克拉霉素软膏的制备

克拉霉素软膏的制备 克拉霉素软膏的制备 ? 8l0?HeraldofMedicineVo1.20No.12December2002 之间.调节喷枪的喷速,以素丸不互相粘连,有湿润 感,能较好转动为度.将配好的包衣溶液用喷枪喷雾 于转动的素丸表面,使均匀涂布,连续喷雾3,4h喷 完,在包衣过程中应保持素丸温度30,40?,外观检 查符合规定后出锅,肠丸出锅后于50,60?干燥8h 即得肠溶丸;取肠溶丸,加人胃溶部分药粉用2%明胶 按常规方法制备,包炭衣,川蜡打光,即得胃肠分溶双 层丸. 2.4崩解时限的测定按丸剂溶散时限测定方法 (200o版《中华人民共和国药典》法),分别测定用传统 法和改进后(按包衣材料配比的不同分为1,2,3,4,5,6 六个组别)包衣材料制备的样品溶散时限(加挡板),如 操作过程中丸剂粘附网孑L或挡板妨碍检查时,另取同 组样品6丸,仍加挡板按规定检查.在人工胃液中120 min均不溶散为合格,在人工肠液中60min均不溶散 为合格,如在人工胃液中全部溶散则不再测定在人工 肠液中的溶散时限.结果见表2. 表2崩解时限测定结果min,牙?5 样品人工胃液人工肠液 传统法120min内肠溶衣层完好 改进后组方 1120min内肠溶衣层完好 2120min内肠溶衣层完好 360min内2丸崩解并通过筛网,4丸 衣层完好 4120min内肠溶衣层完好 5120min内肠溶衣层仅有少许脱落 630min内肠溶衣层破裂溶散 59.54-2.6 51.7?2.2 37.9?2.4 l5.7?2.3 20.64-2.1 l8.4?2.8 3讨论 大量实验表明,改进后组方4(丙烯酸树脂?为崩 解剂,加人适当用量配比的增塑剂蓖麻油作肠溶膜材 料)能有效地保护需在肠道显效的药物不致在胃液中 溶散,并使肠溶丸在肠液中的溶散时限缩短,克服了按 虫胶传统工艺生产的肠溶丸在肠液中不易崩解的缺 点. 丙烯酸树脂?系由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸酯共 聚而成,具有连续的碳氢链结构,在胃内很稳定,不受 消化酶破坏,在体液中溶胀,但不参与人体生理代谢, 口服后以不变的分子形式很快排出,对人体无害_2j. 丙烯酸树脂?有很好的抗湿,抗热性能,是一种良好的 肠溶衣材料. 胃肠分溶型补脾益肠丸,其外层在胃中溶散,在肠 中吸收以发挥全身的作用治其本,而内层在肠道中溶 散,提高病灶的药物浓度以提高药物局部作用治其标. 因此,选择适当的衣膜材料,控制衣膜质量是保证该药 疗效的关键.肠溶丸在人工胃液中崩解,可能是衣料 的塑性,脆性,量的配比不当或衣层与药物结合强度降 低,有时也可能是衣层厚度不够或衣层厚薄不均匀等 .传统虫胶工艺中肠溶丸在肠液中不易崩解,原因_3J 可能是衣料与药物结合较强,衣层过厚或虫胶在人工 肠液中的可溶性降低所致. [参考文献] [1]李华康,劳建春,陈志良.补脾益肠丸的制备及疗效观察 [J].中国实验方剂学杂志,1997,3(4):46—47. [2]罗明生,高天惠,侯世祥,等.药剂辅料大全[M].成都:四 川科学技术出版社,1993.323. [3]邹恒琴,何永佳.肠溶片(丸)崩解时限的实验[J].药学情 报通讯,1987.5(3):64—65. 克拉霉素软膏的制备 刘祖雄,王平,李晓东,汤韧 (广州军区武汉总医院药剂科,430070) [摘要]目的:研究克拉霉素软膏的制备及质量标准.方法:将克拉霉素10g,液状石蜡50g,适量白凡士林加至 1000g,经150~C干热灭菌,搅匀冷却即得.采用抗生素微生物检定法测定克拉霉素软膏的含量,并考察其稳定性,刺激 性.结果:该制剂性质稳定,质量可控.结论:该制剂制备工艺简单,使用方便,值得临床推广使用. [关键词]克拉霉素;软膏;质量控制 [中图分类号】R978.15[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2002)12.0810-02 PreparationofClarithromycinOintment UUZu—xiong,WANGPing,LIXiao—dong,TANGRen(WuhanGeneralHospital,GuangzhouMilitaryRegion, n430070.China) ABSIIIAcrObjective:Tostudythepreparationandqu~itystandardofclarithromycinointme nt.Method:To10gof 医药导报2002年12月第21卷第12期卷终?8ll? clarithromycinand50gofliquidparaffin,whitevaselineqswasaddeduntilatotalweightofl0 00gWasreached.11lemixtureWas sterilizedby,h-yheatatl50oC.TheprocedureWasfinishedafterstirringandcooling.Thecont entofclarithromycinintheointmentWas determinedbyantibiotics-micmbesassay.Thestabilityandirritatingcharacterwerealsotest ed.Results:TheointmentWasstable. and itsqualitycontrollable.Conclusion:Thetechnedogyofthepreparationofclarithromycinoin tmentWassimple.11ledrugWasalsoeasy touse.Itisthereforeworthspreadingitsclinicalapplication. KEYW0RDSClarithromycin;Ointment:Qualitycontrol 克拉霉素(clarithmmycin,CLM)为第二代大环内酯 类抗生素.体外抗菌活性显示,它对红霉素敏感的金 黄色葡萄球菌,表皮葡萄球菌,l3一溶血链球菌,肺炎链 球菌,流感嗜血杆菌均有较好的作用|JJ.目前,国内使 用的剂型有注射剂,胶囊剂,片剂,笔者将其制备成软 膏剂,用于细菌性感染所致皮肤炎症,溃疡及继发感 染等,效果较好,现报道如下. 1制备方法 1.1仪器与试药日本岛津UV一260型紫外分光光度 计;克拉霉素对照品(湖南岳阳康神药业集团有限公 司,含量97.5%);克拉霉素软膏(本院研制,批号: 00o317).液状石蜡,凡士林均符合《中华人民共和国 药典>>2ooo年版规定. 1.2处方克拉霉素10g,液状石蜡50g,白凡士林 加至1000g. 1.3制备取克拉霉素置乳钵内,加入经150~C干热 灭菌1h冷至室温的液状石蜡研成糊状,另取经150~C 干热灭菌1h的白凡士林,在搅拌下冷至40c【=左右,加 入上述混合物,继续搅匀,即得. 2质量控制 2.1性状本品为淡黄色软膏. 2.2鉴别取本品与克拉霉素标准品,分别加氯仿制 成每1mL中含5Orng的溶液,照有关物质项下的薄层 色谱法试验,供试品所显主斑点的颜色和位置应与标 准品的主斑点相同L2J. 2.3含量测定精密称取本品1g(相当于克拉霉素 1Orng),置分液漏斗中,加石油醚20mL,缓缓振摇,使 基质溶解,用磷酸盐缓冲液(pH7.8,8.O)提取4次, 每次约25mL,合并提取液,置100mL量瓶中,加磷酸 盐缓冲液(pH7.8,8.0)稀释至刻度,摇匀,照抗生素 微生物检定法(《中华人民共和国药典>>2ooo年版,附 录?A)测定.本品含克拉霉素应为标示量的90.O%, 100.O%. 分别置 2.4稳定性试验取本品分装入密封容器中, 于室温(25?3)oC及冰箱(5?2)oC放置1a,其含量在 [收稿日期]2001.04-24 【作者简介】刘祖雄(1965一),男,湖北武汉人,药师,学 士,从事医院药剂科工作. 合格范围内,并且色泽均匀,无异常色点及无油水分层 现象.检查其稠度,酸碱度等均无异常现象. 2.5刺激性试验选健康成年家兔5只试验,在每只 家兔背部正中线两侧各选一处剃毛约2.54CB,用自 身对照试验法.分别将药膏和空白软膏基质涂于剃毛 处,观察并记录12,24,48h皮肤反应.结果各涂药膏 部位均无红肿,红斑,湿疹,水疱等现象,与空白软膏基 质比较差异无显着性. 3临床应用 3.1临床资料细菌感染性皮肤病患者170例,其中 86例作为治疗组,用克拉霉素软膏治疗;84例为对照 组,用红霉素软膏治疗.用法与用量:两组患者均先清 洁创面,再用软膏涂敷暴露或包扎,tid,5,7d为1个 疗程,共1,2个疗程. 3.2疗效判定标准痊愈:自觉症状消失,体征消失, 伤口愈合;白细胞总数及分类计数恢复正常;病灶细菌 培养阴转.显效:病情明显好转,但上述4项中有1项 未恢复者.进步:用药后病情有所好转,但不够明显. 无效:用药后病情无好转或有加重.以痊愈和显效病 例计算有效率. 3.3结果治疗组痊愈率77.8%,有效率93.3%. 对照组痊愈率43.5%,有效率73.6%.两组差异有显 着性(P<0.05). 4讨论 克拉霉素遇水不稳定,应使用油脂性基质,不宜使 用乳剂型基质和水溶性基质.故采用凡士林和液体石 蜡作软膏基质,液体石蜡还可用于调节凡士林基质的 稠度.克拉霉素软膏所用基质为油脂性,笔者曾试用 石油醚溶解基质,以磷酸盐缓冲液(pH7.8,8.O)提 取,以硫酸为显色剂,采用紫外分光光度法测定克拉霉 素软膏的含量,经反复实验,干扰较大,所以最终选用 抗生素微生物检定法作为测定其含量的方法,结果可 靠,适用于该制剂质量控制. [参考文献] [I]刘勇,徐英宏.克拉霉素体外抗菌作用的研究[J].辽宁 药物与临床,1998,l(3):107—110. [2]国家药典委员会,编.中华人民共和国药典(二部)[S].北 京:化学工出版社,2000.270.