扑炎痛的合成

扑炎痛的合成 苯乐来,扑炎痛，的合成 一、药物概述 贝诺酯(Benorilate)又名扑炎痛、解热安、苯乐安。化学名:2-(乙酰氧基)苯甲酸4’-(乙酰胺基)苯酯。分子式:C17H15NO5 性状:本品为白色结晶性粉末，无味，mp.175-176`C，不溶于水，易溶于热醇中。 本品为对乙酰氨基酚与乙酰水杨酸的酯化产物，是一种新型抗炎、解热、镇痛药。 用法及用量 类风湿、风湿性关节炎:口服每次4g，每日早晚各1次;或每次2g，1日3-4次。一般解热、镇痛:每次0.5-1.5g，1日3-4次。儿童:3个月,1岁，每千克体重25mg，1日4次;1,2岁每次250mg，1日4次;3-5岁，每次500mg，1日3次;6-12岁，每次500mg，1日4次。幼年类风湿性关节炎，每次1g，1日3,4次。 体内过程:口服吸收迅速，t1/2约1小时，主要在肝内代谢。对胃的刺激性较小，毒性低，作用时间长。 不良反应和注意 可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者慎用。 规格 片剂:每片0.5g。 是否医保用药:非医保 是否处方药:非处方 功能主治[1] 临床主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。为阿司匹林和扑热息痛的酯化产物，是一前药,进入人体后，经过代谢产生阿司匹林和扑热息痛而发挥药效。不但保留了阿司匹林较强的解热镇痛抗炎抗风湿作用，又保留了扑热息痛的解热镇痛作用，并且由于在人体中主要在肝脏代谢，因而避免了游离羧基对胃的刺激，克服了阿司匹林对胃的刺激较大这一缺点，减少了阿司匹林在抗炎抗风湿时造成的胃溃疡、胃穿孔、胃出血等不良反应。该药毒副作用低，在体内作用时间长，适合儿童使用，故该药具有较高的应用价值。 二、实验目的和要求 1.了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 2.通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 3.通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。 三、实验原理[2] 四、实验主要仪器和试剂及其物理常数 1.主要仪器 仪器名称 数量/仪器名称 数量/仪器名称 数量/ 个 个 个 球形冷凝管 1 磁力搅拌器 1 1000ml烧杯 1 150ml三颈2 25ml恒压滴液漏1 克氏蒸馏头 1 瓶 斗 干燥管 1 温度计 2 真空接引管 1 真空泵 1 直形冷凝管 1 100ml圆底烧1 瓶 布氏漏斗 1 50ml烧杯 2 100ml吸滤瓶 1 排气导管 1 胶头滴管 2 搅拌器 1 电子天平 1 研钵 1 毛细管 1 普通漏斗 2 2.主要试剂 反应物的规格和配比 原料名称 登录号 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 50-78-2 药用 9g 0.05 1 7719-09-7 氯化亚砜 CP bp.78.8? 5ml 0.05 1 110-86-1 吡啶 CP 1滴 扑热息痛 103-90-2 药用 8.6g 0.57 1.13 1310-73-2 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.55 67-64-1 丙酮 AR bp.56.5? 6ml 10043-52-4 氯化钙 CP bp.160? 一管 主要原料和产物的物理性质 名称 性状 熔沸点溶解性 (?) 阿司白色结晶135-140 易溶于乙醇，能溶于三氯甲烷或乙醚，微溶于匹林 或结晶性水或无水乙醚中，溶于氢氧化钠溶液或碳酸钠 粉末 溶液中并同时分解 乙酰淡黄色透44-49 未知 水杨明液体 酰氯 扑热白色结晶168-172 易溶于热水或乙醇，溶解于丙酮，略溶于水 息痛 或结晶性 粉末 扑炎白色结晶174-178 不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿和丙酮 痛 状粉末 药物名称 制造商 规格 生产日期 生产批号 阿司匹林 扑热息痛 氯化亚砜 氢氧化钠 吡啶 丙酮 氯化钙 五、本次实验方法和步骤 1，实验流程图 取9g的阿司匹往三颈瓶中加入氯化亚启动磁力搅拌 林研碎加入到三砜、吡啶，并搭好回流冷器，搅拌至无气 颈瓶中 凝装置，和尾气吸收装置 体逸出 撤掉回流冷凝装蒸除过量的将产物冷却，加 置，改装为减压氯化亚砜 入无水丙酮，混 蒸馏装置 匀密封备用 将之前的产物倒入滴待温度为搭好反应装往三颈瓶中加入 液漏斗中，待温度降到10~15?时缓慢置 扑热息痛、加入 8~12?时慢慢滴入 滴入氢氧化钠溶50ml水 液 待温度升到反应完后，抽滤，乙醇溶解重结约20min滴完20~25?时，启动水洗到中性，烘晶得精品 后撤去冰水 磁力搅拌器干，得粗品 1.5~2h 2，实验步骤及现象记录 操作时间 操作步骤 实验现象 现象解释 结果: 六、其他合成路线和方法改进 方法一:[3] 方法二:[1] 七、问题和讨论 1.实验一的搅拌怎么弄, 答:实验一的反应为放热反应，通过搅拌可以直接加速反应发生，施放出 热量，从而使温度达到75?而不用油浴。 2. 在由羧酸和氯化亚砜反应制备酰氯时，为什么要加少量的吡啶,吡啶量若加 多了会发生什么后果,为什么, 答:加多了氯原子容易和酚羟基的氢原子结合，脱去HCl而形成三元环内 酯。吡啶过多可以结合产生的HCl，促进反应的进行 3.该实验的不足有哪些, 12 答:本实验的不足: ?扑炎痛的收率低 ?以丙酮为溶剂，反应时间长， 成本高 4.由羧酸制备酰氯常用哪些方法, 答:亚硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷 5. 为什么该实验要在无水操作下进行, 答:产物酰氯及氯化剂遇水均易分解，故反应需在无水条件下进行。 6.什么叫拼合原理,在药物化学中有什么意义, 答:两种具有生物活性的化合物的通过共价键连接起来，进入体内分解成两个有效成分，以期减小两种药物的毒副作用,求得二者作用的联合效应. 减小两种药之间的毒副作用 7.无水操作反应及反应中产生有害气体的常用吸收方法有哪些, 答:(1). 收集法。即将尾气直接收集起来的装置。如用气球将尾气直接收集起来。 (2). 转化法。即将尾气转化为另一种或几种无污染或污染性小的物质。如将CO燃烧使之转变成CO2。 (3). 重复使用法。 (4). 吸收法。即利用能同尾气反应的某种溶液进行化学吸收。 八、结论 九、参考文献 1.张丽 著.《解热镇痛贝诺酯的合成工艺优化》.《医药与卫生》.年卷期357 2.尤启东 主著.《药物化学实验与指导》.北京.《中国医药科技出版社》.2000,111~113 3.陈旭冰等著.《贝诺酯的合成工艺改进》.《大理学院学报》.2009年6月第八卷第6期12~14