丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响

丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管通透性及脑含水量的影响 丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血 管通透性及脑含水量的影响 204河北医药20O7年3月第29卷第3期HebeiMedicalJournal,Mar2OO7,V0l29,No.3 力学变化,内环境改变,导致血浆CGRP含量的变化.围术期患 者,由于心功能改善,手术创伤,内环境的剧烈变化,体内会出 现CGRP明显规律性变化,而CGRP变化也反作用于心脏及血 管系统,二者相互作用.本研究提示血浆CGRP可作为RHD患 者心功能的判断因子之一.现阶段对CGRP在心血管系统中的 作用,作用机制有待进一步研究,但其对临床应用CGRP RHD患者患者心功能提供了重要的理论依据.因此,对CGRP 变化进行检测,并能在围术期出现心功能改变及其他并发症时 能给予患者适当的处理,可能有助于减少并发症和病死率. . 参考文献 1郑玉明,李宪章.降钙素基因相关肽与心脑血管疾病.医学综述. 2005,11:125—127. 2KeithIM,TjenAI_ooiS,KraicziH,eta1.Threeweekneonatalhypoxiareduc— esbloodCGRPandcausespersistentpulmonaryhypertensioninrats.AmJ PhysiolHeartCitePhysiol,2000,279:H1571—1578. 3DurhamPL.RussoAF.Differentialregulationofmitogen—activatedproteinki一 ~respensivegenesbythedurationofacalciumsia1.MolEndocrinol, 2OOO,14:1570-1582. 4deHeonJN,PickkersP,SmitsP,eta1.Calcitoningene—relatedpeptide:Ex— ploringitsvasodilatingmechanismofactioninhumans.ClinPharmacolTher, 213O3.73:312-321. 5张剑峰,刘金,刘玄重,等.降钙素基因相关肽对二磷酸腺苷和去乙酰 毛花甙丙引起实验性心律失常的影响,首都医学院,1990,11: 266.269. 6李忻,陈张根,贾兵,等.体外循环围术期血浆eglp变化的研究.上海 医学,2OO0,23:451-453. 7赵守琪,于晓光,潘洪明,等.降钙素基因相关肽对血管内皮细胞凋亡 的保护作用.齐齐哈尔医学院,2006,27:2. 8HuCP,NS.XiaoL.eta1.Involvementofcapsaicin—sensitivesensorynerves ineantiopretectionofmtaccarpineinrats.Re酬Pept,2003,114:45-49. 9欧叶涛,扈清云,李梅秀.等.慢性心力衰竭时心肌组织中CGRP的含 量变化及mRNA表达.解剖学研究,2006,28:1. 1O渠川铮,吴继红,陆相杨.冠状动脉旁路移植术患者围术期内皮素和 降钙素基因相关肽的动态变化.宁夏医学院,2OO5,10:258360. 11温绍君,王金城,张维君,等.冠状动脉旁路移植术患者围术期内皮 素和降钙素基因相关肽的变化及临床意义.中华心血管病杂志, 2OO4,32:78-79. 12吕志前,萧明第,毛建强,等.心脏手术对内皮素和降钙素基因相关 肽的影响.上海第二医科大学,2003,23:2. 13汪斌,李朝先,向小勇.心脏停跳与不停跳下二尖瓣置换术中肿瘤坏 死因子及CGRP变化.中华胸心血管外科杂志,2003,19:183.184. (收稿日期:2006—12—12) 丹红注射液对实验性脑缺血大鼠脑毛细血管 通透性及脑含水量的影响 张梅兰金静维杜秀芳刘敏 【摘要】目的研究丹红注射液对大鼠脑缺血所致脑水肿的影响.方法建立以颈总动脉结扎致 太鼠不完全性脑缺血模型,通过伊文氏蓝法和重量法观察丹红注射液对脑毛细血管通透性,脑指数,脑 含水量的影响.结果丹红注射液预防给药可明显降低模型大鼠脑毛细血管通透性,脑含水量和脑指 数.减轻脑水肿(P<0.05).结论丹红注射液对实验性大鼠脑缺血所致脑水肿有一 定的预防作用. 【关键词】丹红注射液;脑缺血;大鼠;脑水肿;预防作用 EffectsofDanhonginjectiononcerebralCal~lar~enneabllityandcerebralwatercontentintheexperkaental ratswithcerebralisdlenfiaZHANGMeilan,JIN~ngwei,DUXiufang.TheSecondClinicofHebei Department,Shijiazhuang050011 【Abstract】 ObjectiveTostudytheeffectsofDanhonginjectiononcerebraledemainducedbycerebral ischemiainrats.MethodsTheincompletecerebralischemiamodelwasinducedbytheocclusionofarterlacarotisin rats,theeffectsofDanhonginjectiononcerebralcapillarypermeability,cerebralindexandcerebralwatercontentwere observedbyazo-bluemethodandweightingmethod.ResultsPreventivemedicationofDanhonginjectioncould significantlydecreasecerebralcapillarypermeability,cerebralindexes,cerebralwatercontentandpalliatecerebral edema(P<0,05).CondusionDanhonginjectionhaspreventiveeffectoncerebraledemainducedbycerebral ischemiainexperimentalrats. 【Keywords】Danhonginjtction;cerebralischemia;rats;cerebraledema;preventiveeffect 丹红注射液为丹参,红花等提取物的中药制剂,其主要成 作者单位:050051石家庄市,河北省直属机关第二门诊部(张梅 兰,刘敏);石家庄市第六医院(金静维);河北医科大学(杜秀芳) ? 论着? 分为多种丹参酮,红花黄素,红花酮苷等,具有活血化淤,通脉 舒络之功效,适用于淤血闭阻所致的胸癖及中风,证见:胸闷, 胸痛,心悸,口眼歪斜,语言蹇涩,肢体麻木,活动不利等症;经 过现代工艺处理后药理作用突出,而副作用明显减少,在临床 上应用越来越广泛,用于治疗心脑血管等多种疾病.为探讨其 河北医药2O07年3月第29鲞箜3丛墅型:坚2垫: 作用机制,为临床用药提供理论基础,本文采用脑缺血大鼠模 型研究了丹红注射液对脑缺血所致脑水肿的影响. 1与方法 1.1材料丹红注射液(济南步长制药有限公司,批号: 060128),尼莫地平(亚宝药业,批号:060117);甲酰胺(北京化工 厂,批号:050811).动物:Wistar大鼠,雌雄均有,体重220—280 go合格证号:医动字19—006号,由河北医科大学实验动物室 提供.仪器:VIS-7220型分光光度仪(北京瑞利分析仪器厂); BS-110型电子天平(北京塞多利斯有限公司). 1.2方法取大鼠120只,雌雄各半,按体重和性别均衡随机 分为假手术组,脑缺血模型组,阳性药尼莫地平组和丹红注射 液高,中,低剂量组,每组20只.尼莫地平组以尼莫地平0.05 g,kg灌胃,丹红注射液高,中,低3个剂量组分别以丹红注射液 0.92,0.46,0.23g/kg灌胃,假手术组和模型组给予等容量蒸馏 水(各组根据成人日用量按体重剂量换算系数折算大鼠给药剂 量).各组给药均每日1次,连续给药3d.末次给药后30min, 各组大鼠用乙醚麻醉后,颈部手术分离两侧颈总动脉,假手术 组10只大鼠于股静脉注射5%伊文氏蓝0.1ml/ks,不结扎双侧 颈总动脉.其余各组10只大鼠则在结扎颈总动脉前5min由 尾静脉注射5%伊文氏蓝0.1n.结扎后45min,将大鼠断 头处死,开颅取脑,用生理盐水冲洗,滤纸吸干,称重,将脑组织 浸泡于脑重量5倍体积(『n1)的甲酰胺中,在45~C培养箱中温 育72h,取上清液于分光光度计在波长620lqln处测光密度(OD) 值.除假手术组外,其余各组另10只大鼠结扎双侧颈总动脉. 结扎后45min,各组大鼠断头处死,开颅取脑,生理盐水冲洗,滤 纸吸干,将左右脑组织切开,分别称重,再将脑组织置于烘箱 中,于110%烘至恒重后称重,计算脑指数和含水量. 1.3统计学方法计量资料经对数转换以露?s表示,组间比 较采用方差分析,必要时进行组间两两比较,采用q检验,P< 0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.1对大鼠脑细胞血管通透性的影响…假手术组,尼莫地平 组OD值明显低于模型组(P<0.01);丹红注射液3个剂量组 OD值低于模型组(P<0.05).见表1. 表1各组大鼠脑毛细血管通透性测定结果s 注:与模型组比较,P<0.05,"P<0.叭 尼莫地平组,丹红注射液3个剂量组与模型组比较,OD值 明显降低,组间差异具有统计学意义. 2.2对大鼠脑指数及含水量的影响…与假手术组比较,模型 组脑指数和脑含水量显着升高,(P<0.05,P<0.01)有统计 学意义.尼莫地平组,丹红注射液3个剂量组与模型组比较,脑 指数和脑含水量明显降低(P<0.05,P<0.01),差异有统计 学意义,见表2. 205 表2各组大鼠脑指数和脑含水量测定结果i 注:与模型组比较,P<005,"Jp<0,ol 3讨论 脑水肿是缺血性脑血管病基本病理变化之一,可导致脑容 积变大,颅内压升高.在脑缺血的早期首先出现脑细胞内水 肿,继以血脑屏障破坏引起脑细胞外水肿_2.大鼠颈总动脉结 扎后可造成急性不完全性脑缺血,继而可导致脑水肿和血脑屏 障损害.脑水肿时脑组织含水量必然增加,故脑含水量的测定 至今仍是反映脑水肿的重要指标].尾静脉注射伊文氏蓝后 其能与血浆中白蛋白完全结合,在血脑屏障遭到破坏时,伊文 氏蓝则可进入脑组织,脑组织经甲酰胺浸泡后,通过比色法检 测脑组织浸出液中伊文氏蓝含量的高低可反映血脑屏障通透 性变化的程度J.观察药物对缺血后大鼠脑组织毛细血管通 透性,脑含水量和脑指数等指标的影响,在一定程度上可以反 映药物对脑缺血导致脑水肿的影响.本文采用实验性脑缺血 大鼠模型研究了丹红注射液对脑缺血所致脑水肿的影响,结果 显示,丹红注射液可明显降低缺血性大鼠脑毛细血管通透性, 脑指数和脑含水量,减轻脑缺血所致脑水肿. 缺血性脑血管疾病,病因主要是动脉硬化,高血压引起血 管腔狭窄等,治疗以扩张血管,理气活血通络为主.丹参主要 成分有丹参素,具有扩张血管,降低血管阻力,降低血液黏度, 增强红细胞变形能力,并能清除氧自由基,拮抗ca2内流,改善 ATP酶活性,同时也可提高脑组织耐缺氧能力,对脑组织具有明 显的保护作用.红花提取物在体内,体外均能明显抑制血小板 聚集,对内源性凝血系统的激活有一定的抑制作用.丹红注射 液组方中君药为丹参,红花作为臣药,与丹参相辅,除邪而不伤 正,共奏活血通络,祛瘀生新之功;在临床用于治疗冠心病,不 稳定性心绞痛,脑血栓,脑供血不足,慢性萎缩性胃炎,眼底出 血等病,近年来受到广泛的重视,但少见有关该药实验研究的 报道.本文通过动物实验从影响脑缺血所致脑水肿的角度对 丹红注射液的药理作用进行了一定的探讨,结果提示,该药对 脑缺血所致脑水肿有明显的预防作用,认为这可能是丹红注射 液用于脑缺血性疾病临床疗效的作用基础之一,为指导临床合 理用药提供理论和实验依据. 参考文献 1许国振,胡锡元.太极通天液对实验性脑缺血的保护作用.中成药, 1999,21:141. 2刘学伍,于美娟,吴伟,等.脑水肿发病的病理生理机制研究进展.齐 鲁医学杂志,2002,17:176. 3史保中.脑出血的评价指标及其研究进展.国外医学神经病学神经外 科学分册,2002,29:207. (收稿日期:2006—10—24)