醋酸去氨加压素原料药质量标准1
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甘肃生物医药有限公司
文件编码:TS-YL-003 质量 标 准
版 本 号: 00 题 目:醋酸去氨加压原料质量标准
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1:目的:建立醋酸去氨加压素原料药质量标准,确保产品质量。
2:范围:醋酸去氨加压素原料药要的质量检测。
3:依据:中国药典:2015 年版。
4:生产厂家:甘肃生物医药有限公司。
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醋酸去氨加压素原料药质量标准
醋酸去氨加压素
Cusuan Qu’anjiayasu
DesmopressinAcetate
C H N O S 106946 64 14 12 2
本品系化学合成的环状肽,为巯基丙酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L-
天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-1>精氨酰-L-甘氨酰胺醋酸盐(1-6-二硫环)。
按无水、无醋酸物计算,含去氨加压素( C H N O S ) 应为 95.0%? 105.0% 。 46 64 14 12 2 o o
【性状】本品为白色或类白色疏松粉末。
本品在水、乙醇和冰醋酸(1?100)中溶解。
【比旋度】取本品,精密称定加冰醋酸溶液(1?100)溶解并定量稀释制成每 lml
中约含 2mg 的溶液,依法测定(中国药典 2015 年版通则 0621) 5 按无水、无醋酸
物计算,比旋度为-72.0 至-82.0 。
【鉴别】(1)取本品约 lmg,加水 1ml 溶解,加双缩脲试剂(取硫酸铜 0.15g,加
酒石酸钾钠 0.6g,加水 50ml,搅拌下加人 10%氢氧化钠溶液 30ml,加水至 100ml)
lml,即显蓝紫色。
(2)取本品约 1mg,加水 1ml 溶解,加三氯化铁试液数滴,加热煮沸,溶液呈深红色,
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趁热加入稀盐酸数滴,红色即消失。
(3)在含量测定项下
的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液
主峰的保留时间一致。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(中国药典 2015 年版通则
0402)。
【检查】酸度取本品,加水制成每 1ml 中含醋酸去氨加压素 2.5mg 的溶液,依法
测定(中国药典 2015 年版第三部通则 0631),pH 值应为 5.0,7.0。
溶液的澄清度与颜色取本品 25mg,加水 10ml 溶解;依法检查(中国药典 2015 年
版通则 0901 第一法);(中国药典 2015 年版通则 0902 第一法)溶液应澄清无色。
有关物质取本品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.5mg 的溶
液,作为供试品溶液;精密量 1ml 供试品溶液,置 100ml 容量瓶中,用水稀释至
刻度,摇匀,做为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典 2015 年版第三部
通则 0512)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐溶液(0.067mol/L
磷酸氢二钠与 0.067mol/L 磷酸二氢钾等体积混合,调节 p H 值至 7.0)为流动相
A ,以流动相 A 与乙腈(50:50)混合作为流动相 B;流速为每分钟 1.0ml,按下
表进行线性梯度洗脱;检测波长为 220nm。取对照溶液 20μl 注入液相色谱仪,
调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的 20%,30%;再精密量取供试
品溶液和对照溶液各 20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液色
谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍
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(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 1.5 倍(1.5%)。
时间(分钟) 流动相 A% 流动相 B%
0 76 24
4 76 24
18 58 42
35 48 52
40 76 24
50 76 24
醋酸取本品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含 5mg 的溶液,作
为供试品溶液;另精密称取冰醋酸对照品适量,加水稀释制成每 1ml 中含醋酸约
为 0.5mg 的溶液,作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典 2015 年版通
则 0872)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以 0.05mol/L 磷酸盐缓冲液
(取磷酸二氢钾 6.8g,加水约 900ml 溶解后,用磷酸调节 pH 值至 2.5,用水
稀释至 1000ml)甲醇(95:)为流动相;流速为每分钟 1.0ml;检测波长为 210nm;
理论板数按醋酸峰计算应不低于 5000。精密量取对照品溶液和供试品溶液各 20
μl,分别注入液相色谱仪中,记录色谱图,按外标法以峰面积计算。含醋酸不得
过 3.0,8.0%。
氨基酸比值取本品 10mg5 置硬质安瓿瓶中,加 6mol/L 盐酸溶液 3ml 充氮后封口,
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置 110?C 水解 20 小时,冷却,启封,蒸发近干,加水适量使溶解,作为供试品溶
液;另取酪氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、胱氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘
氨酸对照品,制成与供试品中各氨基酸相当的浓度,作为对照品溶液。照适宜的
氨基酸
方法测定。以苯丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、精氨酸及甘氨
酸的总摩尔数的六分之一作为 1 计算各氨基酸的相对比值,天冬氨酸、谷氨酸、
脯氨酸、甘氨酸、精氨酸、苯丙氨酸均应为 0.9? 1.0,酪氨酸应为 0.7? 1.05;
半胱氨酸应为 0.3? 1.05。
溶解残留甲取本品约 0.1g ,精密称定,置顶空瓶中,精密加水 lml 使溶解,密封,
作为供试品溶液;精密称取二氯甲烷、乙醚和乙腈各适量,加 50%二甲基亚砜 5ml
溶解后,用水定量稀释制成每 lml 中约含乙醚 0.5mg 和乙腈 0.041mg 的混合溶液,
精密量取 1ml 置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(中国药典
2015 年版通则 0861 第一法)测定,以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性
o o 相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;柱温为 60 C;进样口温度为 200 C;检测器温
o o 度为 250 C;顶空瓶平衡温度为 85 C 平衡时间为 40 分钟。取对照品溶液顶空进样,
乙醚峰与乙腈峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空
进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,二氯甲烷、乙醚和乙腈的残留量不得
过乙醚 0.5%,二氯甲烷不得过 0.06%,乙腈不得过 0.041%。
N, N-二甲基甲酰胺取本品适量,精密称定,用内标溶液(取吡啶适量,用二甲基
亚砜制成每 1ml 中约含 40μg 的溶液)制成每 1ml 中约含 50mg 的溶液,作为供
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试品溶液;另取 N, N-二甲基甲酰胺适量,精密称定,用内标溶液制成每 1ml 中
约含 88μg 的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(中国药典 2015 版通则
0861)试验,用 5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管色
谱柱(SE-54,50m×0.53mm×0.6μm),采用氢火焰离子化检测器(FID),检测
器温度为 260?,进样口温度为 160?,柱温 80?,各溶剂峰之间的分离度应符
合规定。精密量取对照品溶液与供试品溶液各 1ul,分别注入气相色谱仪,记录
色谱图。按内标法以峰面积计算,含 N, N-二甲基甲酰胺不得过 0.088%。
水分取本品,照水分测定法(中国药典 2015 年版通则 0832 第一法 2)测定,含
水分不得过 6.0%。
细菌内毒素取本品,依法检查(中国药典 2015 年版通则 1143),每 1mg 醋酸去
氨加压素中含内毒素的量应小于 0.5EU。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典 2015 年版第三部通则 0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐溶液
(0.067mol/L 磷酸氢二钠与 0.067mol/L 磷酸二氢钾等体积混合,调节 p H 值至
7.0)为流动相 A ,以流动相 A 与乙腈(50:50)混合作为流动相 B;检测波长为
220nm。流动相洗脱比例为(60:40)。理论板数按醋酸去氨加压素峰计算应不低
于 2000。
测定法取本品适量,精密称定,加水溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.5mg 的溶液,
作为供试品溶液,精密量取 20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图。另取醋酸去
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氨加压素对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】抗利尿类药。
【贮藏】遮光,密封,冷冻 2? 8?以下保存。