[终稿]22福辛普利钠

[终稿]22福辛普利钠 盐酸贝那普利 结构式: [基] 【药物名称】盐酸贝那普利 Benazepril Hydrochloride 【药物别名】苯那普利～洛汀新 Lotensin洛丁新 Benazepril Hydrochloride 【制剂规格】片剂:5mg、10mg、20mg、40mg。 【药理毒理】本品为活性较强的血管紧张素转换酶抑制剂～能降低外周血管阻力～但不会引起代偿性体液潴留,能减轻后负荷～但不产生反调节,可改善高血压糖尿病人的糖耐量 1.药理 (1) 降压:本品在肝内水解为苯那普利拉～成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂～阻止血管紧张素I转换为血管紧张素II～使血管阻力降低～醛固酮分泌减少～血浆肾素活性增高。苯那普利拉还抑制缓激肽的降解～也使血管阻力降低～产生降压作用。 (2) 减低心脏负荷:本品扩张动脉与静脉～降低周围血管阻力或心脏后负荷～降低肺毛细血管嵌压或心脏前负荷～也降低肺血管阻力～从而改善心排血量～使运动耐量和时间延长。 2.毒理 大鼠和小鼠持续口服苯那普利2年～剂量为每天150mg/kg～未发现本品有致癌性。,该剂量按mg/kg2计算～为人类最大用量的110倍,按mg/m计算～为人类最大用量的18倍和9倍,。 不论在细菌试验中～还是在体外培养的哺乳动物细胞试验中均未发现本品有致突变性。 雌、雄大鼠口服苯那普利～剂量为每天50，150mg/kg～未发现本品影响生殖能力。,该剂量按mg/kg2计算～为人类最大用量的37，375倍,按mg/m计算～为人类最大用量的6，60倍,。 【药 动 学】口服原药T约1，1.5h～活性代谢物T约1.5，2h～两者PB均约95%。作用约2，maxmax 6h～连续服用2周可达最大降压作用。肝内贝那普利转变为活性贝那普利拉～主要经肾脏排泄。贝那普利T约0.6h～贝那普利拉T约11h。 1/21/2 苯那普利口服吸收迅速～达峰时间为0.5，1小时～苯那普利拉为1，1.5小时。口服吸收至少37%～进食不影响吸收。本品的蛋白结合率高达96.7%～苯那普利拉为95.3%。本品吸收后在肝内水解生成苯那普利拉～其抑制血管紧张素转换酶的作用比本品强。本品的半衰期为0.6小时～苯那普利拉为10，11小时～2，3天后达稳态。本品主要经肾清除～不到1%的苯那普利以原形排出～20%以苯那普利拉排出～另外则以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的结合物排出,11%，12%从胆道排泄。轻中度肾功能障碍,肌酐清除率>30ml/min,、肝硬化所致肝功能障碍及年龄不影响药代动力学。血液透析时～本品少量可被透析清除 【适 应 证】 1.高血压,可单独应用或与其他降压药如利尿药合用, 2.心功能不全,可单独应用或与强心药利尿药同用, 【不良反应】头痛、头晕、疲劳、咳嗽加重、咽痛、皮疹、潮红、心动过速、心悸、恶心、腹泄、神经过敏、运动失调、血压过低、水肿。亦有性功能障碍、血尿素氮或肌酐升高等。 1. 常见的有:头痛、头晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的为头痛和咳嗽。 2(少见的有:症状性低血压、体位性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见。 【禁忌】 1.对苯那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏者。 2.有血管神经性水肿史者。 3.孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者。 【相互作用】噻嗪类利尿药、钙拮抗药或β阻滞药可增强本品作用。非甾体消炎镇痛药可减弱本品作用。本品可升高锂制剂血药浓度。 1. 与利尿药合用降压作用增强～可能引起严重低血压。故原用利尿药应停药或减量～本品开始用小剂量～逐渐调整剂量。 2. 与其他扩血管药合用可能导致低血压。如合用～应从小剂量开始。 3. 与潴钾利尿药,如螺内酯、氨苯喋啶、阿米洛利,合用可引起血钾过高 4. 与非甾体类抗炎止痛药合用可通过抑制前列腺素合成及水钠潴留～使本品降压作用减弱。 5(与其他降压药合用～降压作用加强。其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用～与β受体阻滞剂合用呈小于相加的作用。 【药物过量】首先应纠正低血压～通过静脉输注生理盐水扩充血容量是恢复血压的一个有效措施。苯那普利拉可部分经透析除去。 【用法用量】剂量宜个体化。1. 成人用量 (1) 降压:未服用利尿药者～开始推荐剂量为口服10mg～每天1次,已服用利尿药者,严重和恶性高血压除外,～用本品前应停用利尿药2，3天～小剂量给药～在观察下小心增加剂量。如每天给药1次不能满意控制血压～可增加剂量或分2次给药～维持量可达20mg，40mg/天。肾功能不良或有水、钠缺失者开始用5mg每天1次。 (2)心功能不全:开始推荐剂量为口服5mg～每天1次～首次服药需监测血压。维持量可用5mg，10mg每天1次。严重心功能不全者较轻中度心功能不全需更小的剂量。 2. 儿童用量 尚无研究。 【注意事项】 1. 血管神经性水肿:服用本品曾发生过唇或面部水肿～如出现该症状～应立即停药～监护患者～直到水肿消失。声门、舌、喉部水肿可能引起气道阻塞～应停药～并立即进行适当治疗～如:皮下注射1:1000肾上腺素溶液,0.3ml，0.5ml,。 2. 低血压:严重缺钠的血容量不足者服用本品时可能发生低血压,如接受大量利尿药或透析治疗者,。开始服用本品前数天应停用利尿药或采取其他措施补充体液。对有可能发生严重低血压者,如心功能不全病人,～服用首剂后应严密监护～直到血压稳定。如果发生低血压～应采取卧位～必要时静脉滴注生理盐水。 3. 粒细胞减少:自身免疫性疾病及肾功能不全者出现白细胞或粒细胞减少机会增多。对肾功能不全或有白细胞减少者～最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类1次～以后定期检查。 4. 肾功能不全:少数患者服用本品后可出现暂时性血尿素氮、肌酐升高～停用本品和/或利尿药～即可恢复。对肾功能不全者～在治疗前几周要密切监测肾功能～以后应定期检查肾功能。用本品时如肌酐清除率<30ml/min或血尿素氮、肌酐升高～须减低本品的剂量和/或停用利尿药。 5. 其他:偶见血钾升高～尤其在肾功能不全和并用治疗低血钾的药物时。偶见氨基转移酶升高。脑或冠状动脉供血不足～可因血压降低而加重。肝功能障碍时本品在肝内的代谢降低。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期间不宜服用用本品。本品可透过胎盘～在妊娠第二、三期服用～可导致胎儿损害～甚至死亡。若发现妊娠～应立即停药。 本品和苯那普利拉可分泌至母乳～但能到达婴儿体循环的苯那普利拉可忽略不计。 【儿童用药】 在儿童中研究不充分。在新生儿和婴儿～会出现少尿和神经异常。 【老年患者用药】 老年患者服用本品有较好的疗效和耐受性～但老年患者及伴心功能不全、冠状动脉及脑动脉硬化患者服用本品时均应注意血压～血压突然降低会引起重要脏器的供血不足。 【生产单位】北京诺华制药有限公司