滴眼用利福平眼用缓冲液的选择

滴眼用利福平眼用缓冲液的选择 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal20110ct;15(10) 滴眼用利福平眼用缓冲液的选择 王德启,范红涛 (安徽孟仁寿制药有限公司,安徽宿州234300) 摘要:目的选择一种较为合理的滴眼用利福平眼用缓冲液.方法采用2010年版《中 国药典》(二部)滴眼用利福平质量标 准的含量测定方法,分别测定利福平在磷酸盐和硼酸盐两种眼用缓冲液中的回收 率和含量进行分析.结果利福平在磷酸盐 眼用缓冲液中的回收率和含量较高.结论选择磷酸盐眼用缓冲液作为滴眼用利福 平眼用缓冲液较为合理. 关键词:滴眼用利福平;眼用缓冲液;回收率 Rifampicinforeyeusewiththechoiceofophthalmicbuffersolution WANGDe—qi.FANHong—tao (QualityInspectionCenterofAnhuiMolifiionPharmaceuticalCo.,Ltd.,Suzhou234300) Abstract:AimTochooseamorereasonableophthalmicbuffersolutionofrifampicinforeyeuse.MethodsTherecoveryandcontent ofrifampicininbothphosphateandboratesophthalmicbuffersolutionweredeterminedbythedeterminationmethodofqualitystandardof RifampicinforEyeUseonChinesePharmacopoeia(2010edition,VolumelI).ResultsTherecoveryandcontentofrifampicinwas highertobemensuratedinphosphateophthalmicbuffersolution.ConclusionIt'Smorereasonabletochoosephosphateophthalmic buffersolutionasophthalmicbuffersolutionofrifampieinforeyeUSe. Keywords:rifampicinforeyeuse;ophthalmicbuffersolution;recovery 滴眼用利福平是常用的抗生素类眼科用药,其组成为片, 滴丸或颗粒加缓冲液,其中缓冲液部分,现在各生产企业较为 常用的是磷酸盐和硼酸盐两种眼用缓冲液.该品种原收载于 化学药品地方标准上升国家标准第十一册,《中国药典>>2005 版(二部)开始收载本品,其中含量测定方法与原来不同的是 缓冲液参与了含量测定,按此方法,有文献报道…,不同缓冲 液严重影响含量测定结果,为此笔者就上述两种缓冲液选择 哪种较为合理的问,做了一系列的试验研究,试验结果 明,选择磷酸盐眼用缓冲液较为合理,现报道如下. 1仪器与试药 1.1仪器WatersMode~10高效液相色谱仪,UC一3292 器,TG328A(S)分析天平. 1.2试药供试品利福平对照品(中国药品生物制品检定 所,批号:130496—200702);醌式利福平对照品(中国药品生 物制品检定所,批号:130413—200303);滴眼用利福平滴丸(安 徽A厂家,规格:每丸含利福平10mg,批号20100923;河北B 厂家,规格:每丸含利福平10mg,批号100901).滴眼用利福 平眼用缓冲液(安徽A厂家,硼酸盐眼用缓冲液,批号 20100923,20100927,20100929;河北B厂家,磷酸盐眼用缓冲 液,批号100901,101001,101002),其它试剂为分析纯. 2方法与结果 2.1色谱条件与系统适用性试验C.色谱柱:4.6mm×250 mm;流动相:甲醇-乙腈-0.075tool?L磷酸二氢钾溶液 一 1.0tool?L..枸橼酸溶液(30:30:36:4);流速1.0ml? min,;检测波长254nm;柱温:室温;进样量:10;理论塔板 数:按利福平峰计算大于1500;利福平峰与醌式利福平峰的 分离度:大于4.0. 原标准中苦参碱含量测定色谱条件采用C.柱,流动相组 分较为繁琐,且使用了十二烷基硫酸钠等易损坏色谱柱填料 的试剂.我们采用正相色谱法以氨基键合硅胶柱,乙腈.02 tool?L磷酸二氢钠溶液(82:18)为流动相,色谱峰形良好, 分离效果理想,流动相中乙腈的比例由原标准的38%提高 至82%,供试品溶液中较难洗脱的杂质能得到更快的洗脱. 本法精密度高,重现性及线性关系好,回收率高,结果 准确可靠,可用于苦参碱的含量测定. 参考文献: [1]国家中成药标准汇编.地方标准升国家标准[s].外科妇科分 册,2002:323. ,董泽宏,佘靖.中药现代研究与应用:第3卷[M]. [2]郑虎占 北京:学苑出版社,1997:2278. [3]石克,冉海琳.桑菊感冒冲剂中连翘,甘草的薄层色谱鉴别 [J].海峡药学,2009,21(9):43. [4]李梅,毛增宇.痔疮栓的质量标准研究[J].陕西中医, 2010,31(4):481—2. [5]国家药典委员会.中国药典:一部[s].北京:化学工业出版 社,2005:589. [6]杨云.天然药物化学成分提取分离手册[M].北京:中国中 医药出版社,2003:679. [7]马登斌,王晓敏,马静,等.黄柏传统饮片及中药配方颗粒黄 柏的质量分析[J].中国中医药咨讯,2010,2(14):235. [8]王叶茗,徐菲,李顺祥.妇洁灵洗剂质量标准研究[J].中国 中医药信息杂志,2010,17(7):53. [9]郑虎占,董泽宏,佘靖.中药现代研究与应用:第3卷[M]. 北京:学苑出版社,1997:2694. [1O]国家药典委员会.中国药典:,部[S].北京:化学工业出版 社,2005:141. [11]张沂,王强,蔡清宇,等.高效液相色谱法测定复方苦芩软膏 中苦参碱的含量[J].解放军药学,2010,26(6):58—9. (收稿日期:2010—05—31) 安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuUcalJournal2011Oct;15(10)?1223? 2.2回收率试验分别配制pH值为5.98的磷酸盐眼用缓 冲液和硼酸盐眼用缓冲液并加入处方量的增溶剂备用'. 精密称取利福平对照品适量,用乙腈溶解并稀释制成每1ml 含利福平0.08mg溶液,作为对照品溶液.分别精密称取利 福平对照品8,10,12mg各6份,按处方配比加入相应辅料, 分别用两种缓冲液按药典方法制成每1ml含利福平约为 0.08mg的溶液,作为供试品溶液.再分别取lOl注入液 ,图3),计算回收率,其结果 相色谱仪,记录色谱图(如图1 见表1,表2. 表1利福平于磷酸盐眼用缓冲液中加样回收率试验结果 { 表2利福平于硼酸盐眼用缓冲液中加样回收率试验结果 2.3供试品含量测定 2.3.1对照品溶液的制备精密称取利福平对照品适量,用 乙腈稀释制成每1ml含利福平0.08mg. 2.3.2含量测定取A厂与B厂生产的滴眼用利福平滴 丸,各自分别溶解于不同批号的A厂与B厂的滴眼用利福平 眼用缓冲液中,再分别按药典方法制成每1ml含利福平约为 0.08mg的溶液,作为供试品溶液,取对照品与供试品溶液 各l0l注入液相色谱仪,计算A厂与B厂的滴眼用利福平 图1利福平对照品图谱图2利福平溶于磷酸盐缓冲液中图谱图3利福平溶于硼酸 盐缓冲液中图谱 滴丸分别溶解于A厂与B厂的两种不同滴眼用利福平眼用 缓冲液中的含量,结果见表3. 表3两种缓冲液测得滴眼用利福平含量结果比较 3讨论 从以上试验结果可以看出,利福平在磷酸盐眼用缓冲 液中性能稳定且回收率和含量较高,而在硼酸盐眼用缓冲 液中性能不稳定,回收率和含量较低,主峰前出现新的产 物峰. 造成上述这种结果是因为磷酸盐眼用缓冲液中的两种磷 酸盐均为弱酸盐,对偏碱性的利福平几乎无影响,而硼酸盐眼 用缓冲液中的硼酸是一元路易斯酸,虽酸性很弱,但它是一个 缺电子化合物,能与加入其中的多羟基化合物发生反应,生成 稳定的配合物.,由于利福平在5,6,9,17和19位存在自 由羟基,属于多羟基化合物,所以在硼酸盐眼用缓冲液中 会有一定量的利福平与硼酸发生配位反应,生成配合物,使主 峰前面出现新的产物峰,造成回收率和含量降低.根据以上 试验结果分析,滴眼用利福平以选择磷酸盐眼用缓冲液较为 合理. 参考文献: [1]仝立卿,张庆.关于滴眼用利福平含量测定中所遇重要问题 的探讨[J].药学与临床研究,2008,16(5):358—9. [2]孙莉.HPLC法测定利福平乳膏的含量[J].安徽医药,2008, 12(9):802—3. [3]张锦楠.医用化学[M].北京:人民卫生出版社,2009:109—11. [4]国家药典委员会.中国药典:二部[S].北京:中国医药科技出版 社,2010:360. [5]陈经涛.硼酸与多羟基醇反应机理研究[J].中国西部科技:学 术版,2007,9:1—2. [6]张晓风,项锦欣,徐铭熙.甘露醇强化硼酸生成络合酸酸度常数 的测定[J].重庆工学院:自然科学,2009,23(6):172—6. [7]叶杰胜,刘存军.甘露醇-旋光法测定鞣柳硼三酸中硼酸的含量 [J].安徽医药,2011,15(2):166—7. [8]郑虎.药物化学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2008:312 — 4. (收稿日期:2010—12—31)