消栓颗粒药理分析.doc

消栓颗粒药理分析.doc 消栓颗粒 哈药集团中药二厂经过多年的科学研究及临床试验并采用先进的技术和现代的设备生产的消栓颗粒，主要用于预防和治疗中风后遗症--偏瘫、半身不遂等病症。 处方来源: 本品源于清代名医王清任的医学名著《医林改错》中验名方“补阳还五汤”，“补阳还五汤”治疗中风后遗症，150多年来一直“屡证屡效”。 主要成分: 黄芪、当归、赤芍、地龙、红花、川芎、桃仁。 方解: 本方证由中风之后，正气亏虚，气虚血滞，脉络瘀阻所致。正气亏虚，不能行血，以致脉络瘀阻，筋脉肌肉失去濡养，故见半身不遂、口眼喁斜，正如《灵枢?刺节真邪第七十五》所言: “虚邪偏客于身半，其人深，内居荣卫，荣卫稍衰则真气去，邪气独留，发为偏枯。”气虚血瘀，舌本矢养，故语言謇涩;气虚矢于固摄，故口角流涎、小便频数、遗尿失禁;舌暗淡，苔白，脉缓无力为气虚血瘀之象。本方证以气虚为本，血瘀为标，即王清任所谓“因虚致瘀”。治当以补气为主，活血通络为辅。本方重用生黄芪，补益元气，意在气旺则血行，瘀去络通，为君药。当归尾活血通络而不伤血，用为臣药。赤芍、川芎、桃仁、红花协同当归尾以活血祛瘀;地龙通经活络，力专善走，周行全身，以行药力，亦为佐药。全方的配伍特点是:重用补气药与少量活血药相伍，使气旺血行以治本，祛瘀通络以治标，标本兼顾;且补气而不壅滞，活血又不伤正。合而用之，则气旺、瘀消、络通，诸症向愈。 功能主治: 补气、活血、通络。用于治疗脑血栓、脑动脉硬化、高血压、高血脂、中风后遗症等各种脑血管疾病及气虚血瘀症引起的半身不遂、肢体麻木、神疲乏力、口眼歪斜、舌质发硬、语言迟涩、发音不清、精神呆滞、手足发凉等。 单味药理作用研究: 黄芪 1. 增强机体免疫功能 1(1增强非特异性免疫功能 黄芪能显著增加血液中的白细胞总数。促进中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬功能和杀菌能力。黄芪水煎液小鼠灌胃给药能明显增强脾 脏自然杀伤细胞(NK)的活性。这一过程是与诱尘干扰素同时发生的。 1(2增强特异性免疫功能 黄芪能明显增强细胞免疫(促进植物血凝素、刀豆素A、商陆素等引起的淋巴细胞转化。黄芪对钴-60一次性全身照射小鼠脾脏抗体生成细胞释放溶血素量、血清溶菌酶量有增加作用。对迟发型超敏反应及红细胞(免疫复合物的花环形成率，也有促进或增强的作用。 2(增强造血功能 黄芪多糖能升高正常大鼠红细胞的比容，增加红细胞数。黄芪还能防治因辐射而造成的小鼠外周血白细胞总数、骨髓有核细胞数的减少。可促进造血干细胞的分化和增殖。 3(对物质代谢的影响 黄芪水煎液能明显促进血清和肝脏蛋白质的更新。可增加脾脏蛋白质合成，加快脾脏细胞增生。黄芪对糖代谢呈双向调节作用，能显著降低葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平。既能对抗肾上腺索所致的血糖升高，又能对抗苯乙双胍所致的小鼠血糖降低，而对正常血糖无明显影响。 4(抗应激能力 黄芪有增强肾上腺皮质功能和抗疲劳的作用。有实验表明大鼠灌胃黄芪水煎液6d或14d，能增强大鼠游泳耐疲劳的作用，并使游泳应激大鼠肾上腺重量、血浆皮质醇含量明显增加(超过空白应激组和正常对照组的水平。 5.延缓衰老 黄芪能延长家蚕和果蝇的平均寿命，减缓人胎肺二倍体细胞体外培养的自然衰老过程。使细胞寿命延长约1,3。黄芪具有抗氧化作用，可降低动物血清中过氧化脂质和肝脏脂褐素含量。黄芪总黄酮也有升高超氧化物歧化酶(SoD)活性的作用，可减少脂质过氧化物对生物膜的损害。 6.对心血管系统的影响 6(1对心脏作用 黄芪具有强心作用。能使心脏收缩振幅增大。输出量增加，对中毒或疲劳衰竭心脏的作用更为明显。黄芪多糖可明显保护垂体后叶索引起的急性心肌缺血(对抗氯化钡诱发的大鼠心律失常和氯仿诱发的小鼠心室纤颤，降低心率。 6(2调节血压 黄芪对多种动物均有降压作用。自发性高血压大鼠灌胃黄芪水煎液可使血压的上升幅度得到控制。当动物血压降至休克水平时，黄芪又可使血压稍上升且保持稳定，对血压具有一定的双向调节作用。 6(3抗病毒性心肌炎 病毒性心肌炎的主要发病机制是病毒直接侵犯心肌及其引起的自身免疫反应，黄芪可通过增强免疫功能而抑制病毒性心肌炎。黄芪对病毒性心肌炎病人治疗3个月后。能使NK细胞活性明显提高，使可溶性IL-2受体水平明显降低。并增强心肌细胞产生干扰索及促诱生干扰素的作用。 7消化系统的影响 7(1保肝 正常小鼠灌胃黄芪水煎液可使肝糖原增加。黄芪对CCL造成肝脏损害4引起的血清总蛋白和白蛋白降低有回升作用，并能预防CCL所致的肝糖原减少。 4 当归 1.对血液及造血系统的影响 1. 1 抗凝血作用 当归有较强的抗凝血和抗血栓作用。研究发现, 当归多糖及其硫酸酯可显著延长凝血时间、缩短出血时间; 显著延长凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间, 其抗凝血作用主要是影响内源性凝血系统。当归可以抑制高分子右旋糖酐引起的红细胞的聚集性增强, 其机理可能是当归作为一个大分子占据红细胞表面大分子结合位点, 或者是通过空间阻碍了大分子桥联; 而减少内皮细胞表面粘附分子的表达则可能是减缓正常红细胞聚集速度的机理之一; 以凝血时间、凝血酶原时间(PT ) 和白陶土部分凝血活酶时间(KPTT ) 等凝血功能指标研究发现不同产地的当归均有一定的延长凝血时间、PT 和KPTT 的作用, 其中岷当归的各方面作用较好。 1. 2 促凝血作用 在研究当归多糖及其硫酸酯抗凝血作用的同时, 发现其具有双向性调节作用, 能升高低切全血粘度, 增强红细胞的聚集性, 促进血小板的聚集。 1. 3 补血作用 当归可促进骨髓和脾细胞造血功能, 显著增加血红蛋白和红细胞数。研究证明, 抗贫血作用可能与当归多糖有关。 2. 抗氧化与抗衰老作用 当归具有抗氧化作用 3. 抗炎和增强免疫作用 3. 1 抗炎作用 3. 2 增强机体免疫功能 当归可促进巨噬细胞分泌细胞因子,增强免疫功能。 4 对缺血损伤的保护作用 4. 1 对脑缺血损伤的保护作用 当归可缓解脑缺血后细胞的凋亡, 因此对脑缺血损伤具有保护作用。 4. 2 对肾缺血损伤的保护作用 5 促进细胞增殖作用 6.保肝作用 当归提取物可减轻肝纤维化, 提高肝细胞SOD和降低MDA , 对多种肝损伤模型具有保护作用。 7 抗动脉粥样硬化作用 在研究当归注射液对家兔实验性主动脉粥样硬化形成的影响时发现, 当归组动物血中甘油三酯水平显著降低, 但总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均无变化, 主动脉斑块面积显著小于模型组, 血清丙二醛含量也显著低于模型组, 提示当归注射液具有抗家兔主动脉粥样硬 这种作用与它降低血清甘油三酯水平、抗脂质过氧化有关。 化形成的作用, 川芎 1.川芎嗪对脑血管系统的作用 1.1 川芎嗪对缺血性脑血管的药理研究采用电凝大脑中动脉致急性局灶性脑缺血模型, 观察川芎嗪对急性脑梗死的防治作用。结果表明川芎嗪高低剂量组大鼠与模型组相比tPA(纤溶酶原激活物) 活性显著升高, PA I- I(纤溶酶原激活物抑制物) 和DD (D- 二聚体) 含量显著降低; ET2I(内皮素21) 含量显著降低, SOD (超氧化物歧化酶) 活性显著增加。血管内纤溶过程可被组织型纤溶酶原激活物降解纤维蛋白促进血栓溶解, 也可被纤溶酶原激活剂抑制物所抑制, 使纤溶功能减弱, 血管呈高凝状态;DD 为交联纤维蛋白特异性最终降解产物, 其含量升高表明血栓形成和溶解均增强, 高水平DD 可以预示缺血性心脑血管疾病的发生; ET2I 具有很强的血管收缩作用, 脑缺血后ET2I 含量增加是诱发脑血管病和导致脑组织不可逆损伤的重要病理生理因素,实验结果表明川芎嗪具有改善血管纤溶功能, 促进血栓溶解。同时降低ET2I 含量, 增加SOD 活性, 从而防治和改善脑血管损伤,降低脑梗死的发生。 1.2 川芎嗪治疗缺血性脑血管病的疗效观察药理研究表明, 川芎嗪注射液主要成分为四甲基吡嗪, 能通过血脑屏障, 是一种新型的Ca2+ 拮抗剂及自由基清除剂, 可阻止Ca2+ 向细胞内转移, 从而保护血管内皮组织和红细胞使其减轻或免受损害; 且能降低脑梗死患者的血浆脂质过氧化物, 提高SOD 活性, 扩张全身小血管及抑制血小板凝集, 降低血液粘稠度, 抗血栓形成; 提高组织耐氧能力, 加速血流, 改善微循环, 使脑缺血区半暗带的细胞缺氧状况得到改善, 而神经功能缺损得以恢复。 2.川芎嗪对心血管系统的作用 2. 1 川芎嗪对血管内皮细胞的保护作用 不同源性的内皮细胞缺氧后均有活性氧大量产生, 自由基、活性氧、脂质过氧化物等均可引起内皮细胞损伤。LDH (乳酸脱氢酶) 是细胞损伤重要标志之一, 当细胞缺血缺氧时, 细胞浆内氧化依赖 性酶及细胞膜结构受到影响, 细胞通透性明显增强, 细胞内有氧代谢减少, 无氧代谢增加, 因此细胞内LDH 产生增加; 当缺氧缺糖进一步加重, 细胞线粒体内呼吸链功能减退, 细胞能量供应减少甚至缺失, 导致细胞代谢功能减退直至死亡; 同时细胞膜通透性增高, 胞内Ca2+ ,N a+ 等离子增高, 活化自由基, 使 血管内皮细胞中LDH 释放增加,MDA 膜脂质发生过氧化损伤。在缺氧缺糖条件下, (丙二醛) 生成增多, 细胞膜的流动增高,NO (一氧化氮)水平降低; 川芎嗪保护组上述情况均得到明显改善。结果表明, 川芎嗪通过稳定细胞膜, 降低细胞通透性, 抗细胞脂质过氧化反应损伤, 同时增加NO 水平, 抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤,调节血管张力从而改善细胞缺氧缺血状况, 保护血管内皮细胞的损伤。 2. 2 川芎嗪清除自由基的作用 自由基与衰老有关, 且与许多疾病的发生有联系。实验表明川芎嗪可提高超氧化物歧化酶的活性并抑制过氧化脂质的反应;通过实验发现川芎嗪及其代谢产物均具有很强的羟自由基清除作用。 地龙 活血通络蚓激酶是从地龙中取出来的一组具有纤溶活性的酶，能降低血液粘稠度，改善微循环，可使体外血栓形成的时间延长，既抗凝又不影响止血，有利于血栓的防治，临床上多用于脑血管的预防及中风后遗症的恢复，中老年脑梗塞和缺血性脑卒中等。经临床观察，蚓激酶对缺血性脑血管病有效，总有效率为93(73,，显效率为7(60,。特别对中风引起的肢体瘫痪、口眼歪斜、语言障碍的恢复效果更为显著哺 红花 抗凝血、抑制血栓形成的作用 红花黄素对内源性和外源性凝血有明显的抑制作用.可显著延长凝血酶原时间和凝血时间.对凝血过程诸多环节如血小板黏附、血栓形成和纤维蛋白交联等有抑制作用。 作用机理: 1.降低血脂:消栓颗粒内的有效成份能抑制脂质的合成，或与脂质结合形成复合物，随人体循环进入肠中，最后排出体外。同时具有分解脂质作用酶的活力，使脂质的分解速度大大加强，快速排出体外; 2.溶解血栓:血栓是血细胞的凝聚物，是血液循环的最大障碍，血管中沉积的坚固垃圾，易引起脑血栓、脑梗塞、脑出血和偏瘫等。消栓颗粒效可有效消除血管壁上脂质沉积斑，疏通心脑微循环，从而消除血栓形成因素。对于已形成的血栓，地龙"中提取出的蚯蚓溶纤蛋白酶，也就是蚓激酶，具有很强的纤维溶解活性，用于激活纤维蛋白酶作用，分解纤维蛋白原和纤维蛋白，达到溶栓的效果; 3.清除自由基:自由基和体内的细胞组织产生化学反应，使细胞组织失去功能而破坏，导致脑水肿和心脑微循环障碍，也会和DNA发生反应，加速老化并增加致癌几率，所以应清除自由基。消栓颗粒具有清除自由基的作用，从而抑制自由基对脑血管壁的损害; 4.增强强脑循环功能:彻底清除脑部循环障碍，降低脑血管阻力， 持久增加脑血流量，从而保证脑部供血充足; 5.增强心血管功能:有强心及温和降压作用，同时不增加心肌耗氧 量和心脏负担，更适于缺血性脑中风病人; 6.有效预防血栓发生:改善血液流变学，抗血小板聚集，降低血脂 和血液粘稠度。显著清除动脉粥样硬化斑块，减少循环阻力，有效预防脑中风。 产品优势: 1.生产工艺先进，采用从美国、德国、意大利引进的先进设备最大程度的获取处方药物中的有效成分; 2.采用GAP化原料基地生产的原材料; 3.适应广泛，只要辩证是血瘀气虚型都可适用。主要药效学研究结果证实，本品同时具有降低血脂、稀释血液、缓和降低血压等作用，毒理实验未发现明显毒副反应。 产品特点: 1.突破了只重“活血”，不重“补气”的局限，“通经络”功效更明显; 2.该药能促进脑细胞的修复和再生，改善脑部血液循环; 3.溶解血栓:克服以往药物单纯消栓的缺点，补中有动，行中有补，行血气，破瘀滞。不仅能迅速溶解脑血栓，同时使新的血栓无法形成，并能修复受损细胞，再造脑神经环境，消除中风后遗症，彻底保障脑血管畅通; 4.有效恢复肢体功能:临床实验结果显示，该药对改善肢体功能效 果明显; 5.降低血粘度:药理实验及临床实验均表明，该药可有效改善血液流变学指标、降低血粘度; 6.不含蔗糖，糖尿病并发脑中风的患者也可以放心使用; 7.具有润肠通便作用，可有效缓解中风病患者便秘症状。 临床应用: 1.各种脑中风后遗症:半身不遂，肢体麻木，关节僵硬，口眼歪斜，舌强流涎，言语不清等; 2.缺血性脑中风(脑卒中):短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗塞、多发梗塞性痴呆; 3.缺血性心脏病:冠心病、心绞痛、心律失常，心悸、胸闷、气短、乏力等; 4.慢性肺源性心脏病与心功不全; 5.动脉硬化，脑供血不足。 6.配合康复治疗效果更好。 【用法与用量】 口服，一次4g，一日3次。 【禁忌症】 凡阴虚阳亢，风火上扰，痰浊蒙敝者禁用。