伏立康唑的治疗药物监测

伏立康唑的治疗药物监测 中国感染与化疗杂志2007年2月2O日第7卷第1期 ChinJInfectChemother,Feb.2007,Vo1.7,No.147 另外,不同类型的支原体对抗菌药物的耐药率 不同,总体上来说,Mh,Uu+Mh混合型对抗菌药物 耐药率明显高于单纯Uu,单纯Uu除了对氟喹诺酮 类药物耐药率较高外,对大环内酯类和四环素药物 都较敏感,大环内酯类交沙霉素(99.79,6),克拉霉素 (97.2~/6),罗红霉素(95%)敏感率较高,对四环素类 药物中多西环素(94.6%),米诺环素(93.5%)较敏 感;而单纯Mh,Uu+Mh混合型不仅对氟喹诺酮类 药物耐药率较高,而且对除交沙霉素以外的大环内 酯类抗菌药物耐药率也较高,Mh对红霉素,阿奇霉 素,克拉霉素的耐药率高达100,但对交沙霉素比 较敏感(敏感率为96.2~/6),而对四环素类中的米诺 环素,多西环素的敏感率为100,所以Mh感染不 能用红霉素,阿奇霉素,克拉霉素等大环内酯类抗菌 药物治疗,而应首选米诺环素,多西环素等四环素类 抗菌药物治疗,也可选用交沙霉素治疗;Uu+Mh 混合型对抗菌药物的耐药率与Mh耐药率相似,对 交沙霉素(93.5%),米诺环素(91.7%),多西环素 (90.9)比较敏感,因此,交沙霉素,米诺环素,多西 环素可以作为首选药,治疗不同类型支原体引起的 泌尿生殖道感染. 总之,由于抗菌药物的广泛使用,尤其是广谱抗 菌药物的广泛大量使用,支原体的耐药性也随之逐 渐升高,氟喹诺酮类抗菌药物大量使用造成的耐药 率增加是很好的例子,临床上治疗男性泌尿生殖道 支原体感染,应根据药敏试验结果选用敏感抗菌药 物,有针对性治疗支原体感染,才能提高疗效,降低 复发率及治疗失败率. 参考文献: E1]Abele—HomM,wolffC,DresselP,eta1.Polymerasechainre— actionversusculturefordetectionofUreaplasmaurealyticum andMycoplasmahominisintheurogenitaltractofadultsand therespiratoryofnewborns[J].EurJClinMicrobiolInfect Dis,1996,15(7):595-598. E23史海军,常永超.支原体感染与男性不育症患者精液质量状况 分析EJ].中国皮肤性病学杂志,2005,19(6):358—359. E31吴金英,寇新明,苏兆兰,等.242例泌尿生殖道感染支原体培 养及药敏分析EJ].中华微生物学和免疫学杂志,2001,21sup— Pl:112. 收稿日期:2006—06—15 伏立康唑的治疗药物监测 Therapeuticdrugmonitoringofvoriconazole 伏立康唑属新一代三唑类抗真菌药,2002年美国FDA 批准上市,目前也已在国内上市.伏立康唑的体内代谢呈非 线性药动学特性,即给药剂量增加时,药时曲线下面积 (AUC)急剧增加.伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素P450 (CYP450)的同工酶CYP2C19进行代谢其代谢有弱代谢和 强代谢两种.弱代谢者和强代谢者所占比例因不同人种而 异.综合1O项伏立康唑临床试验资料,患者总数为1121 例,平均血药浓度和血药峰浓度的中位值分别为2.51mg/L 和3.79mg/L.在200mg和300mg组中,弱代谢者第10 天的药时曲线下面积分别为强代谢者的5.8和3.8倍,谷浓 度监测也表明弱代谢者比强代谢者血药浓度更高.因此,伏 立康唑药动学的个体间差异很大,有必要进行治疗浓度监测 (TDM). 美国Smith等回顾了从2002年至2005年间进行伏立 康唑治疗药物监测的28例患者,其中大多是移植后或血液 系统恶性肿瘤患者.使用伏立康唑的指征主要为侵袭性曲 霉病(23例),此外足放线菌病,芽生菌病,念珠菌病,隐球菌 病以及侵袭性曲霉病合并芽生菌病各I例.所有患者都接 受了伏立康唑的负荷剂量继以200mg每日2次口服至少2 周.17例患者因为病情恶化和另11例因出现毒性反应需 ? 信息交流? 进行治疗药物监测.结果显示,17例疾病恶化患者的血药 浓度均低于2.5Img/L,其中8例死于侵袭性曲霉病.对伏 立康唑血浓度低于2.0mg/L的11例患者增加剂量,结果8 例感染控制并存活,其中6例患者再次测定伏立康唑血药浓 度,3例的血浓度大于2.5mg/L. 对28例患者的血浓度数据用分类回归确定其药代一药 效学(PK—PD)临界点.结果发现疾病的恶化和药物浓度的 高低密切相关(P<0.025).疗程中伏立康唑血浓度持续高 于2.05mg/L的患者(1O/10)临床疗效良好.另外18例疾 病恶化或最终死亡的患者中,8例(44)患者的血浓度低于 2.05mg/L.作者建议条件许可时,应及时进行伏立康唑的 治疗药物监测.若临床疗效欠佳且血药浓度低于2mg/L 时,应及时增加剂量. 该研究的缺点为回顾性研究,病例数较少,基因型未知 且未获得真菌药敏资料. 1.SmithJ,SafdarN,KnasinskiV,eta1.Voriconazolethera— peuticdrugmonitoring.AntimicrobAgentsChemother,2006,50 (4):1570—1572. 陈轶坚编译吴菊芳,汪复校