为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!

[doc] 盐酸厄洛替尼

2017-09-25 8页 doc 24KB 32阅读

用户头像

is_266065

暂无简介

举报
[doc] 盐酸厄洛替尼[doc] 盐酸厄洛替尼 盐酸厄洛替尼 ChineseJournalofNewDrugs2007,Vo1.16No.11 盐酸厄洛替尼 中国新药杂志2007年第16卷第11期 马艳杰,毛燕欣 (首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京100050) [关键词]盐酸厄洛替尼;非小细胞肺癌;抗肿瘤 [中图分类号]R979.1;R734[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2007)11—0903—02 [通用名称]edotinibhydrochloridetablets,盐 酸厄洛替尼片 [商品名]...
[doc] 盐酸厄洛替尼
[doc] 盐酸厄洛替尼 盐酸厄洛替尼 ChineseJournalofNewDrugs2007,Vo1.16No.11 盐酸厄洛替尼 中国新药杂志2007年第16卷第11期 马艳杰,毛燕欣 (首都医科大学附属北京天坛医院药剂科,北京100050) [关键词]盐酸厄洛替尼;非小细胞肺癌;抗肿瘤 [中图分类号]R979.1;R734[文献标识码]B[文章编号]1003—3734(2007)11—0903—02 [通用名称]edotinibhydrochloridetablets,盐 酸厄洛替尼片 [商品名]Tavceva,特罗凯 [化学名称]?一(3一乙炔苯基)一6,7一双(2一甲氧 乙氧基)_4一喹啉胺盐酸盐 ,.八丫丫./O,/,O一一L,N 分子式:C22H23N304’HC1,相对分子质量.429.90 [作用]本品是一种新型的口服表皮生 长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,与细胞质内位于 HER1/EGFR分子的酪氨酸激酶结构区的三磷酸腺 苷(ATP)结合袋特异型结合.通过抑制三磷酸腺苷 与HER1/EGFR的结合,有效抑制酪氨酸激酶活性 及下游信号传导,从而抑制肿瘤细胞增殖,侵袭,转 移,降低肿瘤细胞黏附能力,促进肿瘤细胞凋亡,增 强对化疗的敏感度,从而延长肿瘤患者生存期. [药动学]本品口服后60%被吸收,半衰期约 36h,主要由CYP3A4代谢清除.口服本品150mg 的生物利用度约60%,4h后达血浆峰浓度.对591 例接受本品单药治疗的药动学分析显示,达稳态血药 浓度需7—8d,患者的年龄,体重,性别与药物的清除 速率无显着关系,吸烟可使药物清除率增加24%. [适应证]用于2个或2个以上化疗方案失 败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的 三线治疗. [用法与用量]口服,单药用于NSCLC的推 荐剂量为150mg?d,,至少在进食前1h或进食后 2h服用.持续用药直到疾病进展或出现不能耐受 的毒性反应.老年患者无须调整剂量. [药物不良反应]最常见的不良反应是皮疹和 腹泻,3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6%, 皮疹和腹泻的中位出现时间分别为8d和12d. 发生率>10%的不良反应有:皮疹,腹泻,食欲 减低,疲劳,呼吸困难,咳嗽,恶心,感染,呕吐,口腔 炎,瘙痒,皮肤干燥,结膜炎,角膜结膜炎,腹痛. 肺毒性:有较少的报道提示接受本品治疗的 NSCLC患者或其他实体瘤患者中可出现严重的间 质性肺病(ILD),甚至导致死亡.在随机对照研究 中,ILD的发生率是0.8%,且在治疗组和安慰剂组 是相同的.报道的ILD包括:肺炎,间质性肺炎,间 质性肺病,闭塞性细支气管炎,肺纤维化,急性呼吸 应激综合征和肺渗出.症状发生于治疗后5d一超 过9个月,中位发生时间为47d.多数患者常有混 杂因素导致ILD发生,如:之前有化疗/放疗,原有实 质性肺疾病,肺转移或肺部感染. 肝毒性:本品可引起无症状的肝转氨酶升高,肝 功能损害常为暂时性的或伴有肝转移.较少报道有 胃肠道出血,常发生于同时应用华法林的患者. [禁忌证]对本品及成分过敏者禁用. [注意事项]?治疗中出现新的,难以解释的 肺部症状,如呼吸困难,咳嗽,发热等,需进行检查评 价,一旦诊断为ILD,应停止继续用药,并采取适当 治疗.?治疗期间应定期复查肝功能,包括:转氨 酶,胆红素,碱性磷酸酶等,如果肝功能损害严重应 减量或停药.?本品必须在有此类药物使用经验 的医生指导下使用,并仅在国家肿瘤药物临床试验 基地或三级甲等医院使用.?同时服用华法林或 其他抗凝剂的患者应监测凝血酶原时间. [临床试验]?单药治疗NSCLC:在既往至 少1个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC 患者中,进行了随机双盲安慰剂对照的试验,评价本 品单药治疗的有效性和安全性,731例患者,中位年 龄61.4岁,49%接爱过2个化疗方案,93%接受过 以铂剂为基础的化疗.随机分为本品组488例(150 mg,qd)和安慰剂组243例.疗效指标包括总生存 期,客观缓解率和无疾病进展时间(PFS)及缓解持 续时间,主要疗效指标是生存期.试验在17个国家 开展,约326例患者有表皮生长因子受体(EGFR) 表达.结果:本品组和安慰剂有效率分别为8.9% 和<1%(P<0.001);中位疗效持续时间分别为7.9 ...—— 903...—— ChineseJournalofNewDrugs2007.Vo1.16No.1l 和3.7个月;无进展生存期分别为2.2和1.8个月 (HR为0.61,经过分层类型的校正;P<0.001). 总生存期分别为6.7和4.7个月(HR为0.70;P< 0.001).5%的患者因为毒性反应而中止本品治 疗. ?单药治疗NSCLC的疗效与EGFR蛋白表达 (免疫组化方法测定)的关系:因为仅有326例 (45%)患者的EGFR表达情况,故其与治疗效果关 系的分析存在局限性.对在试验入组前有组织标本 的患者的EGFR表达情况进行了测定,结果患者的 生存期以及本品单药治疗的疗效与整体试验人群中 的结果几乎完全一致,提示EGFR人群是具有 代表性的样本.EGFR表达情况阳性定义为至少 10%的细胞EGFR染色,而EGFRpharmDx试剂盒 说明中特定的阳性值为1%.pharmDx试剂盒用于 NSCLC尚未经过验证. 本品单药治疗能延长EGFR阳性亚组患者的生 存期(n=185,HR=0.68,95%CI=0.49,0.94),延 长未测定EGFR亚组患者的生存期(n=405,HR= 0.77,95%CI=0.61,0.98),但对EGFR阴性亚组 患者的生存期无影响(n=141,HR=0.93,95%CI= 0.63,1.36).但EGFR阳性,阴性和未测定亚组的 可信区间很宽并互相重叠,所以不能排除本品对 EGFR阴性的NSCLC患者也可延长生存期. 对不吸烟亚组患者,EGFR状况也可预测本品 的生存获益.本品对不吸烟且EGFR阳性的患者延 长生存期作用更显着(n=41,HR=0.28,95%CI= 0.13,0.61).不吸烟且EGFR阴性的患者太少,尚 不能得出结论. 所有EGFR亚组肿瘤的缓解率为:阳性组11.3%, 中国新药杂志2007年第l6卷第11期 未测定组9.5%,阴性组3.8%.无进展生存期:阳 性组延长(HR=0.49,95%CI=0.35,0.68),未测 定组也延长(HR=0.60,95%CI=0.47,0.75),阴 性组不确定(HR=0.80,95%CI=0.55,1.16). ?联合化疗治疗NSCLC:2个多中心,安慰剂, 随机对照试验包括了1000多例局部晚期或转移性 NSCLC一线治疗的患者,结果显示与铂类为基础的 化疗(卡铂+紫杉醇,厄洛替尼,n=526;吉西他 滨+顺铂,厄洛替尼,/-g=580)同时服用本品无临床 受益,. [规格与包装]片剂:150mg,PVC泡罩包装: 30片/盒. [贮存条件]15,30?保存.有效期36个月. [生产企业]RochePharma(Schweiz)Ltd. [进口注册证号]H20060108 [作者简介]马艳杰(1975一),女,药师,主要从事医院药学 工作.联系电话:(010)65112836,E—mail:jie06031@sina.corn. [参考文献] [1]SHEPHERDFA,PEREIRAJR,CIULEANUT,eta1.Erlotinib Small—CellLungCancer[J].NEnglJ inPreviouslyTreatedNon— Med,2005,353(2):123—132 [2]GATZEMEIERU,PLUZANSKAA.Resultsofaphase111trialof erlotinib(0SI-774)combinedwithcisplatinandgemeitabine (GC)chemotherapyinadvancednon?smallcelllungcancer (NSCLC)[J].ProcAmSoeClinOncol,2004,22(14s):19s [Abstract7010]. [3]HERBSTRS,PRAGERD.TRIBUTE?Aphase111trialoferlotinib HC1(0SI-774)combinedwithcarboplatinandpaelitaxel(CP)chem? otherapyinadvancednon?smallcelllungcancer(NSCLC)[J]. ProcAmSocClinOncol,2004,22(14s):19s[Abstract7011]. 编辑:王宇梅/接受日期:2007—04—09 (上接第899页) 静脉滴注精氨酸七叶皂苷后,七叶皂苷A和B组分 可能从其他非尿液的途径排出,或者在体内转化为 其他形式后排出.人体使用精氨酸七叶皂苷后的代 谢过程,代谢产物及排泄途径有待进一步研究. 本研究中未出现严重不良事件,没有受试者因为 出现不良事件而退出本研究,健康人体单剂量静滴注 射用精氨酸七叶皂苷5.77,23.08mg安全性好. [作者简介]赵侠(1971一),女,副主任药师,主要从事新 药I期临床研究.联系电话:(010)66110802,E—mail:bdzha— oxia@sohu.com. [通讯作者]崔一民(1968一),男,主任药师,主要从事临 床药理及临床药学.联系电话:(010)66110987,E—mail: ...—— 904...—— cuiymzy@126.corn. [参考文献] [1]张好生,刘明义,张莲梅.七叶皂苷的药理作用机制研究进展 [J].世界科学技术一中医药现代化,2004,6(3):45—46. [2]骆晓梅,彭涛,王林.七叶皂苷的药学和治疗作用[J].国外 医学药学分册,2002,29(3):168—171. [3]GRIFFINIA,LOLLAE,PETERLONGOF.Liquidehromatogra? phy?thermospraymassspectrometryanalysisofB?escin[J].Fitoter apia,1997,68(6):520—526. [4]COSTANTINIA.Escininpharmaceuticaloraldosageforms: quantitativedensitometrieHPTLCdetermination[J]./LFarmaco, 1999.54(11):728—732. 编辑:况扶华/接受日期:2006—12一O8
/
本文档为【[doc] 盐酸厄洛替尼】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索