000ml，摇匀， 即得。 (3) pH 6.8 溶出介质的配制:取0.2mol/L 磷酸二氢钾溶液250ml，0.2mol/L 氢氧化钠溶液112ml，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。 (4) 水:纯化水。 4、测定方法 精密量取续滤液分别用相对应的溶出介质稀释制成每1ml中约含拉米夫定6μg的溶液，作为供试品溶液。另取拉米夫定对照品适量，加相应溶出介质溶解制成每1ml 中约含6μg拉米夫定的溶液，作为对照品溶液。分别取供试品溶液及对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010 年版二部附录?A)，在280nm波长处测定吸光度，计算溶出度并绘制累积溶出曲线。 5、累积释放度校正计算公式 鉴于中检所网站上出台的几个品种一致性评价草案都是用补液法，我们也采用补液法进行溶出曲线测定，该法累积释放度的计算公式如下: 121CCC(，......，，)n,，，1V，,,CnLV2/时间点校正后的累积溶出量(%)= 各，，100%,,LV2V2/,, ，， 其中 Cn为各时间点取出后的样品浓度(即稀释前的); L为制剂标示量(单位需与Cn一致) V为各时间点固定取样体积; V为溶出介质体积; 12 该公式如采用各时间点测得释放量表示，则可演变为: 1211(An,，,,,,,,，A，A)，V 各时间点校正后的累积溶出量(%)= An，2V 其中An为各时间点测得释放量 6、溶出曲线相似判定 将自制样品的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较，平均溶出量为12片的均值。借鉴之前做过的拉米夫定片的溶出数据，可认为溶出曲线只要满足下列任何一个评判标准，可认为具有相似性: 1)在四种溶出介质中，当参比制剂在15 分钟时，平均溶出量不低于85%，仿制制剂在15 分钟时，平均溶出量不低于85%，可认为溶出曲线相似。 2)在四种溶出介质中，均采用相似因子f法比较溶出曲线相似性。两条溶出2 曲线相似因子f数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。 2 具体溶出曲线的比较还需要根据做出来的数据进行选时间点后再进行f2因子的计算而后得出结论。