痛灭定钠胶囊的药理作用和临床评价综述

痛灭定钠胶囊的药理作用和临床评价综述 痛灭定钠胶囊的药理作用和临床评价综述 陈红飞<杭州310011杭州民生药业集团有限公司) 痛灭定钠是一种属于毗略乙酸类的非甾体抗炎药.化学 结构与吲哚乙酸相似,化学名为I一甲基5(4甲基一苯甲酰 基)吡咯2一乙酸钠盐二水台物.结掏式如下: O cws—.c?:. CH3 分子式CI…HNONa-2H2O,分子量31530,由美国的 CarsonTohn等率先研制成功,1976年由美国食品药品管理 局批准上市,l982年收载于美国药典20版第三增补版,由于 痛灭定钠具有安全性好,疗效高,作用迅速等特点,现已在日 本,美国,德国及意大利等国批准上市.国外商品名中文为托 美汀,英文为Tolectinl1国内由杭州民生药业集团有限公 司首先仿制戒功并独家生产. 1基础药理作用l1..- 1.1抑制前列腺索的合成:药理模型或大白鼠肾髓质的 碎片进行对比试验,本品抻制牛精囊前列腺素的作用大于萘 昔生,布洛芬,阿斯匹林,苯氧苯丙酸等;从牛精囊合成前列 腺素的动力学研究中还发现,本品可拈抗抑制前列腺素合成 酶环氧化酶,此种抑制作用,不同于消炎痛,阿斯匹林等,是 可逆的. 12镇痛作用经实验动物试验表明,通过对醋酸,乙酰胆 本品的镇痛 碱等化学刺激诱发的小白鼠扭体抑制作用表明, 作用为布洛芬的2,15倍,为阿斯匹林的l0,50倍.以本品 代替吗啡,苯巴比妥已成瘾者,未发现抗炎,镇痛等的耐药性 和麻醉性 1.3抗炎作用:通过对由高岭土或白陶土诱发的大鼠足趾 的炎肿t甲醛或醋酸对大鼠诱发的血管渗透性亢进,紫外线 对睬鼠诱发的红斑及棉球对肉芽的形成.其急性,亚急性 炎症试验,抗炎作用分别为布洛芬的1,3倍,阿斯匹林的5 ,lO倍,与氢化可的松相当. 14解热作用:通过对由酵母对小鼠诱发的发热试验表明. 其解热作用为阿斯匹林的5,7倍,用伤寒副伤寒甲乙混合 菌苗诱发家兔发热,其解热作用优于消炎痛,显着性测验,本 品P<O05;消炎痛P>O.05本品解热作用迅速并能维持3 小时上. 1.5对胃肠道的作用:通过用2CMC混悬剂对禁食的空 暄睬鼠一次剂量和分次剂量给药,与对照药物进行对比试 验.其结果是痛灭定钠与苯氧苯丙酸,布洛芬,阿斯匹林,消 炎痛等相似一均可引起胃和小肠粘膜损伤,但本品引起的粘 膜糜烂程度小于对照品,本品对胃肠遭的损伤约小于消炎 痛,阿斯匹林45,50倍. I.6对血小板的影响:据文献报道本品对血小板具有中度 2001平i2月第18卷第6 的抑翩作用,这一点与阿斯匹林相似,经对照试验.结果本品 与阿斯匹林的不同点在于本品仅轻微影响血小板的粘度,口 服后,延长出血时问与阿斯匹林相似,唯停药后药物持续 影响时间短于阿斯匹林试管内本品抑制人血的血凝时间约 为梢炎痛,囔吩甲酰布洛芬4/5倍. 17急性及亚急性毒性试验,取体重18,22g小白鼠雌雄 兼有,随机分组,每组lO只,口服本药3d后.用冠氏改进法 求】】)50本品为1260土209.8mg/kg.较布洛芬.保泰松,消炎 痛毒性低.家免和小白鼠分别给予本日平均剂量为120 mg/kg,连续给药1,2个月,对家兔的心电图,心律及Q—T 波段均符合规定间范;家兔和小白鼠的血象,肝,肾功能未见 异常;心,肝,脾,肺,胃,肾及小肠等组织切片,未见亚急性毒 性作用和病理改变.并无致畸,致癌,致突变作用. 2药代动力学 据文献报道口].不论服用何种剂型,本品在体内的生 物有效性均一致在人体内迅速而完全地吸收,不同病人与 健康者对本品吸收速度无明显地差异.关节炎病人采用本品 单剂量或多剂量或多次剂量治疗,血清蛋白浓度血清蛋白, 总蛋白比率,血浆浓度和药效动力学数据均相似而保持正常 水平以本品单剂量治疗关节炎病人时,药品的吸收率和排 出率与健康者无明显区别,唯关节炎患者的血浆浓度面积略 低于健康者. 与其它非甾体抗炎药相似,本品也有很广泛的血浆蛋白 结合率.约为99左右,较低的表观分布体积血浆浓度高峰 一 般在服用后3O,6Omin出现,半衰期虽较短,但在血浆和 滑液中有不同的半衰期.一般滑液中的半衰期略长服用本 品24h后,大部分以脱羧形式的代谢物和葡萄糖醛酸等形 式由肾脏排出,代谢物的比例拄个性有所差异.脱羧代谢物 无消炎作用. 3临床疗效 文献报道_1叫]:痛灭定钠腔囊短期或长期浩疗:风湿性 疾病(包括类风湿性关节炎,骨性关节炎,强直性脊椎炎,幼 年类风湿性关节炎及急性痛风等);各种慢性疼痛(如牙痛, 妇女痛经,神经痛及常见的腰痛,背痛等);关节周围的各种 软组织损伤(如肌内拉伤,腱鞘炎,急性痛肩等);及由上呼吸 道等感染引起的发热症状.临床上均能取得满意的疗效 据美国80年代新药评价,痛灭定钠驶囊在长期临床服 用治疗类风湿性关节炎,骨关节炎,强直性脊椎炎时,疗效鞍 阿斯匹林,消炎痛,布洛芬为佳;Clark和Ehr[igh等人在对风 湿性病人进行与布洛芬消炎痛的回溯对照试验表明,显示 本品有很高的有效率 早期来自8家临床协作单位报告表明,痛灭定钠脏 囊在治疗风湿性疾病临床有效率高达90上,作解热剂临 Chin】MAP,2001Decemb,vNo 床观察.半小时后体温下降,2,4h体温都傲夏正常,并可维 持3h以上;作镇痛剂临床观察,15rain即达止痛效果.临床 验证结果基本上与文献报道一致. 最近.由公司组织委托中山医科大学附属第一医院,广 东省人民医院,第四军医大学附属西京医院,安徽医科大学 附属医院,同济医科大学附属同济医院等医院临床验证再一 次证明,痛灭定钠胶囊治疗骨性关节炎52倒,有效率达 88.9O以上;治疗类风湿性,牛奶,制酸剂同 时暇甩也可与香豆素类抗凝药和磺酰胼类降糖药同时眼 用跚.值得在临床上推广应用. 参考文献 1程彰华,江明华,橱岳洲,等.痛灭定的药理作用和临床应用的 评价新药与临床,1983,5.2(2):17. 2CarsonJR,MckinstryDN.WongS5-benzoylmezhylpyrrole-2一 aceticacidsasanti—inflammatoryagentsJMedChemr1971,14 (7)}646. 3WongS,Gardock[JF,Prussif’Pharmacologicevaluationof toleetin(tolme’dn.MCN-2059)andMCN一239],tnti— infLammatoryagents.JPharmacoiExp,Therap,1073r185:127 4BrogdetlRN,HeelRC,SpeightTM.Toimefin:areviewofits pharmacologicalpropertiesandtherapeut~efficacyinrheumatic diseases.Drugs,1978,15}429. 5standeIW.Thequestionofthedrglnthetatme毗口f ankyiosingspondyLi’tis.TheraDl?che,1977,27:2273 6CaLdwe1]J,WongS.Acompariosonoftheefficacyandside effectLiabilityoftoImetinandindomethacinIn;Warded ToImetin.a…non-steroidalinfLamma’toryagent.Excerpta MdicaPrincetoa1975 收稽日期:2001—05—17 李晓红胡先武刘永剐(泸州646000四川省泸州医学院附属医院神经内科) 患者,男,28岁,因精神行为异常2天入院.入院前1周, 患者不慎感冒.服用阿莫西林胶囊2片tid,感康2片tid,其 服用2天,用药后第二晚,即出现兴奋躁动,言语增多.次日 症状加重,并出现幻视,妄想,看见送葬队伍向自己走来.总 认为有人想用毒药害自己,自认为购买彩票中了大奖.并四 处宣扬,无发热.既往无精神疾病史.外伤史及药物中毒史, 十性开期活泼.人院查发育正常,T:36.7?,BP:140/ 100mmHg,心肺(,),神经系统查体;嗜睡,反应迟钝,步语, 眼底正常,颅神经(一).四肢肌力,肌张力,感觉及腱反射正 常,病理征(一),脑膜刺激征(,),入院后查血常规,肝肾功, 血糖及电解质正常,作EEG.头颅CT未见异常,腰穿CSF 无色清亮,WBCO~l0/I,Pr..1lg/l,氯化物ll6~I/L,糖 2.24mmol/L.给予普通抗感染,对症处理,入院后第二天,患 者精神症状逐渐缓解,至第三日,症状消失,住院观察一周, 病情无复发?治愈出院.出院诊断为感康过量. 讨论:感康,正式品名为复方氨酚烷胺片,它可引起精神 行为异常,目前尚未见报道.患者共服用两种抗感冒药,阿奠 430,ChinJMAP,2001D~c#mber.V01.]8No.0 西林腔囊,据报道及成份分析,不会引起精神行为异常,而感 康中的主要成份金刚烷胺,除了能特异地抑制甲墅流感病 毒,用于甲墅流感的防治外,还能促进神经末梢释放多巴胺, 井阻止其再吸收,故临床上常用于治疗帕金森病,剂量较大 时,可弓I起幻觉兴奋躁动及精神错乱,严重时,可致抽搐.该 患者服用感康2片t.d后第二晚,即出现兴奋,幻觉及妄想等 症状,八院后即停药,2天后,症状好转,消失.经神经系统查 体及辅捡,排除了器质性疾病引起的精神障碍.考虑为感康 中金刚烷胺所致.达与感康中金刚烷胺的代谢规律用药后 48h作用明显,血浆半衰期为10--28h,也相吻合.每片感康 中含盐酸金刚烷胺lOOmg,而盒刚烷胺用于治疗病毒感染, 成人每日最大剂量为499mg,故感康每日最多服4片,该患 者一日内共服用6片感康,连服二日,属过量,故可引起精神 行为异常.感康过量可引起精神行为异常,应引起重视,服用 该药时,须按医嘱服用. 收稿日期:2001,03一O1 2001年12月幂18卷第6