串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用

串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用 串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应 用 中外健康文摘 2013年6月第10卷第25期 World Health Digest Medical Periodieal 论 著 周、产次、文化程度等无显著性差异(P0.05),可以进行对比 (83.7%),两组 患者护理结果有显著性差异,P0.05研究有统 研究。 计学意义。 1.2 护理方法 两组剖宫产产妇术后护理结果对比表 1.2.1 常规护理 对照组产妇进行常规护理,临床进行血常 类别 疼痛n 满意度% 母音喂养成功n P值 规与心电图监测,临床抗感染处理,观察出血情况,疼痛严重进 研究组 7 95.9 46 0.05 行镇痛治疗,患者护理情况,评价护理疗效。 对照组 16 81.6 41 [2-3] 1.2.2 舒适护理 研究组产妇在常规护理基础上进行舒适 3 结论 护理,具体护理步骤如下:?术后加强心理护理,了解产妇术中 随着生活条件的改善,剖宫产产妇对术后护理十分重视,由 情况,根据患者情况进行心理疏导,对产妇进行口头言语激励, 于剖宫产产妇术后均会出现不同程度的疼痛,临床需要进行护理 与产妇进行交流询问术后感受,对恐慌与焦虑等情绪进行安抚, 减轻疼痛,提高患者生活质量,本研究中对研究组患者进行舒适 劝导患者保持轻松愉悦的心情配合护理工作以加快乳汁的分泌; 护理,主要进行心理护理、疼痛护理、体位护理、并发症护理以 ?术后麻醉药效消失后对产妇的疼痛进行评估,根据产妇情况进 及康复锻炼护理,对产妇出现的不同情况进行针对性护理,临床 行适当的镇痛治疗,经患者允许可进行药物镇痛,为患者轻按创 取得了很好的护理效果,患者满意度显著提高,疼痛显著减少, 口附近组织缓解疼痛,与患者进行愉快的言语交流分散患者注意 母婴喂养成功率提高。舒适护理作为一种综合护理措施,对患者 力,态度温和;?术后要求患者保持平卧体位,定时为产妇进行 生理、心理均有很好的护理效果,患者在护理后心情愉悦,恐慌 翻身运动,以舒适为原则不断调节患者体位,可适当按摩产妇背 或焦虑情绪显著减少,对母乳的分泌、创口的愈合均有很好的效 部与肢体;?术后观察患者出血量,积极进行护理预防并发症, [4] 果 。 对患者进行产后宣教,说明并发症的影响,争取患者配合;?术 综上所述,临床对产妇在剖宫产术后进行舒适护理可以有 后对患者进行康复锻炼指导,帮助患者适当下床活动,克服心理 效降低产妇术后疼痛,提高母乳成功喂养的几率,改善护理工 障碍,促进患者生理机能的恢复。 作,提高产妇术后的生活质量,临床护理效果显著,应广泛推 1.3 护理效果评价广应用。术后进行护理评价,对疼痛情况进行评分,评分在 4分以上视 参 考 文 献 为术后疼痛,调查患者对护理满意度,统计母婴喂养成功率。 [1]邓凤梅.舒适护理在剖宫产术后产妇护理中的应用效果分析 1.4 统计学方法[J].中国保健营养,2012,10:3858-3859. 运用SPSS13.0统计学软件对两组护理结果进行对比,结果 2 [2]李国庆.舒适护理在剖宫产术后产妇护理中的应用研究[J]. 进行t检验,计数资料进行χ 检验,P0.05两组之间有显著性差 中国医药指南,2012,10(01):14-15. 异,研究有统计学意义。 [3]郑行素.舒适护理在剖宫产术后产妇护理中的应用效果分析 2 结果 [J].中国医药指南,2012,10(31):628-629. 术后结果对比研究组患者疼痛7例(14.3%),护理满意47 [4]史宝菊,朱建英.舒适护理应用于剖宫产术后158例体会[J]. 例(95.9%),母乳喂养成功46例(93.9%);对照组患者疼痛 基层医学论坛,2008,521:176-178. 16例(32.7%),护理满意40例(81.6%),母乳喂养成功41例 串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用 孙英梅 李文杰 王梅 吕金峰 王彩娟 吕亚囡(青岛市妇女儿童医院 山东青岛 266034) 【中图分类号】R722.19 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)25-0137-02 摘要 【 】 目的 探讨串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用。方法 对1200例遗传性代谢疾病高危儿童的干血滤 纸片进行串联质谱分析比较。结果 确诊患有有机酸血症的儿童患者有64例(占5.3%),其中甲基丙二酸尿症(MMA)26例,丙酸血症 (PA)11例,生物素酶缺乏症5例,全羧化酶合成酶缺乏症10例;3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCC)2例,3-羟基-3-甲基戊二酰 辅酶A裂解酶缺乏症(HMG)2例,β-酮硫解酶缺乏症(BKT)3例,异戊酸血症(IVA)1例,戊二酸血症()GA-I型3例,戊二酸血症GA-II 型1例。结论 串联质谱技术在诊断儿童有机酸代谢疾病、早期干预与预防遗传性代谢疾病的发生具有重要的作用。 关键词 【 】串联质谱 有机酸 酰基肉碱 鉴别诊断 Application of Tandem Mass Spectrometry in Organic Acid Metabolism in Children with Differential Diagnosis of Diseases 【Abstract】Obbjective: Discussion on Application of tandem mass spectrometry in organic acid metabolism in children with differential diagnosis of diseases. Methods: Tandem mass spectrometry was used for comparative analysis in dry blood filter paper 1200 cases of hereditary metabolic disease in high-risk children. Results: Diagnosed with organic acidemia children patients 64 cases 5.3%, wherein the methylmalonic aciduria MMA in 26 cases, propionic acidemia PA in 11 cases, biotinidase deficiency in 5 cases, holocarboxylase synthetase deficiency in 10 cases; 3- tiglyl coenzyme A carboxylase deficiency disease MCC in 2 cases, 3- hydroxy -3- methyl amyl two acyl coenzyme A lyase deficiency HMG in 2 cases, beta ketothiolase deficiency BKT in 3 cases, isovaleric acidemia IVA in 1 cases, glutaric acidemia GA-I in 3 cases, 1 cases of glutaric acidemia type GA-II.Conclusion: Tandem mass spectrometry technology plays an important role in diagnosis of children's organic acid metabolism disease, early intervention and prevention of inherited metabolic diseases. 【keywords】]Tandem mass spectrometry organic acidacyl carnitinedifferential diagnosis 串联质谱技术(tandem mass spectrometry,MS/MS)是一 更好地预防与治疗 遗传性代谢疾病提供理论依据和技术支撑。 种高效、快速和准确物质含量的技术。它在医学领域方面已 1 对象与方法 经被广泛应用,主要用于新生儿有机酸血症的鉴别与诊断中。串 1.1 对象:来自全国的1200例疑似患有遗传性代谢疾病的儿 联质谱技术原理是对干血滤纸片进行检测分析不同氨基酸、有机 童病例。这些儿童患者的年龄在0周岁到16周岁不等,其中,男性 [1] 酸、酰基肉碱和脂肪酸的水平来判断代谢疾病 。本文主要对近三 患儿456例,女性患儿744例,对照组为1600例健康儿童。在这些 年来我院确诊为有机酸血症的64例儿童病例进行串联质谱分析, 儿童中,男女比例57/93,平均年龄为4.2周岁。从儿童患者的手 研究串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用,为 指或者静脉取血制成干血滤纸片之后送检。- 137 -中外健康文摘 2013年6月第10卷第25期 World Health Digest Medical Periodieal 论 著 1.2 方法:使用串联质谱技术对干血滤纸片中的氨基酸和 全羧化酶合 10 9.4?7.1 0.6?0.4 0.6?0.2 11.7?3.8 288.9?39.5 成酶缺乏症 酰基肉碱进行分析参考文献报道的方法,将干血滤纸片通过含酰 基肉碱和氨基酸内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生之后,可以用 3 讨论 于上样检测。用于质控检测的样品来自美国疾病控制和预防中心 有机酸血 症属于遗传性代谢疾病,由于一般的生化检查和临 (CDC)新生儿疾病筛查的质控部门所提供的酰基肉碱串联质谱 床表现结果相似,很难对其进行鉴别诊断。串联质谱技术可以根 分析的血滤纸片。 据有机酸血症患儿的干血滤纸片中检测到不同的有机酸和多种酰 1.3 统计学处理:使用SPSS13.0软件进行数据处理,对不同 基肉碱的水平以及多种酰基辅酶A的浓度来对有机酸血症有效地 类型的有机酸血症分析其经过串联质谱技术检测所呈现的参数差 判断和鉴别。 异。 对于酰基肉碱谱只有C3水平升高的患儿,第一步要分析C3/ 2 结果 C0或C3/C2比值是否有升高然后再确定甘氨酸是否有升高,如果 2.1 串联质谱检测结果 共确诊64例有机酸血症5.3%,其 伴有高甘氨酸水平则可能是PA,如果没有甘氨酸水平升高则可能 [2] 中男女比例29/35,其中有26例是甲基丙二酸尿症(MMA), 是MMA 。而MMA患儿的甲基丙二酰肉碱没有升高可能是跟该 [3] 有11例是丙酸血症(PA),5例生物素酶缺乏症和10例全羧化 类型的酰基肉碱不容易离子化这一特点有关 。目前有报道称可 酶合成酶缺乏症;3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCC)2 以对血浆中的甲基丙二酸水平直接通过改变方法用串联质谱进行 例,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症(HMG)2例, 检测诊断MMA。目 前还有相关用串联质谱技术对孕妇羊水进行 β-酮硫解酶缺乏症(BKT)3例,异戊酸血症(IVA)1例,戊 MMA检测来判断产前胎儿是否患病。串联质谱图也显示了C3升 二酸血症GA-I型3例,戊二酸血症GA-II型1例。 高,所以在C3的绝对值不高时,但是C3/C0或C3/C2比值升高的 2.2 对全羧化酶合成酶缺乏症和生物素酶缺乏症、MMA、 时候,必须结合串联质谱图来诊断MMA。那些C3与C5-OH同时 PA的患者血样进行串联质谱分析的结果比较见表1。患有以 升高的患儿可以判断为多种羧化酶缺乏症,但无法分辨是全羧化 上疾病的儿童比健康儿童的丙酰肉碱(C3)浓度的上限值 酶合成酶缺乏症还是生物素酶缺乏症,要通过测定生物素酶活性 (4.0?mol/L)还要高。C3浓度PA患儿比MMA患儿的均值高, 来进行鉴别。 差异具有统计学意义(t3.812,P0.05),比较C3/C0和C3/ 综上所述,可以使用串联质谱技术对干血滤纸片的氨基酸和 C2比值,两者的差异没有统计学意义,PA患儿同时表现为甘氨 酰基肉碱水平进行检测分析,加上各种酰基肉碱的比值情况能够 酸升高,MMA患儿甘氨酸水平无明显变化,两组数据比较差异 对PA、MMA、BKT、IVA、GA-I和GA-II进行诊断,同时结合 具有统计学意义(t 8.182,P0.001)。3-羟基-异戊酰肉碱 尿GC-MS有机酸分析可以进一步对HMG、MCC、生物素酶缺乏 (C5-OH)在生物素酶缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症的患儿中 症和全羧化酶合成酶缺乏症进行鉴别诊断。 浓度升高表现明显,其C3水平比PA患儿要低(t分别为2.413和 参 考 文 献 2.537,P0.05),与MMA患儿的差异比较没有统计学意义。另 [1] Sumner LW,Mendes P,Dixon RA.Plant 外C3/C0和C3/C2的比值低于MMA患儿与PA患儿,差异具有统 metabolomics: large-scale phytochemistry in the functional 计学意义。 genomics era. Phytochemistry 2003,62(6):817-836. 表1 PA、MMA、生物素酶缺乏症和全羧化酶合成酶缺乏症 - [2] Villas-Boas SG, Mas S, Akesson M, Smedsgaard 患儿串联质谱检测结果比较(x?s,?mol/L) J, Nielsen J.Mass spectrometry in metabolome analysis病种 n C3 C3/C0 C3/C2 C5-OH Gly Mass Spectrom Rev 2010, 24(5):613?646正常上限值 5.0 0.3 0.4 0.6 410.0 [3] Halket JM,Waterman D,Przyborowska AM, Patel PA 11 30.7?21.0 1.2?0.6 2.0?0.7 0.5?0.3 601.0?180.5 RK,Fraser PD,Bramley PM.Chemical derivatization and MMA 26 12.5?5.6 0.9?0.7 1.4?1.0 0.3?0.2 243.3?102.2 mass spectral libraries in metabolic profiling by GC/MS and 生物素酶缺 5 9.0?3.9 0.3?0.2 0.4?0.2 4.2?3.2 206.8?92.1 乏症 LC/MS/MS. J Exp Bot 2011, 56(410):219?243. 关于地中海贫血的研究发展 覃泽义 苏小妹 广西岑溪市人民医院543200 【中图分类号】R556 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)25-0138-02 【摘要】 地中海贫血(Thalassenmias 又称珠蛋白生成障碍)是一类以血红蛋白的珠蛋白α链或β链合成量不足或缺失为特征的常染 色体隐性遗传疾病,“世界卫生组织”估计全球地中海贫血携带者有1.8亿人,每年出生重型地中海贫血患儿近20万。我国长江以南各 省区为高发区,其中以广西、广东和海南三省发病率最高,对家庭和社会带来很大的影响。地中海贫血最早在地中海周边国家发现,故 而得名。 【关键词】地中海 贫血 研究发展 1 资料 40周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡,患儿呈重度贫血、黄 评估病例90例,均符合张之南主编《血液病诊断及疗效标 疽、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。 准》,患者来自海南及附近地区,均为重型和中间型β地中海贫 2.2 β地中海贫血 患儿出生时无明显的症状,至3~12个 血。其中男性28例,女性62例,年龄在9-53岁之间,平均22.5 月开始发病,呈慢性进行性贫血,面色苍白,肝脾肿大,发育不 岁。90例患者多有轻度发育不良,轻度地贫面容,皮肤发黄,其 良,常有轻度 黄疸,症状随年龄增长而而已明显。由于骨髓代偿 中肝肿大40例,肋下1-3厘米,平均1.8厘米;脾脏肿大60例,肋 性增生导致骨骼变大、髓腔增宽;1岁以后颅骨改变明显,表现为 下1-5厘米,平均3.5厘米。 头颅变大、髓腔增宽;1岁后颅骨改变明显,表现为头颅变大、额 2 临床表现 部隆起、颧高、鼻梁塌陷,两眼距增宽,形成地中海贫血特殊面 2.1 α地中海贫血 静止型和轻型,患者无症状。中间型 又 容。患儿的生长缓慢,反应迟钝,有些可见皮肤色素沉着,下肢 称血红蛋白H病。此型临床表现差异较大,出现贫血的时间和贫 溃疡。 血轻重不一。大多在婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾 3 讨论 大、轻度黄疽;年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面 3.1 贫血是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血疾病, 容。重型又称 Hb Bart's 胎儿水肿综合征。胎儿常于30~ 其主要发病机制是α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平- 138 -