苯巴比妥东莨菪碱剂型改革

苯巴比妥东莨菪碱剂型改革 苯巴比妥东莨菪碱片剂型改革 摘要:苯巴比妥东莨菪碱片是一种常用的晕车药。目前市场上的晕车药多为片剂(也有少量缓释的贴剂)，起效较慢，一般要在乘车前20—30分钟服用。而乘车往往是件突然的事情，不可能提前服药，而且身边不一定有水，这给临时需要晕车药的乘客带来了很大的不便。因此本人探索将苯巴比妥东莨菪碱片的剂型改革为口腔崩解片，口腔崩解片在口腔内接触唾液后在极短时间内分解，起效快，适合在无水情况下服用。 关键词:苯巴比妥东莨菪碱，口腔崩解片，制作工艺，质量控制 晕车(船、飞机)是困扰很多人的事情，本人也是晕车患者。提前服用诸如苯巴比妥东莨菪碱片一类的抗晕车药可以有效缓解晕车反应。然而在很多情况下乘车是不可预知的，面对突然就要乘车(或者并无晕车史的乘客乘车过程中突然起反应)晕车者需要一种携带方便起效快并且在无水情况下(因为手边并不是随时都有水)也可以使用的新剂型。口腔崩解片是近年来新研发的一种剂型，在口腔内接触唾液后在极短时间(约10秒)内分解，起效快，适合在无水情况下服 [1]用。下面将探究把苯巴比妥东莨菪碱片的剂型改革为苯巴比妥东莨菪碱口腔崩解片。 一(关于苯巴比妥东莨菪碱片。 本文要改革的剂型是广州白云山光华制药股份有限公司生产的“晕动”牌苯巴比妥东莨菪碱片。该药为抗眩晕类非处方药，用于防治乘车、船和飞机引起的眩晕，恶心和呕吐等晕动病症状。本品为复方制剂，每片含苯巴比妥30毫克， [2]氢溴酸东莨菪碱0.2毫克。辅料为:淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。 苯巴比妥分子式CHNO，分子量232.24，白色结晶粉末，无臭微苦，熔点121223 174.5,178?，在空气中稳定，微溶于水，溶于热水和乙醇，易溶于碱性溶液。苯巴比妥是是一类中枢神经系统抑制药，具有镇静、催眠作用。 氢溴酸东莨菪碱分子式CHNOHBr.3HO分子量438.32 ，本品为无色结晶17214.2 或白色结晶性粉末;无臭，微有风化性，本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶解，在乙醚中不溶，熔点为195 ,199 ?，熔融时同时分解。氢溴酸东莨菪碱是M胆碱受体阻断药，具有中枢神经抑制作用，能降低前庭神经及内 1 [3]耳功能的敏感性，并抑制肠胃道蠕动，从而产生镇静、镇吐和抗眩晕作用。 淀粉为白色的粉末、无臭、无味、不溶于水，性质稳定，可与大多数药物配伍，外观色泽好，价格便宜，是一种常用的稀释剂。羧甲淀粉钠是淀粉羧甲醚的钠盐，吸水膨胀作用非常显著，其吸水膨胀率为原体积的300倍，是一种性能优良的崩解剂。硬脂酸镁为白色粉末，水不溶性，触摸有细腻感，松密度小 32(0.159g/cm)，比面积大(1.6148m/g),易与颗粒混匀并附着于颗粒表面，减少颗粒与冲模间的摩擦力，压片后片面光洁美观，是一种优良润滑剂，用量一般 [4]是0.1%~1%。 二(关于口腔崩解片。 1998年，口腔崩解片的定义首次出现在出版物中。在《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其定义为“放置于口中后能在吞咽前迅速溶解的片剂”后，口腔崩解片的重要性得到了进一步的加强，其优点日益受到制药业和学术界的关注。 口腔崩解片(orally disintegrating tablets)是指一种在口腔内不需用水即能崩解或溶解的片剂。服用时片剂置于舌面,遇唾液迅速崩解或溶解后,借助吞咽动力,药物即可在数秒至数十秒的时间内入胃起效。口腔崩解片的特点:服用方法简单,患者顺应性高;药物生物利用度高;减小对食道、消化道黏膜刺激性; [3]首过效应小;可以起局部靶向治疗的作用;耐药性低。口腔崩解片起效快、生物利用度高、服用方便的特点特别适合于临时需要服用晕车药的情况，因此将剂型改革为口腔崩解片。 口腔崩解片的制备工艺有冷冻干燥法、喷雾干燥法、固态溶液技术(solid state dissolution)、冻干法、压模法、粉末直接压片法、湿法压制法和湿法制粒后压片法，其他制备技术还有半湿法压片法、熔融制粒直接压片法、干法制粒直接压片法和直接压片-加湿-干燥法等。其中粉末直接压片法省时省能、工艺简便、工序少，而且崩解后颗粒为物料的一级粒子增大了溶出表面积、加速了药物的溶出，是最常用的制备方法之一。可用于粉末直接压片的优良辅料有:各种型号的微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、碳酸氢钙二水合物等。所有制法 [6]均加入了山梨醇、甘露醇和赤藓醇等作为调味剂和填充剂。高效旋转压片机可用于粉末直接压片。 2 三(苯巴比妥东莨菪碱的口腔崩解片制备方法。 苯巴比妥东莨菪碱的口腔崩解片的制备工艺流程图如下: 硬脂酸镁 氢溴酸东莨菪碱，苯 巴比妥(主药) 混过粉 混压 苯巴比妥 微晶纤维素，甘露醇， 硬脂酸镁，交联羧甲 合筛碎 合 片 纤维素钠，羟甲淀粉 钠(辅料) 片重200mg包括以下组分 有效成分:氢溴酸东莨菪碱(0.2mg/片)，苯巴比妥(30mg/片); 稀释剂:微晶纤维素(含20%以上时崩解性较好); 矫味剂:甘露醇; 崩解剂:交联羧甲纤维素钠(用量5%~10%)，羧甲淀粉钠(用量1%~8%)(二者合 用崩解效果更好); 润滑剂:硬脂酸镁(用量0.1%~1%)。 口崩片作为一种特殊的剂型，其技术要点之一是控制片剂在口腔的崩解时间和口 [7]感(如砂砾感)，药物颗粒应做到尽量的小，这里我们根据姚方耀等人的研究采用100目筛将主药和辅料过筛，压片采用高效旋转压片机。产品铝塑包装，干燥保存。 四(质量控制 [8]质量控制参照陶宜富等采用的方法。 1.样品含量的测定。采用紫外分光光度法。称取一定量的苯巴比妥东莨菪碱的口腔崩解片，溶解于一定浓度的人工唾液中，分别在在420nm(氢溴酸东莨菪碱)和240nm(苯巴比妥)处测定吸收度，按曲线计算其含量。 2.重量差异。随机抽取样品分别测片重，样品片重差异应在7(5, 以内。 3.崩解时限测定。 3 3.1体外崩解试验:选用2 mL水为介质，37,恒温，将该片放入介质中待其自然崩解，用秒表记录3批样品在介质中完全崩解的时间。 3.2口腔崩解试验:挑选健康自愿者，将该片放人口腔中，用秒表记录3批口腔崩解片在口腔中完全崩解的时间。 4.溶出度测定 (分别取6片普通片和所制口崩片，以0(1 mol?L 盐酸溶液900 mL为溶出介质，在转速为100 r?min、温度(37+0.5)?的条件下进行实验，分别定点取样10 mL，滤过，精密量取续滤液5 mL置10 mL量瓶中，用0(1 mol?L 盐酸溶液稀释至刻度摇匀，用分光光度法，分别在在420nm(氢溴酸东莨菪碱)和240nm(苯巴比妥)波长处测定吸收度。 五(市场和前景展望。 从数量来看晕车的患者是非常多的，晕车药的市场十分巨大。而且当今社会节奏逐步加快，乘坐交通工具的情况更普加普遍，加大了市场上对抗眩晕药的需求。此次推出的抗眩晕药新剂型苯巴比妥东莨菪碱的口腔崩解片设计合理，配方科学，质量控制体系完善，消费者完全可以信赖。加上该药无与伦比的方便性和适中的价位，一旦推向市场必将引起轰动。 参考文献: [1]崔福德.药剂学.第六版[M].北京:人民卫生出版社,2010:126,358 [2]广州白云山光华制药股份有限公司，苯巴比妥东莨菪碱片说明书 [3]李端.药理学.第六版[M].北京:人民卫生出版社,2010:80-83,125-126 [4]崔福德.药剂学.第六版[M].北京:人民卫生出版社,2010:127,130，132 [5]咸银库,周毅生.口腔崩解片的研究进展[J].广东药学院学报,2006,22(6):694-695 [6]崔福德.药剂学.第六版[M].北京:人民卫生出版社,2010:126-142 [7]姚方耀,刘欢,刘衡等.口腔崩解片体外崩解评价方法探讨[J].中国药学杂志,2007,42(4):276-278 [8]陶宜富，钱 正盐酸氨溴索口腔崩解片的研制[J].药学与临床研究 ,2007,15(3):240-242 4 5