长春西汀注射液

长春西汀注射液 核准日期：2007年04月30日 修订日期：2009年09月21日 药品名称： 【通用名称】 长春西汀注射液 【商品名称】 润坦 【英文名称】 Vinpocetine Injection 【汉语拼音】 Chang Chun Xi Ting Zhu She Ye 成份： 本品主要成份为：长春西汀。 化学名称：乙基(13 as，l3bs)-13α-乙基-2，3，5，6-13α，13b六氢-1H-吲哚[3，2，1-de]吡啶[3，2，1-ij][l，5]-二氮杂萘-12-羧酸。 化学结构式： 分子式：C22H26N2O2 分子量：350．46 辅料为：维生素C、焦亚硫酸钠、酒石酸、山梨醇、苯甲醇、注射用水。 所属类别： 化药及生物制品 >> 神经系统药物 >> 脑血管药 性状： 本品为无色的澄明液体。 适应症： 改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。 规格： 5ml:30mg。 用法用量： 静脉滴注，开始剂量每天20mg,以后根据病情可增至每天30mg。可用本品20─30mg加入0.9%氯化钠注射液500ml或5%葡萄糖注射液500ml内，缓慢滴注(滴注速度不能超过80滴/分钟)。配置好的输液须在3小时内使用。静滴治疗后，推荐口服长春西汀片继续治疗。肝、肾疾病患者不必进行剂量调整。 不良反应： 1.过敏症：有时可出现皮疹，偶有寻麻疹、瘙痒等过敏症状，若出现此症状应停药。 2.精神神经系统：可能出现睡眠障碍（失眠、嗜睡）头痛、眩晕，乏力和出汗，偶尔出现侧肢的麻木感，脱力感加重。 3.消化道：有时恶心、呕吐、胃灼热和口干，偶尔出现食欲不振、腹痛、腹泻等症状。 4.循环系统：主要是血压下降，潮红，静脉炎。有时可出现头昏等症状。偶可出现ST段压低，QT间期延长、心动过速和期前收缩，由于它们的发生不定期，所以与本品治疗的关系仍未确证。 5.血液：有时可出现白细胞减少。 6.肝脏：有时可出现转氨酶升高，偶尔也出现碱性磷酸酶升高等。 7.肾脏：偶尔可出现血尿素氮升高。 禁忌： 1.对本品中任何成份过敏者禁用； 2.颅内出血急性期，颅内出血后尚未完全止血者禁用； 3.严重缺血性心脏病、严重心律失常者禁用。 注意事项： 1.本品不可肌肉注射，未经稀释不可静脉使用。 2.不可用含氨基酸的输液稀释。 3.体外溶血试验结果提示：长春西汀浓度超过0.06mg/ml出现溶血。 4.该注射液与肝素不相容，故建议两者不要在同一注射器中混合，但可以同时进行抗凝治疗。 5.如与抗心律失常药联用，或有颅内压升高，心律失常和QT间期延长综合症时，应全面权衡应用本品的利益风险。对QT间期延长综合症或伴随药物治疗引起的QT间期延长的病例建议进行心电图监控。 6.由于本注射液中含山梨醇（80mg/ml），糖尿病患者在治疗过程中应控制血糖水平，对果糖不耐受或1，6-二磷酸果糖酶缺乏的患者应避免使用。 孕妇及哺乳期妇女用药： 孕妇及哺乳期妇女禁用。 孕妇：长春西汀能穿过胎盘，但其在胎盘和胎儿中的浓度低于孕妇血中的浓度。未观察到致畸或致胎儿毒性作用。动物实验中，大剂量给药可在某些动物引起胎盘出血和流产，这可能是胎盘血流量增加的结果。 哺乳期妇女：长春西汀可分泌进入乳汁。放射性标记实验显示乳汁中的放射性是母体血液中的10倍。1小时内分泌出的乳汁中所含药量为给药剂量的0.25%。由于药物出现在分泌出的乳汁中，其对婴儿的影响尚无可靠数据，所以哺乳期妇女应避免使用。 儿童用药： 儿童患者用药的安全有效性尚未确立。儿童禁用。 老年用药： 本品适应症人群主要为老年人，因此主要内容针对的是老年人，请参考有关内容。 药物相互作用： 0. 临床试验中当长春西汀与β受体阻滞剂（如氯拉洛尔、吲哚洛尔）氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氢氯噻嗪联合用药时，未观察到与这些药物之间的相互作用。长春西汀与甲基多巴合用，偶见其降压作用轻微增强，所以合用时应监测血压。虽然临床研究中未发现长春西汀与作用于神经系统药物、抗心律失常药物、抗凝血药物相互作用，但仍建议联合用药时应注意观察。 药物过量： 根据国外文献报道，按1mg/kg/天给药是安全的。尚无高于此剂量的给药经验，故应予以避免。 药理毒理： 药理作用 长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。 神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道、NMDA和AMPA受体，增强腺苷的神经保护作用。 促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cGMP-磷酸二酯酶，增加脑中cGMP和cAMP水平。长春西汀可提高ATP的浓度和ATP／AMP比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。 改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷，长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。 选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比，降低脑血管阻力而不影响体循环的参数（如血压、心排血量、脉搏，外周血管总阻力），长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能够促进受损（还没有坏死）的低灌注性局部缺血区域的血液供应（即窃血效应翻转）。 毒理研究 重复给药：大鼠连续5周分别经口给予长春西汀5、25、125、625mg／kg，两组高剂量组动物体重的增长受到抑制，动物摄水量增加，肝脏和肾脏重量增加，肾上腺皮质囊状带中微小脂质滴增多；在625mg／kg组，出现了可能由于长春西汀代谢物所致的尿、粪便颜色变黑，甲状腺和肾上腺重量增加，甲状腺滤泡上皮肥大等。以上变化在停药后恢复。本试验的无毒性剂量为25mg／kg，大鼠连续26周每日经口给予本品5、20、80mg／kg,大剂量组动物出现了一过性体重增长的抑制和肝脏重量的增加，在雄性大鼠中还出现了肾小管上皮轻度肿大和变性，但血液生化学指标未见异常改变。犬连续6个月每日经口给予本品5、25mg／kg，未见动物死亡，血液生化学检查、组织学检查未见异常改变。 生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后经口给予长春西汀25～125mg／kg／日，未见到雌性大鼠生育力和胎仔发育出现异常，但高剂量组的动物出现体重增长的抑制，肝脏、肾脏及肾上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期经口给予长春西汀5、25、125mg／kg／日，大剂量组出现胎仔死亡增加和发育抑制；家兔致畸敏感期经口给予长春西汀1、5、25、125mg／kg／日，5mg／kg／日剂量以上给药组动物出现流产。两种动物的活仔皆无异常。也未见致畸作用。大鼠试验结果提示，长春西汀可通过乳汁分泌。 药代动力学： 根据健康志愿者的研究。长春西汀的总血浆清除率为66.7±17.9 l／h（0.88±0.20 l／h／kg）。由于尿液中未发现长春西汀药物原形，所以药物的肾清除可以忽略。 体内分布容积为246.7±88.55 1（3.2±0.9 l／kg），这种情况反映了药物与组织的结合力非常强。长春西汀可与血浆蛋白广泛结合。不同作者报道的结合百分率有少许差异（99.5％，86.6-99.99％），这可能与研究方法不同有关。 氚标记物体内示踪研究明，长春西汀可以快速代谢为阿扑长春胺酸（AVA）和其他代谢产物。长春西汀的消除半衰期在人体内为4.83±1.29小时。标记底物的研究表明，该药排泄到尿液和粪便中的比例为60％-40％。在大鼠和狗中，有可观数量的药物被排泄到胆汁中，但未观察到肝肠循环。阿扑长春胺酸经肾小球过滤被排泄，其消除半衰期依赖于长春西汀的给药剂量和方式。 特殊情况下药代特性的变化（例如年龄，伴随其他疾病）：因为长春西汀的长期治疗主要针对于老年人，众所周知，药物通常在老年人中的动力学会发生改变（吸收减少，不同的分布和代谢，排泄减少），所以进行了长春西汀对老年人的动力学研究，尤其是长期服药的研究。研究结果显示，长春西汀在老年人中的动力学与青年人没有差异，而且不会在体内蓄积。肝、肾功能异常时也可服用常规剂量，因为即使在这些病人中长春西汀也不会蓄积，故可以长期治疗。 贮藏： 遮光，密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。 包装： 低硼硅玻璃安瓿，2支/盒。 有效期： 60个月。 执行： WS1-(X-177)-2004Z 批准文号： 国药准字H20052017 生产企业： 河南润弘制药股份有限公司