[doc] 赛治致严重粒细胞缺乏一例

[doc] 赛治致严重粒细胞缺乏一例 赛治致严重粒细胞缺乏一例 ? 694?2OO7年3月13日第87卷第1O期 NailMedJChina,March13,20071Vol87tNo,10 ofCD40systemandcomplexstenosismorphologyinpatientswith acutecoronarysyndrome.ActaPhannac~lSin,2004,25: 251-256. [8]JacohsonEM,ConcepcionE,OashiT,eta1.AGravesdisease associatedKozaksequencesingle-nucleofidepolymorphism enhancestheemciencyofCD408enetranslation:acaBefor tnmslationalpathophysiology.Endocrinology,2005,146: 2684.2691. [9]TomerY,ConcepcionE,GreenbergDA.AC/Tsingle-nucleotide polymorphismintheregion0ftheCD40geneisassociatedwith Gravesdisease~Thyroid,2002,12:1129-1135. [1O]BurdonKP,LangefeldCD,BeckSR,eta1.Variants0ftheCD40 genebutnotoftheCD40Lgeneareassociatedwithcoronaryartery calc:ificafionintheDiabetesHeartStudy(DHS).AmHeartJ, 2OO6,151:706-711. (收稿日期:2006-08-09) (本文编辑:赵景辉) 赛治致严重粒细胞缺乏一例 沈建国阮园孔静霞李成江李红夏惕勤童钟杭 治疗格雷夫斯病(GD)目前主张首选甲巯咪唑.粒细胞 缺乏(agranulocytosis,简称粒缺)是抗甲状腺药物(ATD)治 疗过程中少见但后果严重的副作用J.关于国产甲巯咪唑 (他巴唑)引起粒缺的病例时有报道,尚未见有甲巯咪唑(商 品名:赛治)引起粒缺的报道,我院发现一例赛治致严重粒缺 的患者,现整理如下. 患者女,44岁,2004年9月22日因颈部增粗,心悸,消 瘦8个月伴腹泻在内分泌科就诊,查体:甲状腺?度肿大,质 韧,可闻及血管杂音,脉搏100~/min,双手细颤.查甲状腺 功能全套示血清总甲状腺素158nmol/L,血清总三碘甲状腺 原氨酸3.7nmol/L,促甲状腺激素0.OO2mIU/L,甲状腺过氧 化物酶抗体1000mIU/L,诊断为GD,予赛治20mg,每日一 次,及普萘洛尔,维生素B4口服,嘱患者用药过程中定期每 2周查血常规,但患者检查1次血象正常,后自我感觉症状 有所好转而未遵嘱继续复查血象,且因此偶有几天自行停 药.2O04年11月10日因发热咽痛伴咳嗽咳痰3d入院. 查体:体温39.2?,心率112次/min,呼吸20次/min,血压 110/62衄Hg,神清,急性病容,眼球活动可,结膜充血,无突 眼,唇无紫绀,咽红,两侧扁桃体?度肿大,无脓点,下嘴唇可 见疱疹,甲状腺?度肿大,右侧压痛,质韧,右侧可及一小结 节,可闻及血管杂音,双手无振颤,心肺听诊无特殊.化验检 查:血常规示白细胞总数0.9×10’/L,中性粒细胞数0× 109/L.骨髓穿刺显示非造血细胞增高伴浆细胞增高, 穿刺部位造血功能低下显示急性造血停滞现象,诊断为赛治 治疗GD后致严重粒缺,入院后即停服赛治,第1,5天分别 应用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF)惠尔血针150 皮下注射,每12h一次,第5,9天用惠尔血针(早8时 150p,g,晚8时300p,g,皮下注射),第3,4,7天应用粒细胞 悬液20单位静脉输注.治疗过程至入院后第8天粒细胞数 开始稳定超过0.5×109/L,至第14天达高峰1O.7×109/L, 之后维持在正常水平.入院时咽拭子培养,血培养,洁尿培 养均阴性,10d后复查咽拭子培养示白色念珠菌大量,并未 科 作者单位:310003杭州,浙江大学医学院附属第一医院内分泌 . 病例报告. 发现明确感染灶,先后给予特治星,克林霉素,泰能,大扶康 抗感染治疗.体温逐渐下降,至入院后12d恢复正常水平, 选择放射性碘治疗. 讨论粒细胞缺乏(计数小于0.5×10’/L)在甲巯咪唑 治疗过程其发生率约o.35%,可以有咽喉疼痛,发热,扁桃 体化脓,皮肤感染或者并没有特殊的临床表现.迄今为止, ATD引起粒缺的产生机制大致有以下几种假说:(1)遗传易 感性:Tamai等研究发现人类白细胞抗原DRB108032等 位基因与粒缺发生具有相关性.(2)自身免疫介导:荧光免 疫检验和细胞毒试验已经发现抗粒细胞抗体.(3)对于 A’rD的淋巴细胞敏感性:GCSF是一种可以刺激粒细胞增长 数目的因子,在GD患者甲巯咪唑治疗前后检测血浆的G- CSF水平,结果发现患者ATD治疗后血浆G—CSF明显增加, 故粒缺并非由于患者本身G-CSF缺乏所致.在ATD过程 中,血浆G-CSF水平与粒缺的发展进程无明显关联,但是在 粒缺发生后血浆G?CSF最高水平与患者对于外源性G-CSF 注射的骨髓反应性有一定关系.Cooper研究发现粒缺在 甲巯咪唑应用时发生率更高,特别是在用药90d内,也可在 1年或更长时间出现,且与甲巯咪唑的剂量和患者年龄相关 性较大,小剂量甲巯咪唑(<30mg/d)相对于大剂量和丙硫 氧嘧啶危险性明显较低,患者年龄小于4o岁的危险性也相 对小.有学者支持在治疗90d内应每2周查白细胞计数, 特别是在白细胞总数波动于(3.0,3.9)×10’/L.尽管临床 实践中赛治相对安全,但此病例提醒临床医生需重视粒缺的 突发性和可能的严重后果. 参考文献 [1]白耀.目前我国甲状腺疾病治疗中需要注意的若干问题.中 华医学杂志,2003,83:922-924. [2]TamaiH,SudoT,KimuraA,eta1.AssociationbetweentheDRB1 ?08;032histo-compatibilityantigenandmethimazole.induced agranulocytosisinJapanesepatientswitIIGravesdisease.Ann InternMed,1996,124:490_494. [3]c00perDS.吐hyddn醪NEIlglJMed,20O5,352:905-917. (收稿日期:2006-07.19) (本文编辑:苗蔚)