氟伐他汀

氟伐他汀 Fluvastatin 【其它名称】 氟伐他汀钠、来适可、Fluvastatin Sodium、Lescol 【临床应用】 用于饮食疗法不能控制的高胆固醇血症及混合型高脂血症。 【药理】 1(药效学 本药为化学合成的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制药(简称他汀类)，其作用特点为:(1)通过竞争性抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶HMG-CoA还原酶而减少胆固醇的合成。(2)增加低密度脂蛋白(LDL)受体合成，从而加强由受体介导的LDL的分解及从血中清除。(3)还可抑制极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)的合成而减少LDL生成。最终使血胆固醇和LDL水平降低，同时有利于动脉粥样硬化和冠心病的防治。本药还能降低血三酰甘油水平和升高血高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平。 2(药动学 口服吸收迅速完全，吸收率约98,，生物利用率为19,-29,，0.5-0.7小时血药浓度达高峰，4周内达最大降脂作用。一般人群中本药的血药浓度不受年龄或性别影响，晚餐时或晚餐后4小时服药的药时曲线下面积无明显差别。蛋白结合率高达98,。在肝内经水解、N去酰化、β氧化为无活性的代谢产物。半衰期约l-2小时(0(5-3(1小时)。主要经肝清除，90,从粪便排出，5,经肾排出，也可分泌至乳汁。肝功能不全患者可能产生蓄积。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)活动性肝病患者。(3)无法解释的血清氨基转移酶持续升高者。(4)严重肾功能不全者(血清肌酐大于或等于260μmol,L，肌酐清除率小于或等于30ml,min)。(5)孕妇、哺乳妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女。 2(慎用 (1)对其它HMG-CoA还原酶抑制药过敏者。(2)有过量饮酒史者。(3)有肝病史者。(4)儿童。 3(药物对儿童的影响 儿童有限应用本药虽未见异常，但长期应用的安全性还未确立。 4(药物对妊娠的影响 在动物试验中尚未发现本药有致畸性，但对孕妇用药的安全性未确立，不推荐使用。 5(药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，其浓度为血浆中的l/2，故不推荐用于哺乳妇女。 6(药物对检验值或诊断的影响 用药期间血氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素可能增高。 7(用药前后及用药时应当检查或监测 治疗前应作肝功能检查，用药后定期复查;应随访检查血胆固醇和肌酸磷酸激酶。 【不良反应】 1(较多见恶心、腹痛、腹泻、腹胀、眩晕、头痛、乏力、皮疹等。 2(较少见失眠。 3(少见肌痛、背痛。尚无导致肌炎、横纹肌溶解的报道。 4(给予大鼠9-35倍人用剂量时可致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加;已有的研究也未发现本药有致突变作用。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与抗凝药合用可使凝血酶原时间延长。 2(与西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑合用，可使本药血药浓度峰值及生物利用度增高。 3(考来烯胺、考来替泊可使本药的生物利用度降低，故应在服前两者4小时后服本药。 4(与利福平同服可使本药血药浓度峰值及生物利用度降低。 5(本药不影响地高辛的稳态药动学。 6(非甾体类抗炎药或水杨酸与本药无明显相互作用。 【给药说明】 1(本药可空腹，也可进餐时服用。 2(应用本药调节血脂时须同时进行饮食治疗。 3(肾功能减退时应减量。 4(治疗期间如氨基转移酶超过正常高限3倍以上，应停药。 5(治疗期间如肌酸磷酸激酶显著增高或发生肌炎，应停药。 6(意外过量服用本药时，给予活性炭口服。如果服药时间较短，可考虑洗胃，并对症治疗。 7(应用本药期间如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现继发于肌溶解后的肾衰竭。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 推荐剂量为每次20-40mg，每日1次，晚餐时或临睡前服用。应根据个体对药物和饮食治疗的反应调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增至每次40mg，每日2次。给药后4周内达到降LDL胆固醇的最大作用。长期服用持续有效。每日最大量为80mg。 ?肾功能不全时剂量 由于本药几乎完全由肝脏清除，仅有5,的药物进入尿液，因此，对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本药治疗。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(冠状动脉硬化:每次20mg，每日2次。 2(高胆固醇血症:推荐起始剂量为每日20-40mg，晚上服用;常用剂量为每日20-80mg。如每日剂量为80mg，可用长效制剂每次80mg，每日1次;也可服胶囊每次40mg，每日2次。 ?肾功能不全时剂量 严重肾功能不全时应注意调整剂量。 ?肝功能不全时剂量 严重肝功能不全者应调整剂量。 【制剂与规格】 氟伐他汀片(1)20mg。(2)40mg。 氟伐他汀钠胶囊(1)20mg。(2)40mg。贮法:阴凉干燥处，密闭保存。