香叶木苷对尾吊大鼠血液系统的作用

香叶木苷对尾吊大鼠血液系统的作用 ACMP.Aug,20O6,Vo1.34,No.2 香叶木苷对尾吊大鼠血液系统的作用 王静,卢卫红,王伟明,张红娟.,郑琦2 (1.黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040;2.哈尔滨工业大学,黑龙江哈尔滨150001; 3.黑龙江省中医研究院,黑龙江哈尔滨150036) 摘要:目的:观察模拟空间微重力环境下香叶木苷Diosmin对大鼠耳廓微循环,血管内皮细胞变化,体 外血栓形成及椎动脉恒速灌流脑血管阻力的影响.方法:将大鼠随机分为地面对照组(A),空间对照组 (B),空间给药组(c),空间阳性给药组(D).观察大鼠的血液系统各项指标变化.结果:空间对照组大 鼠的各项生理指标变化明显,空间给药组大鼠的各项生理指标与空间对照组比较差异显着.结论iDi— osmin具有预防和治疗微重力条件下对血液系统损伤的作用. 关键词:模拟失重;香叶木苷;血液系统 中图分类号:R285.5文献标识码:A文章编号t1002—2392(2006)02—0050—02 随着载人航天技术的飞速发展,航天员在空间的 飞行时间延长,而失重,空间辐射等环境因素尚无法用 工程手段完全加以排除,需要采用药物作为对抗措施 来改善机体对特殊因素作用的耐力.由于航天环境独 特,对航天药物的要求与地面临床用药明显不同,药物 的安全性,广谱性尤为重要. 失重可以导致眼窝肿胀,微循环障碍,面部水肿以 及反射性抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统分泌 等.通常的心血管系统航天药物由硝酸甘油,脉律宁 等药物组成.Diosmin为黄酮苷类化合物,具有维生素 P样作用,能降低兔毛细血管渗透性;还具有维生素c 样作用,能增强豚鼠毛细血管的抵抗力和减少肾上腺 抗坏血酸的排出;有抗炎作用,对角叉菜胶引起的大鼠 足水肿有消肿作用.治疗毛细血管脆性效果较芦丁强; 尤其能够增强静脉的张力,减少微循环淤滞,改善淋巴 回流?.. 本实验室在植物蓬子菜中首次分离得到大量的天 然Diosmin,在其药理作用明确的前提下,模拟空间微 重力环境,证明Diosmin对于尾吊大鼠血液系统作用显 着. 1实验方法 1.1实验材料 SPF级sD雄性大鼠(由黑龙江省药检所提供);蓬 子菜(采自黑龙江省哈尔滨市郊区,由黑龙江中医药大 学药学院子加宾教授鉴定.);Diosmin(实验室自制,经 收稿日期”2005一I1一o4 基金项目:黑龙江省青年基金(Qco5c83). 作者简介:王静(1954一),女,高级实验师,研究方向:生药学. 北京微量化学所ESI—MS和”C—NMR,H—NMR波谱 分析确定结构.) 1.2动物模型的建立 大鼠4O只,体重150?10g,随机分组,A组为地面 对照组,B组为空间对照组,c组为空间给药组,D组 为空间阳性给药组.A,B2组喂食SPF级普通饲料,C 组喂食普通饲料添加天然Diosmin,D组喂食普通饲料 添加川芎嗪.尾部悬吊大鼠,后肢离地,躯干与地面成 30~角,单笼喂养. 1.3对尾吊大鼠耳廓微循环的影响实验 采用微循环观测台,25%乌拉坦(4ml/kg)麻醉,脱 耳毛,光学显微镜观察,记录微循环细动脉,细静脉血 管口径,血流速度和毛细血管开放量(毛细血管网交点 计数法). 1.4对尾吊大鼠体外血栓形成的影响实验 参照Chandler法.右颈总动脉插管取血2ml,注入 血栓管,15rain后取出,将管内形成的血栓干燥,测血 栓长度,称量血栓湿重.血栓64c【=干燥30rain,干燥后 称量血栓干重【2J. 1.5对尾吊大鼠循环内皮细胞(CEC)观察 采用Hladovec法,光学显微镜下计数. 1.6对尾吊大鼠椎动脉恒速灌流脑血管阻力的影响 实验 大鼠麻醉后,锁骨下分离椎动脉远端与肋颈干动 脉根部结扎,接入恒速灌流装置,待血压及灌注压稳定 后,记录【3J. 2实验结果 2.1Diosmin对尾吊大鼠耳廓微循环的影响 c组,D组大鼠耳廓细动脉和细静脉血管口径增 中医药学报20O6年第34卷第2期 大,血流速度加快,尤其静脉血流速度加快明显,毛细 血管开放量增多,与B组有显着差异,表明Diosmin具 有明显改善尾吊大鼠耳廓微循环的作用.(表1,表2) 表1对耳廓细动脉,细静脉血管口径影响(m) 注:C组与B组比较差异显着P<O.05. 表2对毛细血管开放量的影响(;4-s).(/mm)(n--10) 组数量 1O.5O4-0.15 6.504-0.10 1O.5o4-0.15 10.5O?O.2O 注:C组与B组比较差异显着P<O.05. 2.2Diosmin尾吊大鼠体外血栓形成的影响 C组,D组大鼠体外血栓形成的长度和干湿重与 B组有显着差异,表明Diosmin可显着减少血栓长度, 显着降低血栓的干重和湿重.(表3) 表3对体外血栓形成影响(x?s).(nlm)(n=10) 注:C组与B组比较差异显着,P<O.05. 2.3Diosmin对尾吊大鼠循环内皮细胞的影响 C组,D组大鼠新鲜脱落内皮细胞数量较B组差 异显着.(表4) 表4对大鼠脱落内皮细胞数量的影响(每O.9gl.n=10) 注:c组与Bfile较差异显着,P<O.05. 2.4Diosmin对尾吊大鼠椎动脉恒速灌流脑血管阻力 的影响 C组,D组大鼠血压和脑血管阻力较B组有明显 改善,差异显着.(表5) 表5对大鼠血压和脑血管阻力影响(kpa)(?s)n=10 注:C组与B组比较差异显着,P<0.05. 3讨论 3.1麻醉的深浅及大鼠的体温对耳廓微循环有较大 的影响,所以应严格计算麻醉药量并控制体温.实验 结果提示:Diosmin对尾吊大鼠微循环障碍有显着的改 善作用. 3.2血栓形成的因素有血管内皮损伤,血小板粘附, 聚集和释放反应,凝血活性增高.结合对循环内皮细 胞的观察结果和椎动脉恒速灌流脑血管阻力实验,可 知在模拟失重条件下,体液向头部转移,血管内压增 加,造成血管内皮机械损伤,是尾吊大鼠较易出现血栓 的原因之一. 3.3根据流体力学原理可知,在灌注血流量恒定时, 测定灌注压可以反映所灌注血管阻力的变化,实验结 果表明:Diosmin具有对脑血管的扩张作用. 蓬子菜为茜草科(Rubiaceae)拉拉藤属(Galium)药 用植物蓬子菜的干燥全草,最早记载于《救荒本草》,别 名黄花米,鸡肠草,黄牛尾,主要分布于中国东北,内蒙 古,朝鲜,日本等地.蓬子菜味微辛,苦,性寒.有清热 解毒,利胆,行瘀,止痒作用.主治急性荨麻疹,水田皮 炎,痈疖疗疮,肝炎,静脉炎,扁桃体炎,跌打损伤等. 在对其进行药效物质基础研究时首次从中分离了大量 的天然Diosmin,Diosmin毒副作用小,对动脉,静脉,淋 巴系统具有综合作用,并具有抗炎,消肿的特性,以Di. osmin为活性成分的静脉系统药物”爱脉朗500mg”口 服片剂,已由法国施维雅公司生产,最近获批准在我国 上市】.对其按航天用药要求进行了深入研究,初步 药理实验结果表明,Diosmin具有预防和纠正微重力条 件下对血液系统的损伤的作用,适合于航天用药.进 一 步的作用机理研究正在进行中. 参考文献: [1]MicheleCo~it~,M.D.,GlaucoMilio,M.D.H印蚰Slllfate,,BDioemin; EffectsOnmicrocirculationinchronicw,,o~sEJ].InsufficiencytitheLower ExtremitiesVolume13No.3May/June1996.178一l9O. [2]吴望一.形成人工血栓的CHANDLER圆环内的流动分析[J].中 国科学,1981,(12):1458. [3]陈奇.中药药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1993.9. [4]广东省卫生统计信息中心http:,,I.sdhmth.net.cn//drug/det ailliRt2355.htm.