儿童嗜血细胞综合征3例

儿童嗜血细胞综合征3例 儿童嗜血细胞综合征3例 【关键词】 嗜血细胞综合征; 体征和症状; 诊断，鉴别嗜血细胞综合征(hemophagocytic syndrome, HPS )又称嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)，是一组单核巨噬细胞系统反应增生性疾病。 HPS为临床少见病，2004年国际组织细胞协会(WGHS)修订了新的诊断和治疗。由于HPS进展快，病死率高，临床治疗病例较少，对其认识相对甚少。2005-年诊断HPS 3例，报道如下。 1 临床资料 例1，男，10岁，因发热伴皮肤黄染20 d入院。查体:体温37.4 ?，神清，贫血貌，皮肤、巩膜黄染，全身皮肤散在分布大小不一的出血点，颈部扪及花生米大小淋巴结，质地中等，活动，无压痛。心、肺无异常，肝剑下5 cm、肋下3 cm，质韧，压痛，脾未扪及。实验室检查:血WBC 0.35×109/L，N 46.9%，L 29.6%，Hb 61g/L,血小板(PLT)10×109/L，核左移(，)，变异淋巴细胞(，，)，网织红细胞0.3%;C反应蛋白(CRP)正常;谷丙转氨酶(ALT)510.8 U/L，谷草转氨酶(AST)625.8 U/L，总胆红素402.54 μmmol/L,直接胆红素367.63 mmol/L，间接胆红素34.91 mmol/L，三酰甘油(TG)5.98 mmol/L，总胆固醇(CHOL)5.44 mmol/L，总蛋白(TP)50.34 g/L，球蛋白14.51 g/L,乳酸脱氢酶(LDH)448.4 U/L;血清铁蛋白,1 650 mg/L,纤维蛋白原正常;EBV抗体、TORCH、肝炎全套均阴性;细胞免疫:T细胞升高(87.47%)，NK细胞下降(7.36%)。尿常规:胆红素(，，，)，潜血(,)。骨髓细胞学检查:骨髓增生低下，吞噬细胞增生(占8%)，见吞噬幼红、幼粒、淋巴细胞及成熟红细胞，组织细胞占1%。诊断HPS。住院期间体温37.5,39.8 ?，有牙龈出血，黄疸进行性加深，放弃治疗出院后死亡。 例2，男，7岁，因反复发热40 d入院。查体:体温37.5 ?，神清，颈部扪及花生米大小淋巴结，活动、无压痛，心、肺、腹无异常，四肢关节无肿胀。实验室检查:血WBC 20.78×109/L,N 82.7%， L .9%，Hb 4Gg/L，PLT 443×109/L。血沉(ESR)50 mm/h,CRP 0.47mg/L，ALT 167.6 U/L,AST 210.58 U/L，LDH 371.98 U/L,羟丁酸脱氢酶(HBD)263.74 U/L，TG 1.35 mmol/L;ASO、抗核抗体(ANA)、抗dsDNA、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体均阴性。诊断:幼年特发性关节炎全身型(SoJIA)。予萘普生口服(0.5 g/次，2次/d)，3 d后出现剑突下疼痛，伴非喷射性呕吐。下肢皮肤出现针尖大小出血点，肝剑突下3 cm，肋下2.5 cm，质软。血WBC 13.57×109/L,N 73%， L 20%，Hb 110 g/L,PLT 116×109/L;ALT 3 670.40 U/L,AST 9 860.50 U/L,LDH 5 051 U/L，ESR 10 mm/h,TG 3.76 mmol/L,凝血功能异常。予保肝、输血浆等治疗。次日抽搐1次，双侧巴氏征(，)，脱水降颅压治疗，病情无好转,死亡。 例3，男，8岁，因发热3月余入院。查体:体温39.9 ?，神清，贫血貌，皮肤无出血点，颈部扪及花生米大小淋巴结，活动，无压痛，心肺无异常;肝右肋下3 cm、剑突下2 cm，质韧，无压痛;脾肋下3 cm，质软，四肢关节无红肿。血常规:WBC 24.85×109/L，N 87%，L 8.2%，Hb 86 g/L,PLT 542×109/L;ESR 100 mm/h;CRP 110.44 mg/L,ALT 47.6 U/L,AST 47.6U/L,LDH 205 U/L,HBD 145.8 U/L;ANA、抗dsDNA、RF、CCP均阴性。诊断SoJIA。予布洛芬混悬液口服(每次5 ml/次，4次/d)。用药第3天复查肝功:ALT 143.3 U/L，AST 290.5 U/L，LDH 363.7 U/L，HBD 458.9 U/L，TG 1. mmol/L;凝血功能正常，予保肝治疗。用药第7天抽搐2次，高热，双下肢出现瘀斑，双侧巴氏征(+)。予静脉滴注丙种球蛋白治疗3 d，无好转，且出现鼻腔、消化道出血，放弃治疗后死亡。 2 讨论 HPS分原发性和继发性两型。原发性HPS，又称家族性HPS，1952年由Farquhar等报道，为常染色体隐性遗传病，90,为2岁以下婴幼儿，不排除成人发病，50,有阳性家族史，其发病与穿孔素基因、Munc13 4基因和Syntaxin11基因缺陷有关[1]。穿孔素基因是一种与T、NK细胞杀伤靶细胞有关的细胞蛋白质，能插入效应细胞膜中使其穿孔，激发和促进细胞毒T细胞、巨噬细胞自身凋亡。该基因突 变，使细胞毒T细胞和巨噬细胞大量聚集，形成细胞因子风暴，从而导致发热、器官损害、激活巨噬细胞致嗜血现象。主要病理改变是在单核巨噬细胞系统发现良性淋巴组织细胞浸润，组织细胞呈吞噬现象。受累器官为脾、淋巴结、骨髓和脑，还见于甲状腺、肺、心、肠和胰腺。