007氯芬黄敏片工艺规程1

007氯芬黄敏片规程1 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-1 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 起草人 起草日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 审核人 审核日期 年 月 日 颁发单位 质检部 批准人 批准日期 年 月 日 口服前处 动力液体分发质检化验办公生产供应销售财务仓储固体理提 设备制剂单位 部 室 室 部 部 部 部 部 制剂取车 部 车间 车间 间 分发 2 0 0 1 0 0 0 0 0 0 1 0 数量 目的: 为氯芬黄敏片的生产制定一个技术，保证产品符合质量标准要求。 范围: 本规程适用于氯芬黄敏片的生产。 职责: 生产部工艺技术员制定; 生产部部长审核; 主管副总经理批准; 生产部、生产车间、质检部负责执行。 内容: 1.产品名称及剂型 1.1产品名称:氯芬黄敏片 1.2汉语拼音:Lüfen Huang Min Pian 1.3产品剂型:片剂 2.产品概述: 2.1性状:本品为糖衣片，除去包衣后显浅黄色。 2.2适应症:用于感冒引起的头痛、发热、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等症。 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-2 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 2.3用法用量: 口服，一次1-2片，一日3次或遵医嘱。 2.4有效期:二年。 2.5批准文号: 国药准字H22025491 3.处方和处方依据 3.1处方 双氯芬酸钠 15g 人工牛黄 15g 马来酸氯苯那敏 2.5g 淀粉 适量 制成 1000片 3.2制造处方: 双氯芬酸钠 14.4kg 人工牛黄 14.4kg 马来酸氯苯那敏 2.4kg 淀粉 64kg 硬脂酸镁 0.8kg 制成 96万片 100件 3.3处方依据:《国家药品标准》WS-10001-CHD-1030-2002 3.4制法:取双氯芬酸钠15g、人工牛黄15g、马来酸氯苯那敏2.5g，加辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。 3.5生产工艺流程图:(见附图) 4.制剂操作过程及工艺条件 4.1制粒: 4.1.1配料:领取双氯芬酸钠、人工牛黄、马来酸氯苯敏和药用淀粉，复核重量及物料标签内容，然后混合分料。 4.1.1.1药粉混合:将其置混合机中，按《混合机标准》要求操作，混合15分钟。 4.1.1.2分料:将混合后的药平均分成两份，装入不锈钢桶中，贴物料标签。 4.1.2制湿颗粒:取上述每份药粉，分次投入到湿法制粒机中，按《湿法制粒机标准操作规程》要求进行操作，加50-60,乙醇8kg，开启搅拌器，制软材，然后开启切刀1分钟，制成大小均匀的颗粒 4.1.3干燥:将湿颗粒转入沸腾制粒机中，干燥温度控制在60?。干燥完毕，将干颗粒装 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-3 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 入洁净干燥的周转桶中，称重。 4.1.4整粒:按《整粒机标准操作规程》将干颗粒进行整粒，过14目筛，装入洁净周转桶中，封好盖，称重，贴物料标签。 4.1.5批混:取整粒完毕的颗粒，加入到三维混合机中，混合5分钟，混匀后将颗粒放入周转桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等，送中间站。 4.1.6质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 混合时间 计时 15分钟 抽检 润湿剂量、浓度 称量、酒精计 每小批8kg50-60,的乙醇 抽检 批混时间 设备设置 5分钟 抽检 4.2压片: 4.2.1压片:领取混好的颗粒，按《压片岗位标准操作规程》压片，待机器正常运转后，检测素片崩解时限，做好记录，每15分钟检测一次片重及外观，控制片重在片重?片重×4,范围内，并随时进行调整。压完片后置晾片室晾片24小时以上。 4.2.2质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 分散均匀性 检验 2分钟 抽检 片重差异 检验 片重?片重×4, 抽检 压完片后外观 目测 平整、光洁、无麻脸、无卷边、无裂片、无折片 抽检 脆碎度 检验 减失重量?1,，不得有断裂、龟裂及粉碎的片 抽检 4.3包衣(以45kg基片计) 4.3.1单糖的配制: 处方 蔗糖 24.4kg 纯化水 10.5kg 制成 9.66kg 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-4 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 制法:在制浆罐内加入处方量的纯化水，加热至沸腾时，加入蔗糖，继续加热至完全溶解后，100目层龙筛滤过，再加入纯化水补充至34.9kg，制成浓度为70%的单糖浆。 明胶糖浆的配制: 处方 明胶 0.45kg 纯化水 1.01kg 单糖浆 8.2kg 制成 9.66kg 制法:将明胶放入制浆罐内，加入纯化水使之充分溶胀后稍加热，使明胶全部溶于水，再加入单糖浆充分搅拌，100目层龙筛滤过，即得。 化蜡 处方:将蜡置洁净的容器中，加热熔化后加入2%的二甲硅油搅拌均匀，过滤，冷却，磨粉即得。 有色糖浆 处方:0.3%柠檬黄用量:加入适量单糖浆搅拌均匀即可。 4.3.2包衣 0预热:领取检验合格的素片，投入包衣机中，加热至30-40C，即可开始正式包衣。 隔离层:将片心置包衣锅中滚动，加入胶浆，搅拌，使之均匀粘附于片心上，加入适量滑 0石粉，吹热风(30-50C)使衣层充分干燥。依法重复包衣3-4层，即可。 粉衣层:操作时药片在包衣锅中滚转，加入适量温热糖浆使 表面均匀润湿后，撒入滑石粉适量，使之均匀粘着在片剂表面，继续滚转加热并吹风干燥，至片心的棱角全部消失，片面圆整，光滑为止。一般需包6-8层。 糖衣层:包衣只用糖浆而不用滑石粉，操作与包粉衣层相似应注意每次加入糖浆后，待片面略干后再加热吹风。一般包6-8层。 有色糖衣层:亦称色层。包衣物料是柠檬黄有色糖浆，按包糖衣层操作一般包4-5层。 打光:在加完最后一次有色糖浆接近干燥时，锅体停止转动，锅口加盖，使剩余水分慢慢 散去而析出微小结晶，闷锅2-3次，转动锅体，撒入蜡粉进行打光，至光亮度达到要求后 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-5 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 停止操作，打光后的糖衣片送晾片室干燥24小时后，装样送入中间站。 4.3.3质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 分散均匀性 检验 50分钟以内 抽检 包衣后外观 目测 颜色均匀、光洁、无麻脸 抽检 4.4内包装: 4.4.1铝塑包装:领取铝箔、PVC和包衣完毕的包衣片，核对品名、重量。将待包装片子加入到片剂包装机料斗中，检查调整批号装置，将包装合格品称重，置周转容器中，不合格品立即回收，重新包装。每板12片，包装完毕，逐个容器贴上物料标签，记录好半成品数量。转中间站贮存。 4.4.2质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 铝箔、PVC 有合格证 药用铝箔、PVC质量标准 每批一次 无起泡，无漏气，热合良好，批号清晰，铝箔、PVC 目测 随时 无漏药无破损 细菌总数?8000个/g;霉菌、酵母菌数?微生物限度 检验 每批一次 80个/g;大肠杆菌不得检出 4.5外包装: 4.5.1包装规格:12片×2板×200盒 4.5.2领取包装材料和铝塑好的药品，彩盒和说明书按标签管理，核对品名和数量。 4.5.3打印批号:设置好产品批号、生产日期及效期在彩盒相应的位置喷印，做好记录。大箱在侧面相应的位置用备好的批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。 4.5.4包装:每2板药连同一张说明书装入一个彩盒内。并在盒口分别贴封口签。 4.5.5装箱:将已包装好的200盒装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期的大箱中，其上放入一张装箱单，以胶带封好上下箱盖，在大箱侧面相应位置上贴一张合格证，打包，整齐码放，入库，待验。 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-6 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 4.5.6质量监控: 监控项目 监控方法 监控标准 频次 包装材料 有合格证 包装材料质量标准 抽检 生产日期、产品批号、有效期数字排列正 外包装 目测 确、清晰。说明书折叠整齐，印字清晰，抽检 装箱单填写完整，大箱无破损。 5.氯芬黄敏片质量标准 5.1原料质量标准 5.1.1双氯芬酸钠质量标准 5.1.2人工牛黄质量标准 5.1.3酸氯苯那敏质量标准 5.2辅料质量标准 5.2.1硬脂酸镁质量标准 5.2.2药用淀粉质量标准 5.3半成品质量标准 5.3.1氯芬黄敏片半成品质量标准 5.4氯芬黄敏片成品质量标准 5.5包装材料质量标准 5.5.1氯芬黄敏片内包装质量标准 5.5.2氯芬黄敏片中包装质量标准 5.5.3氯芬黄敏片大包装质量标准 5.5.4氯芬黄敏片说明书质量标准 5.5.5打包带质量标准 5.5.6封口签质量标准 5.5.7包装用胶带质量标准 5.5.8装箱单质量标准 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-7 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 5.6工艺用质量标准 5.6.1纯化水质量标准 5.6.2饮用水质量标准 6.工艺卫生要求 6.1生产区域的划分:外包装生产区为一般生产区。制粒、压片、包衣、内包装等生产区洁净级别为30万级。 6.2物净程序见《包装材料外包装清洁规程》 6.3人净标准见《人员进出生产区标准操作规程》 6.4工作服标准见《工装设计与管理规程》 6.5空气净化标准见《洁净区工艺卫生管理规程》 7.设备一览表及主要设备生产能力 序号 设备名称 材质 型号 产地 数量 生产能力 1 三维混合机 不锈钢 SBH-800 丹 东 1 800kg 丹 东 湿法制粒机 GHL-220 1 220kg 2 不锈钢 丹 东 3 沸腾干燥床 不锈钢 DFG-? 1 90-320kg 丹 东 4 整粒机 不锈钢 KZ-180 1 100-300kg 山 东 5 旋转式压片机 不锈钢 ZP-350 1 13万片/h 丹 东 6 包衣机 不锈钢 BK-1000 1 50-70kg/次 8.技术安全及劳动保护见《安全生产#管理#》 9.劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期 9.1劳动组织 9.1.1固体制剂车间 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-8 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 车间主任 工艺员 核算员 包内制外压 包衣 片 包粒 装 装 9.2岗位定员 9.2.1口服液制剂岗位定员 岗位 定员(人/班) 班次 车间主任 1 1 工艺员 1 1 核算员 1 1 制粒 8 1 压片 2 1 包衣 2 1 内包装 4 1 外包装 9 1 9.3工时定额 9.3.1固体制剂车间工时定额(小时/批) 岗位 制粒 压片 包衣 内包装 外包装 工时定额 5 8 16 8 16 9.4产品生产周期:64小时/批 标题: 总页-分页 11-9 版号 A/0 药业股份有限公司 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 10.原辅料、包装材料的消耗定额及物料平衡 10.1原辅料消耗定额(每批) 序号 品名 消耗定额(%) 1 双氯芬酸钠 101 2 人工牛黄 100 100 3 马来酸氯苯那敏 100 4 硬脂酸镁 100 5 药用淀粉 10.2包装材料消耗定额(每批) 品 名 单位 消耗定额 铝 箔 kg 110% PVC kg 110% 小 盒 个 1002‰ 说明书 张 1003‰ 大 箱 个 100% 装箱单 张 100% 胶 带 卷 100% 打包带 kg 100% 10.3物料平衡 10.3.1口服制剂车间物料平衡计算 岗位 物料平衡计算公式 限度 制粒收率=干颗粒重(kg)/(投入药粉重+挥发油重)制粒 100,?收率?99, (kg)×100, 压片收率=压片实际产量(kg)/颗粒投入量(kg)压片 100,?收率?99, ×100, 压片衡算比=(压片实际产量+废品量+取样量)(kg) /颗粒投入量(kg)×100, 100, 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-10 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 包衣衡算比=(包衣实际产量+废品量+取样量)(kg)包衣 100, /(素片量+包衣剂量)(kg)×100, 铝箔利用率=合格产品耗用量(kg)/实际耗用量(kg)100,?利用率?90, ×100, PVC利用率=合格产品耗用量(kg)/实际耗用量(kg)100, ×100, 内包装 半成品收率=半成品实际产量(板)/理论产量(板)100,?利用率?99, ×100, 半成品衡算比=(实际产量+废品量+取样量)(板)/100, 理论产量(板)×100, 说明书利用率=说明书合格品耗用量(张)/实际耗用100,?利用率?97, 量(张)×100, 外包装 小盒利用率=小盒合格品耗用量(个)/实际耗用量100,?利用率?99, (个)×100, 封口签利用率=封口签合格品耗用量(张)/实际耗用100,?利用率?95, 量(张)×100, 大箱利用率=大箱合格品耗用量(个)/实际耗用量100,?利用率?99, (个)×100, 装箱单利用率=装箱单合格品耗用量(张)/实际耗用100,?利用率?99, 量(张)×100, 胶带利用率=胶带合格品耗用量(卷)/实际耗用量100,?利用率?99, (卷)×100, 打包带利用率=打包带合格品耗用量(kg)/实际耗用100,?利用率?98, 量(kg)×100, 各包材衡算比=(各包材耗用量+废品量+取样耗用量)100, /(领用量-剩余量)×100, 成品收率=实际出成品数(件)/理论出成品数(件)100,?利用率?96, ×100, 成品衡算比=(实际产量+废品量+余量+取样量)(盒)100, /理论产量(盒)×100, 药业股份有限公司 标题: 总页-分页 11-11 版号 A/0 氯芬黄敏片工艺规程 文件编号 DS-P22-007 11.氯芬黄敏片工艺流程图 图例: 30万级洁净区 双氯芬酸 钠、人工牛 黄、马来酸 苯那敏 淀粉 批混 乙醇 制粒 硬脂 酸镁 批混 压片 包衣 检验 剂 包衣 铝箔、PVC 检验 内包装 包材 外包装 全检合 格 成品 入库