左氧氟沙星使用说明书

左氧氟沙星使用说明书 LEVAQUIN?(左氧氟沙星)片剂 LEVAQUIN?(左氧氟沙星)口服液 LEVAQUIN?(左氧氟沙星)注射剂 LEVAQUIN?(含5%葡萄糖的左氧氟沙星)注射剂 处方信息 为减少耐药菌株的发生并维持LEVAQUIN?(左氧氟沙星)与其他抗菌药物的疗效， LEVAQUIN?(左氧氟沙星)只能用于治疗或预防已证实由细菌引起或高度疑似由细菌引起的感染。 描述 LEVAQUIN?(左氧氟沙星)是人工合成的口服或静脉滴注用广谱抗菌药。左氧氟沙星是消旋氧氟沙星的纯-(S)-异构体，化学上来讲它是一种手性氟羧基喹诺酮。化学名是(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸半水合物。化学结构是: 1 分子式是C18H20FN3O4?1/2H2O，分子量370.38。左氧氟沙星是一种白色至淡黄色的晶体或晶状粉末。在小肠pH条件下呈两性离子。数据显示在pH0.6-5.8范围内，左氧氟沙星的溶解度恒定(大约为100mg/ml)。USP命名原则指出在这个pH范围内，左氧氟沙星溶解度是“可溶至易溶”。超过pH5.8，溶解度迅速增加并在pH6.7时的达最大值(272mg/ml)，此范围内是“易溶”。超过pH6.7，溶解度下降并在pH约为6.9时达到最小值(约50mg/ml)。 左氧氟沙星能与许多金属离子生成稳定的配位化合物。在体外，金属离子与其螯合的能力顺序为:Al>Cu>Zn>Mg>Ca。 LEVAQUIN片剂是薄膜衣片剂，含有下列非活性成分: 250mg(以无水形式):羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红 500mg(以无水形式):羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80和合成氧化铁红 750mg(以无水形式):羟丙甲纤维素，交联聚维酮，维晶 2 纤维素，硬脂酸镁，聚乙二醇，钛白粉，聚山梨酯80 LEVAQUIN口服液(25mg/ml)是多用途，自我防腐的左氧氟沙星溶液，pH范围在5.0至6.0 LEVAQUIN口服液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这种颜色不同不会对产品的功效产生不良影+3+2+2+2+2 响。 LEVAQUIN口服液含有下列非活性物质:蔗糖，甘油，sucralose，盐酸，纯水，聚乙二醇，天然人工香味，苯甲醇，维生素C和焦糖。其中还含有用来调节pH值的氢氧化钠溶液。 一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。负压袋中的LEVAQUIN注射液是无菌，不含防腐剂的，pH范围在3.8到5.8之间。LEVAQUIN注射液外观澄清，呈黄色至绿黄色。这不会对产品的功效产生不良影响。 一次性玻璃瓶中的LEVAQUIN注射液含有供注射用的左氧氟沙星水溶液。负压袋中的LEVAQUIN注射液是稀释好的，无热原的几乎等渗的预混合液，含5%葡萄糖(D5W)。可能加有盐酸和氢氧化钠溶液，用于调节pH值。 3 负压袋由特制的非增塑热塑共聚物(CR3)组成。部分水会从容器渗入外包装，但这不足以明显影响产品。与负压袋接触的溶液在保质期内会使极少量的负压袋成份析出。根据USP的塑料容器生物测试规定进行的动物实验结果整个容器材料是合格的。 临床药理学: 口服(p.o)左氧氟沙星片剂，口服溶液或静脉(i.v)注射后，单次给药和稳态状况下所测得的左氧氟沙星药代动力学参数的平均值?SD列在表1中。 吸收 口服后，左氧氟沙星迅速完全地被人体吸收。口服后1到2小时达到血浆浓度峰值。500mg和750mg的左氧氟沙星片剂的绝对生物利用度均在99%左右，这说明左氧氟沙星口服吸收完全。健康志愿受试者在60min内静注500mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值?SD为6.2 ?1.0 μg/mL，60min内静注750mg的单剂量左氧氟沙星后，其血浆浓度峰值的平均值?SD为11.5 ?4.0 μg/mL。左氧氟沙星口服液和片剂具有生物等效性。 单剂量和多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其药代动力学呈线性，并可预测。每天一次使用500mg或750mg左氧氟 4 沙星后，48小时内药物达到稳态。每天一次口服左氧氟沙星多剂量给药后的血浆浓度峰值或谷值约为:500mg剂量的平均值?SD分别为5.7 ?1.4 和0.5 ?0.2 μg/mL，750mg剂量的分别是8.6 ?1.9和1.1 ?0.4 μg/mL。每天一次多剂量静注左氧氟沙星产生的血浆浓度峰值或谷值约为:500mg剂量的平均值?SD分别为6.4 ?0.8 和0.6 ?0.2 μg/mL，750mg剂量的分别是12.1 ?4.1和1.3 ?0.71 μg/mL。 口服500mgLEVAQUIN连同食物会推迟药物达到峰值浓度的时间约1小时，在片剂情况下使峰值浓度降低14%，口服液情况下会降低25%。因此，口服左氧氟沙星片剂时可以不考虑食物的影响。推荐在进食1小时前或进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。 静注和口服等同剂量(mg/mg)的左氧氟沙星后的血浆浓度曲线(AOL)相似，且药物曝露程度(AUC)也相当。因此，左氧氟沙星口服和静注的两种给药方式可以互换(见下图)。 分布 单剂量和多剂量给予500mg或750mg左氧氟沙星后，其平均分布容积通常在74至112L之间，这表示左氧氟沙星在 5 体内分布广泛。给药后3小时，左氧氟沙星在健康受试者的皮肤组织和水泡液中达到峰值。健康受试者每天口服750mg和500mg左氧氟沙星多剂量给药后，皮肤组织活检和血浆AUC的比值约为2，水泡液与血浆AUC的比值约为1。左氧氟沙星也容易渗透入肺部。肺部左氧氟沙星浓度通常是血浆浓度的2-5倍，单剂量口服500mg后24小时内的血浆浓度约在2.4至11.3μg/mL。 在体外，当血清/血浆左氧氟沙星浓度处在临床相关范围(1至10μg/mL)内，平衡透析法测得在所有研究的生物种类中约24至38%的左氧氟沙星与血清蛋白结合。在人体内，左氧氟沙星主要和血清白蛋白结合。左氧氟沙星与血清蛋白的结合不依赖于药物浓度。 代谢 在血浆和尿液中，左氧氟沙星具有立体化学稳定性。它不会因代谢作用转化成异构体,D-氧氟沙星。在人体中左氧氟沙星代谢很有限，主要以药物原形从尿液排泄。口服给药后，87%的药物会在48小时内以原形药物形式排泄，不到4%的药物通过粪便排泄。不到5%的药物以去甲基和N-氧化代谢物形式排泄。其中，N-氧化代谢物是左氧氟沙星在体内的唯一代谢物。这些代谢物几乎没有相关的药理学活性。 排泄: 6 左氧氟沙星大部分以原形药物从尿液排泄。单剂量或多剂量口服或静注左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期大约在6到8小时。平均表观总体清除率(apparent total body clearance)和肾清除率分别约在144至226 mL/min和96至142 mL/min。肾清除率大于肾小球滤过率说明左氧氟沙星不仅有肾小球滤过，还有肾小管分泌。与西米替丁或丙磺舒联合给药后，左氧氟沙星的肾清除率会分别降低约24%和35%，这表示在肾近端小管出现左氧氟沙星分泌。在受试者的新鲜尿样中未发现左氧氟沙星结晶。 特殊人群 老年人:考虑受试者的肌肝清除率差异后，年轻和老年受试者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。健康老年受试者(66-80岁)口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期 为7.6小时，在年轻成年人中这数值约为6小时。两者间的差异可归因于受试者的肾功能差异，但不具有临床显著性。药物吸收似乎不受年龄影响。仅根据年龄来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 小儿:未研究小儿受试者的左氧氟沙星药代动力学。 性别:考虑受试者的肌肝清除率差异后，男性和女性受试 7 者的左氧氟沙星药代动力学没有明显差异。男性口服500mg左氧氟沙星后，其平均血浆消除半衰期约为7.5小时，在女性受试者中约为6小时。两者间的差异可归因于男女受试者间的肾功能差异，不具有临床显著性。药物吸收似乎不受性别影响。仅根据性别来调整左氧氟沙星剂量是没有必要的。 人种:通过对72名受试者(48名白种人和24名非白种人)的数据进行协同变异分析来研究人种因素对于左氧氟沙星药代动力学影响。表观总体清除率和表观分布容积不受人种因素影响。 肾功能不全:肾功能受损(肌肝清除率 肝功能不全:未研究肝损伤病人的左氧氟沙星药代动力学。由于左氧氟沙星代谢程度有限，肝损伤不会影响左氧氟沙星的药代动力学。 细菌感染:严重社区获得性细菌感染病人的左氧氟沙星药代动力学与健康受试者的相当。 药物间相互作用:对左氧氟沙星与茶碱，华法林，环孢霉素，地高辛，丙磺舒，西米替丁，硫糖铝及抗酸剂间可能存在的药代动力学相互作用进行了研究。(见注意事项:药物相互作用)。 8 表1. 左氧氟沙星PK参数的平均值?SD 1 清除率/生物利用度 2 分布容积/生物利用度 3 4 5 6 18-53岁的健康男性 60min静注250mg和500mg，90min静注750mg 18-54岁的健康男性和女性受试者 每48小时给予中度肾损伤(CLCR20-50mL/min)和呼吸道或皮肤感染的病人500mg药物 7 剂量化数值(至500mg)，根据人群药动学模型估计 8 9 22-75岁的健康男性 22-75岁的健康女性 10 18-36岁的年轻健康男性和女性受试者 11 66-80岁的老年健康男性和女性受试者 12 19-55岁的健康男性和女性 * 绝对生物利用度;500mg片剂的F=0.99 ? 0.08，750mg片剂的F=0.99 ? 0.06 ND,未测定 微生物学 左氧氟沙星是外消旋氧氟沙星的L-异构体，属喹诺酮抗菌 9 药物。氧氟沙星的主要抗菌活性存 在于L-异构体。左氧氟沙星和其他氟喹诺酮类抗菌剂的作用机理是抑制细菌拓扑异构酶IV和DNA解旋酶(两种都种酶都属II拓扑异构酶)，它们是DNA复制，转录，修复和重组所必须的酶。 左氧氟沙星在体外广泛抑制革兰氏阴性和阳性菌。等于或略高于其抑菌浓度时，左氧氟沙星具有杀菌作用。 包括左氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物与氨基糖甙类，大环内酯类和包括青霉素在内的β-内酰胺类药物在化学结构上有差别。因此，氟喹诺酮类药物可能会对那些抗上述抗菌剂的细菌有效。 -9-10左氧氟沙星耐药性的产生是由于体外出现自发突变，这种情况很罕见(范围:10至10)。 尽管发现左氧氟沙星与一些其他氟喹诺酮类药物存在交叉耐药性，但一些抗氟喹诺酮药物的微生物可能仍对左氧氟沙星敏感。 正如适应症和用法一节中所描述的，体外或临床感染情况下，左氧氟沙星对下列微生物的大多数菌株都有作用。 需氧革兰氏阳性菌 粪肠球菌(许多菌株只有中度敏感性) 金黄色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株) 表皮葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株) 10 腐生葡萄球菌 肺炎链球菌(包括多重耐药性菌株[MDRSP]*) 化脓性链球菌 *MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)菌株是指耐两种或两种以上下列抗生素的菌株:青霉素(MIC ?2 μg/mL)，第二代头孢菌素(如头孢呋肟)，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑。 需氧革兰氏阴性菌 阴沟肠杆菌 大肠杆菌 流感嗜血杆菌 副流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯杆菌 肺炎军团菌 卡他莫拉菌 奇异变形杆菌 铜绿假单胞菌 粘质沙雷杆菌 左氧氟沙星治疗期间，铜绿假单胞菌的一些菌株迅速会对氟喹诺酮类的其他药物产生耐药性。 其他微生物: 肺炎衣原体 11 肺炎支原体 左氧氟沙星在体外对炭疽芽孢杆菌有效，在恒河猴模型中其血浆浓度作为治疗炭疽(接触后)的标志物(见适应症和用法和附加信息,吸入性炭疽)。已知下列体外资料，但不清楚它们的临床显著性。 左氧氟沙星体外的最小抑菌浓度(MIC值)等于或低于2 μg/mL，对下列微生物的大多数(90%)菌株有抑制作用。但未在足够和对照良好的试验中确定左氧氟沙星治疗由这些微生 物引起的临床感染的安全性和有效性。 需氧革兰氏阳性菌 溶血性葡萄球菌 链球菌(C/F类) 链球菌(G类) 无乳链球菌 米勒链球菌 草绿色簇链球菌 需氧革兰氏阴性菌 鲍氏不动杆菌 鲁沃夫不动杆菌 百日咳杆菌 差异柠檬酸菌 12 弗氏柠檬酸杆菌 产气肠杆菌 阪崎肠杆菌 产酸克雷伯菌 摩根氏菌 成团泛菌 普通变形杆菌 雷氏普罗威登斯菌 斯氏普罗威登斯菌 萤光假单胞菌 厌氧革兰氏阳性菌 产气荚膜梭状芽胞杆菌 敏感试验 敏感试验左氧氟沙星活性的最佳预测指标 稀释法: 采用定量法来确定抗菌剂的最小抑菌浓度(MIC值)。根据MIC值可以估算细菌对于抗菌药的敏感性。MIC值测定要采用标准化程序。标准化程序根据稀释方法1(肉汤或琼脂)或等同于左氧氟沙星粉末的标准接种量和标准量。根据下列条件来计算MIC值: 对于测定肠杆菌科，肠球菌，葡萄球菌和铜绿假单胞菌: 解释 13 2 敏感(S) 4 中度敏感(I) 8 耐药(R) 对于测定流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌a: 解释 2 敏感(S) a 这些解释标准只适用于肉汤微稀释法的敏感性测试。该测试以流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌为测试菌，采用嗜血杆菌测试培养基。1 目前，没有采用耐药菌株进行测试，这预先排除了除“敏感性”之外的任何分类。有MIC值的菌株说明未来在进行检查时，参考实验室应该采用一种“非敏感”的分类。 对于测试包括肺炎链球菌在内的链球菌属b: 解释 2 敏感(S) 4 中敏(I) 8 耐药(R) b 这些解释标准只适用于肉汤微稀释法的敏感性测试。该测试采用钙离子调节的巧克力培养基(含2-5%裂解马血)。 “敏感”报告说明如果血液中抗菌剂达到常用浓度时，病原体可能会被抑制。“中度敏感”说明结果会被认为是模棱两可的，且如果微生物对备选临床药物不完全敏感时，应该重复 14 测试。这种分类法暗示药物在体内生理性浓缩或者高剂量给 药时的可能临床适用性。这种分类法也给出一个缓冲区，以 防止微小不可控技术因素造成在解释时出现较大差异。“耐 药”报告说明如果血液中抗菌药物达到常用浓度时，病原体 也可能未被抑制;应选择其他药物治疗。 标准敏感性测试 程序采用实验室对照微生物，来控制实验室程序的技术 因素。标准左氧氟沙星粉末应有以下MIC值: 微生物 MIC(μg/mL) 粪肠球菌 ATCC 29212 0.25-2 大肠杆菌 ATCC 25922 0.008-0.06 大肠杆菌 ATCC 35218 015-0.06 流感嗜血杆菌 ATCC 49247c 0.008-0.03 铜绿假单胞菌 ATCC 27853 0.5-4 金黄色葡萄球菌 ATCC 29213 0.06-0.5 肺炎链球菌 ATCC 49619d 0.5-2 c 质量控制范围只适用于流感嗜血杆菌ATCC 49247测 试。该测试采用肉汤微稀释法和嗜血杆菌测试培养基 (HTM)。1 15 d 质量控制范围只适用于肺炎链球菌49619的测试。该测试采用肉汤微稀释法和钙离子调节的巧克力培养基(含2-5%裂解马血)。 扩散法: 定量方法要求测定抑菌圈直径，根据抑菌圈直径可以重复估算细菌对于抗菌剂的敏感性。这种标准化程序要求采用标准接种量。这个测试采用5-μg左氧氟沙星浸透的药物纸片来测定微生物对左氧氟沙星的敏感性。 5-μg左氧氟沙星纸片的标准单纸片敏感性测试，实验室给出的结果应根据下列标准进行解释: 对于检测肠杆菌科，肠球菌，葡萄球菌和铜绿假单胞菌: 抑菌圈直径(mm) 解释 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐药(R) 对于检测流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌:e 抑菌圈直径(mm) 解释 17 敏感(S) e 这些解释标准只适用于采用嗜血杆菌测试培养基进行的流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌纸片扩散敏感性测试。 目前，没有采用耐药菌株进行过测试，这预先排除了除“敏感性”之外的任何分类。有抑菌圈直径的菌株说明在未来进 16 行检查时，参考实验室应该采用一种“非敏感”的分类。 对 于检测包括肺炎链球菌在内的链球菌:f 抑菌圈直径(mm) 解释 17 敏感 (S) 14-16 中敏 (I) 13 耐药(R) f 包括肺炎链球菌在内的链球菌的这些抑菌圈直径标准只 适用于采用含5%羊血的米勒-欣顿琼脂，在5%CO2条件下 进行孵育。 根据稀释法结果的解释对当前结果进行解释。对左氧氟沙 星MIC纸片检测所得直径的进行校正。 与标准化稀释法一样，扩散法要求采用实验室对照微生物， 以便控制实验室程序的技术因素。 对于扩散法，5-μg左氧 氟沙星纸片在实验室试验质量控制菌株中产生下列抑菌圈 直径: 微生物 抑菌圈直径 (mm) 大肠杆菌 ATCC 25922 29-37 流感(嗜血)杆菌 ATCC 49247g 32-40 铜绿假单胞菌 ATCC 27853 19-26 金黄色葡萄球菌 ATCC 25923 25-30 肺炎链球菌 ATCC 49619h 20-25 17 g 质量控制范围只适用于采用嗜血杆菌培养基进行的流感嗜血杆菌ATCC 49247纸片稀释法。 h 质量控制范围只适用于采用含5%羊血的米勒-欣顿琼脂，在5%CO2条件下孵育的肺炎链球菌ATCC 49619纸片稀释法。 适应症和用法: 为减少抗药菌的发生并维持LEVAQUIN?(左氧氟沙星)与其他抗菌药物的疗效， LEVAQUIN?(左氧氟沙星)只能用于治疗或预防已或高度疑似由细菌引起的感染。当获知培养物和敏感性信息时，应根据这些信息来选择或修改治疗方法。在不知道这些信息时，根据当地流行病学和敏感模式来选择治疗方法。 LEVAQUIN片剂/注射剂和口服液适用于那些由下列特定微生物的敏感品系引起的轻度，中度和重度感染成年病人(18岁)。LEVAQUIN注射剂适用于那些方便进行静脉给药的病人(如:病人不能耐受口服剂型)。请见用量和用法中的特别推荐。 由肺炎链球菌，流感嗜血杆菌或粘膜炎莫拉菌引起的急性细菌性鼻窦炎。 由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的细菌性支气管炎急性发作。 由甲氧西林敏感葡萄球菌，铜绿假单胞菌，粘质沙雷杆菌， 18 大肠杆菌，肺炎杆菌，流感嗜血杆菌或肺炎链球菌引起的医院内肺炎。根据临床要求采用辅助疗法。当存在或假定存在铜绿假单胞菌病原体时，推荐采用抗假单胞菌β-内酰胺联合疗法。(见临床研究)。 由金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌(包括多抗药性菌株，[MDRSP]*)，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，肺炎克雷伯杆菌，卡他莫拉菌，肺炎衣原体，肺炎军团菌或肺炎支原体引起的社区获得性肺炎。(见临床研究)。 *MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)是指抗两种或两种以上的下列抗生素的菌株:青霉素(MIC 2 μg/mL)，第二代头孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/磺胺甲基异噁唑。 由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌，粪肠球菌，化脓性链球菌或奇异变形杆菌引起的复杂性皮肤和皮肤组织感染。 由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起的非复杂性皮肤和皮肤组织感染(轻度到中度)，包括脓肿，蜂窝织炎，疖，脓疱，脓皮，伤口感染。 由大肠杆菌，粪肠球菌或表皮葡萄球菌引起的慢性细菌性前列腺炎。 由粪肠球菌，阴沟肠杆菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌，奇异变形杆菌或绿脓杆菌引起的复杂尿路感染(轻度到中度)。 19 由大肠杆菌引起的急性肾孟肾炎(轻度到中度)。 由大肠杆菌，肺炎克雷伯杆菌或腐生葡萄球菌引起的非复杂尿路感染(轻度到中度)。 吸入性炭疽(暴露后):防止接触炭疽杆菌引起的吸入性炭疽的发生。(见:用量和用法，附加信息,吸入性炭疽 在人体内未检测左氧氟沙星预防暴露于吸入性炭疽的效果。但是，左氧氟沙星在人体内达到的血浆浓度有可能产生预期效果(见附加信息,吸入性炭疽)。 为分离和鉴定造成感染的微生物并确定它们对于左氧氟沙星敏感性，在治疗前要进行合适的培养物和敏感性检测。在获知这些检测结果前，可以着手开始左氧氟沙星治疗;一旦获得这些结果，应选择合适的疗法。 与这类中的其他药物一样，用左氧氟沙星治疗期间，铜绿假单胞菌的一些菌株会迅速对左氧氟沙星产生抗药性。治疗期间定期进行培养物和敏感性检测可以提供这些病原体对于抗菌剂的持续敏感性信息及可能突发的细菌抗药性。 禁忌症 左氧氟沙星严禁用于对左氧氟沙星，喹诺酮抗菌药或该产品的任何其他成分产生过敏反应的人。 警告 未确定左氧氟沙星在儿科病人，青少年(18岁以下)，孕妇和哺乳妇女中的安全性和有效性(见注意事项:儿科使用，孕妇和哺乳妇女)。 20 口服和静脉给予本品会增加幼年大鼠和狗患骨软骨病的危险。幼狗给予左氧氟沙星后，组织病理学检查发现其承重关节的软骨出现永久性病变。其他氟喹诺酮药物也对承重关节产生类似的侵蚀及引起各种属幼年动物关节病的其他征兆。目前尚未知道临床使用左氧氟沙星与这些情况的关联性。(见动物药理学)。 有报道显示包括本品在内的喹诺酮药物会引起病人惊厥和中毒性精神病。喹诺酮类药物也可能引起颅内压升高和刺激中枢神经系统，这会导致震颤，不安，焦虑，头晕，混乱，幻觉，妄想，抑郁，恶梦，失眠及 少见的自杀念头或自杀行为。在首剂量给药后就可能出现这些行为。如果病人服用左氧氟沙星后出现这些行为，停止给药并采取合适的对策。与其他喹诺酮药物一样，CNS紊乱的病人使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值(如:严重的脑动脉硬化，癫痫)，另外在有其他危险因素存在下使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值(如:某些药物疗法，肾功能不全)。(见:注意事项:病人，药物相互作用和不良反应通则。) 有报告显示包括本品在内的喹诺酮药物会引起病人严重的过敏和/或过敏反应，偶会致命。这些反应经常出现在首剂量给药后。某些反应伴随心血管衰竭，低血压/休克，癫痫，意识丧失，麻刺感，血管性水肿(包括舌，喉，咽或面部水肿 21 /肿胀)，气道梗阻(包括支气管痉挛，呼吸急促和急性呼吸窘迫)，呼吸困难，荨麻疹，搔痒和其他严重的皮肤反应。在第一次出现皮疹或任何其他过敏症状时，立即停止给药。严重的急性过敏反应可能需要肾上腺素和其他复苏措施治疗，包括氧气，静脉输液，抗组织胺类，皮质激素，升压胺类药物和根据临床需要进行气道处理。(见注意事项和不良反应) 很少有报道显示包括本品在内的喹诺酮类药物能引起过敏或不确定病因所导致的严重不良事件或死亡。这些事件很严重，通常是多剂量给药引起的。临床表现包括一个或多个下列症状:发热，皮疹或严重的皮肤反应(如:中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson综合征);血管炎;关节痛;肌痛;血清病;变应性肺炎;间质性肾炎;急性肾功能不全或衰竭;肝炎; 黄疸;急性肝坏死或肝功能衰竭;贫血，包括溶血和不再生;血小板减少，包括血栓性血小板减少性紫癜;白细胞减少;粒细胞缺乏;各类血细胞减少症;和/或其他血液学异常。在第一次出现皮疹或任何其他过敏症状时立即停止给药,并采取支持疗法措施(见注意事项:病人须知和不良反应) 周围神经病变:很少有报道认为病人使用包括本品在内的喹诺酮类药物后，出现影响小和/或大轴突的感觉或感觉运动轴突多发性神经病，从而导致病人感觉异常，感觉减退，感 22 觉迟钝和虚弱。如果病人出现神经病变症状，包括疼痛，灼烧，麻刺，麻木和/或虚弱症状，或出现知觉改变，包括轻触，疼痛，温度，位置感和振动感，应立即停药，以防止不可逆状况的发生。 包括本品在内的几乎所有的抗菌药都会引起假膜性结肠炎，其程度从轻度到危及生命。因此，诊断服用抗菌药后的腹泻病人时要考虑这种情况，这很重要。 抗菌药物会改变结肠内的正常菌群，所以可能会让梭状芽孢杆菌过度生长。研究显示艰难梭菌产生的一种毒素是引起“抗生素诱发结肠炎”的主要诱因。 如果确诊是假膜性结肠炎，应采取治疗措施。单独停药通常会对轻度假膜性结肠炎有效。对于中度至重度假膜性结肠炎患者，应补充体液，电解质和蛋白质并使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物。(见不良反应) 腱影响:有报道显示包括本品在内的喹诺酮类药物会引起病人肩，手掌，跟腱或其他腱的断裂，须经手术治疗，否则导致迟发残疾。上市后监督报告显示当病人联用皮质激素治疗时这种危险会增加，尤其在老年人中。如果病人出现疼痛，炎症或腱断裂，应立即停止给药。此时，病人应休息并避免运动，直到确信腱炎或腱断裂症状消失。采用包括本品在内的喹诺酮类药物治疗期间或治疗后，均会出现腱断裂。 注意事项 23 一般情况 如果不能证明是细菌感染或疑似细菌感染，或在无预防适应症情况下，处方药LEVAQUIN可能对病人没有益处，并有可能增加细菌抗药性发生的危险。 快速或大剂量静脉注射本品可能会诱发低血压，因此LEVAQUIN注射剂只能在60或90min内缓慢静脉输注入病人体内，时间取决于药物剂量。(见用量和用法) 尽管左氧氟沙星比其他喹诺酮药物更易溶，但病人应该服用大量的水以防止药物在尿液中高度浓缩。 肾功能不全病人要谨慎使用左氧氟沙星。由于左氧氟沙星消除率降低，因此在治疗前或治疗中要进行仔细的临床观察和合适的实验室检查。肾功能受损病人服用本品要注意调整剂量以避免因清除率降低而导致的左氧氟沙星蓄积。(见临床药理学及用量和用法) 使用本类药物时，直接曝露在阳光下会引起病人中度至重度的光毒性反应。因此避免过度阳光直射。但研究显示只有不到0.1%的病人使用左氧氟沙星后出现光毒性。如果出现光毒性(如:斑疹)，应立即停药。 与其他喹诺酮类药物一样，在已知或疑似CNS紊乱的病人中使用左氧氟沙星要谨慎，因为这可能会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值(如:严重的脑动脉硬化，癫痫)，另外在有其他危险因素存在下使用左氧氟沙星也要谨慎，因为这也可能 24 会诱发癫痫或降低癫痫发作阈值(如:某些药物疗法，肾功能不全)。(见警告和药物间相互作用) 与其他喹诺酮类药物一样，有报道显示糖尿病病人联合使用左氧氟沙星和口服降糖药(如:降糖灵/格列本脲)或胰岛素时，会出现症状明显的血糖紊乱，包括高血糖和低血糖。建议严密监控这些病人的血糖。如果左氧氟沙星病人出现低血糖性反应，应立即停药并采取合适的对策。(见药物相互作用和不良反应)。 尖端扭转型室性心动过速:包括本品在内的一些喹诺酮类药物能延长心电图的QT间期，但 很少引起心律不齐。本品上市后监控发现，包括本品在内的一些喹诺酮类药物很少引起尖端扭转型室性心动过速。已知QT间期延长和未纠正低血钾症状及接受IA类(奎尼丁，普鲁卡因胺)或III类(胺碘酮，索他洛尔)抗心律不齐药治疗的病人应避免使用本品。 与其他抗菌药物一样，治疗期间要定期评估脏器系统功能，包括肾，肝和造血功能。(见:警告和不良反应)。 病人须知 建议病人: 应该忠告病人包括LEVAQUIN?(左氧氟沙星)在内的抗菌药只能用来治疗细菌感染。 它们不能治疗病毒感染(如:流感)。当处方LEVAQUIN 25 治疗细菌感染时，应告知病人尽管在治疗初期会感觉病情好转，但还是应该准确地按照医生指导进行治疗。漏服或未完成疗程可能(1)会降低治疗的效果并(2)增加细菌产生耐药性可能性，及可能导致在将来LEVAQUIN或其他抗菌药物都不能治疗的细菌感染; 左氧氟沙星会诱发外周神经病变。如果出现包括疼痛，灼烧，麻刺，麻木和/或虚弱在 内外周神经病变，应立即停药并联系病人医生; 大量饮水 口服左氧氟沙星两小时前或两小时后才能服用含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx(去羟肌苷)的多种维生素制剂。(见药物相互作用)。 食物不会影响左氧氟沙星口服制剂的服用 饭前1小时前或饭后2小时后才能口服左氧氟沙星口服液 左氧氟沙星可能造成神经系统的不良反应(如:眩晕，头晕)，因此在架车或操作机械装置或从事其他精神集中和协调的行为时，病人应该知道如何应对左氧氟沙星引发的反应。(见警告和不良反应) 如果病人出现疼痛，炎症或腱断裂，应立即停止给药并报告医生。此时，病人应休息并避免运动，直到确信排除腱炎或腱断裂。 左氧氟沙星可能会引起过敏反应，甚至在首剂量给药后就 26 会引起。第一次出现皮疹，荨麻疹或其他皮肤反应，快速心跳，吞咽呼吸困难，任何暗示血管性水肿(如:唇，舌，喉咙紧缩，嘶哑)的肿胀，或其他过敏反应的症状时，应立即停药。(见:警告和不良? 反应)。 接受左氧氟沙星期间避免过度阳光直射或人工紫外灯照射，如果出现光毒性反应，停止 给药(如:斑疹) 如果是糖尿病病人并正在接受胰岛素或口服降血糖药治疗，出现低血糖性反应时应停药并咨询医生(见注意事项:通则和药物相互作用)。 如果并用华法林，左氧氟沙星会增加国际标准化比率(INR)，延长凝血酶原时间和增加临床出血事件的发生。如果病人正在服用华法林，应告知医生。 给予包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类药物会引发病人惊厥，如果有惊厥史的病人在服用左氧氟沙星前应告知病人 药物间相互作用 抗酸药，硫糖铝，金属阳离子，多种维生素 LEVAQUIN片剂:虽然二价阳离子与LEVAQUIN片剂的鳌和作用弱于其他喹诺酮类。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌多种维生素制剂与LEVAQUIN片剂同时服用时，可能会影响左氧氟沙星在胃肠道内的吸 27 收，从而导致药物的全身浓度低于预期值。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx?(去羟肌苷)的多种维生素制剂会极大地影响左氧氟沙星在胃肠道内的吸收，从而导致药物的全身浓度低于预期值。因此口服左氧氟沙星两小时前或两小时后才能服用这些药物。 LEVAQUIN注射液:没有研究静注喹诺酮类药物与口服抗酸药，硫糖铝，多种维生素，Videx?(去羟肌苷)或金属阳离子间相互作用。但是，喹诺酮类药物不应该与任何含多价阳离子(如:镁)的溶液同时通过同一静脉给药(见:用量和用法) 茶碱:14名健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响茶碱的血浆浓度，AUC和其他处置参数。同样地，茶碱也不会明显影响左氧氟沙星吸收和处置。但是，茶碱与其他喹诺酮类药物同服时会延长消除半衰期，升高血清茶碱水平，并增加茶碱相关的不良反应发生的危险。因此，当茶碱与左氧氟沙星同时给药时，要严密监控茶碱水平并进行合适的剂量调整。出现的包括癫痫在内的不良反应伴随或未伴随血清茶碱水平升高现象(见警告和注意事项:通则)。 华法林:健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响R-和S-华法林的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。同样地，华法林也不会明显影响左氧氟沙星吸收和处置。上市后监控发现左氧氟沙星会提高华法林的效果。联合 28 使用华法林和左氧氟沙星会延长凝血酶原时间，从而引起出血。如果左氧氟沙星与华法林同用时，要严密健康凝血酶原时间，国际标准化比率(INR)或其他合适的抗凝测试。要监控病人的出血症状。 环孢霉素:健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响环孢霉素的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。但有报道显示，与其他喹诺酮药物联用时，环孢霉素血清水平会升高。联用与不联用环孢霉素相比，左氧氟沙星Cmax和Ke会略微下降，但Tmax 和t1/2略微升高。但是，这种差异不具有临床显著性。因此，两者联用时，不需要调整环孢霉素或左氧氟沙星的剂量。 地高辛:健康受试者参加的临床研究显示左氧氟沙星不会明显影响地高辛的血浆浓度峰值，AUC和其他处置参数。有或没有地高辛情况下，左氧氟沙星的吸收和处置参数相似。因此，两者联用时，不需要调整地高辛或左氧氟沙星的剂量。 丙磺舒和西米替丁:健康受试者参加的临床研究显示丙磺舒和西米替丁不会明显影响左氧氟沙星的吸收速率和程度。联合使用丙磺舒或西米替丁和左氧氟沙星与单独使用左氧氟沙星相比，左氧氟沙星的AUC和t1/2分别高出27-38%和30%，但CL/F和CLR低21-35%。尽管这些差异具有统计学差异，但联合用药时，这些变化不足够高到需要调整剂量。 29 非甾体类抗炎药:包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类药物与非甾体类抗炎药联合使用时会增加CNS刺激的危险性和惊厥发作(见:警告和注意事项:通则) 抗糖尿病药物:有报道显示喹诺酮类药物与抗糖尿病药联合使用，会引起血糖紊乱，包括高血糖和低血糖。因此，这些药物合用时要严密监控血糖。 与实验室或诊断试剂盒的相互作用:在采用商品化免疫测定试剂盒时，包括左氧氟沙星的一些喹诺酮药物可能在尿液检测阿片制剂时产生假阳性结果。 致癌作用，突变作用，生育力损伤 每天给予大鼠左氧氟沙星(2年)，生物检测结果证明左氧氟沙星不会产生致癌作用;以相对体表面积计算，最高剂量(100mg/kg/day)是人体推荐剂量(750mg)的1.4倍。在本品任意剂量下，其不会缩短UV诱导的秃发白化病人(Skh-1)皮肤肿瘤的发生时间，因此在这项研究中的情况下不会出现光致癌毒性。光致癌研究中，在左本品最高给药浓度下 (300mg/kg/day)，裸鼠的皮肤左氧氟沙星浓度范围在25-42μg/g。而人使用750mg剂量左氧氟沙星情况下，皮肤的最高左氧氟沙星浓度平均值约为11.8μg/g。 在下列实验中未表现出致突变性:Ames细菌突变测试，CHO/HGPRT正向突变实验，小鼠微核实验，小鼠显性致死 30 实验，大鼠期外DNA合成实验，小鼠姊妹染色单体互换实验。体外染色体畸变(CHL细胞系)和姊妹染色单体互换试验中出现阳性结果(CHL/IU细胞系)。 大鼠口服360mg/kg/day或静脉给予100mg/kg/day剂量的左氧氟沙星的两项研究显示:左氧氟沙星不会损伤大鼠生育或生殖力。这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂 量的4.2倍和1.2倍。 孕妇:致畸作用。怀孕类别C 大鼠口服810mg/kg/day或静脉给予160mg/kg/day剂量的左氧氟沙星的两项研究显示:左氧氟沙星不会产生致畸作用。这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂量的9.4倍和1.9倍。大鼠口服810mg/kg/day剂量的左氧氟沙星会引起胎儿体重下降和增加胎儿死亡率。大鼠口服50mg/kg/day或静脉给予25mg/kg/day剂量的左氧氟沙星不会产生致畸作用，这两种剂量分别是以相对体表面积计算的最高人体推荐剂量的1.1倍和0.5倍。 但是，未在怀孕妇女中进行足够的和良好对照的研究。如果使用本品对胎儿利大于弊，怀孕妇女才能使用本品(见:警告)。 哺乳母亲: 未测定人乳中的左氧氟沙星。根据氧氟沙星的数据，可以推测本品会从人乳中分泌。由于本品的严重不良反应会影响 31 乳儿，考虑药物对母亲的重要性情况下，才能决定是否中断哺乳或中断给药。 儿科使用: 未确定本品在儿科病人和小于18岁的青少年的安全性和有效性。包括本品在内的喹诺酮类药物会引起几种幼年动物的关节病和骨软骨病。(见:警告) 老年人使用: 一项左氧氟沙星III期临床研究，由1190名约65岁病人(25%)参加。其中，675名病人(14%)年龄在65至74岁，515名病人(11%)年纪是75岁或更大。在受试者与年轻受试者中安全性或有效性没有差异，但某些老年病人出现高敏感性。 老年病人可能对药物诱发的QT间期影响更敏感。因此，本品在与能延长QT间期(IA或III类抗心律不齐药)的药物联合使用时，或在有尖端扭转型室性心动过速危险的病人中使用时，要采取预防措施。(见:注意事项:通则:尖端扭转型室性心动过速) 当考虑肌酐清率后，年轻人和老年人体内的左氧氟沙星药动学性质没有明显差异。但是，由于药物主要是经肾排泄的，在肾功能受损病人中本品可能有较大的毒性反应危险。由于老年病人的肾功能很可能下降，因此在剂量选择时要注意，另外监控肾功能也很有用。 不良反应: 32 在北美进行的一项III期临床研究显示左氧氟沙星诱发的不良反应发生率为6.7%。在接受本品治疗的病人中，4.1%因出现不良反应而中断给药。 在所有的3期临床中，每天一次750mg，每天一次250mg和每天一或二次500mg给药产生的不良反应的总体发生率，类型和分布相似。 在临床试验中，下列事件被认为是可能由左氧氟沙星引起的: 恶心 1.5%，腹泻 1.2%， 阴道炎 0.5%， 失眠 0.4%，腹痛 0.4%，胃气胀 0.2%， 瘙痒 0.2%，眩晕 0.3%，皮疹0.3%，消化不良 0.3%，生殖器念珠菌 0.1%，念珠菌 0.2%，味觉异常 0.2%，呕吐 0.3%，注射部位疼痛 0.2%，注射部位反应 0.1%， 注射部位炎症 0.1%， 便秘 0.1%， 真菌感染 0.1%，生殖器搔痒 0.1%，头痛 0.2%，神经过敏 0.1%， 红疹 0.1%， 荨麻疹 0.1%， 厌食 0.1%，嗜睡 0.1%，激动0.1%，斑丘疹 (在临床研究中，在>3%的病人中出现下列事件，不管是否和药物作用相关: 恶心 6.8%，头痛 5.8%， 腹泻 5.4%， 失眠 4.6%， 便秘 3.1%。 在临床研究中，在1%到3%的病人中出现下列事件，不管是否和药物作用相关: 腹痛 2.5%，眩晕 2.4%，呕吐 2.4%，消化不良 2.3%， 33 阴道炎 1.3%，皮疹 1.4%，胸痛 1.2%，瘙痒 1.2%，鼻窦炎 1.1%，呼吸困难 1.3%，疲劳1.2%，胃气胀1.2%，疼痛 1.3%，背部疼痛1.2%，鼻炎1.2%，咽炎 1.1%。 在临床研究中，下列具有潜在医疗重要性的事件出现率为0.1至0.9%，不管是否和药物作用相关: 整体, 一般病症:腹水，过敏反应，无力，水肿，发热，头痛，热潮红，流感样症状，腿痛，不适，僵直，胸骨下胸痛，晕厥，多器官衰竭，温度感觉改变，停药综合征。 心血管病症， 一般:心衰，高血压，高血压加剧，低血压，体位性低血压 中枢和外周神经系统病症:惊厥(癫痫)，过敏，痉挛，亢进，迟钝，不随意肌收缩，偏头痛，感觉异常，麻痹，语言障碍，僵直，震颤，眩晕，脑病，异常步态，小腿痉挛，颅内高血压，共济失调 胃肠系统病症:口干，吞咽困难，食道炎，胃炎，胃食管反流，胃肠道出血，舌炎，肠梗阻，胰腺炎，舌水肿，黑吐症，口腔炎 听觉及前庭病症:耳痛，听力障碍， NOS，耳鸣 心率及心律失常:心律不齐，心室心律不齐，心房纤维性颤动，心动过缓，心动停止，心室纤维性颤动，心脏传导阻 34 滞，心悸，室上性心动过速，心室心动过速，心动过速 肝胆系统病症:肝功能异常，胆囊炎，胆结石，转氨酶增加，肝衰竭，黄疸 代谢及营养病症:低镁血症，口渴，脱水，电解质异常，液体过剩，痛风，高血糖症，高钾血症，高钠血症，低血糖症，低钾血症，低钠血症，低磷血症，非蛋白氮增多，体重下降 肌肉,骨骼系统病症:关节痛，关节炎，关节病，肌痛，骨髓炎，骨骼痛，滑膜炎，腱炎，肌腱病症 肌红蛋白，心内膜，心包及瓣膜病症:心绞痛，心肌梗塞 肿瘤:癌，血小板增多症 其他特异感觉病症:嗅觉倒错，味觉到错 血小板，血流和血凝病症:血肿，鼻衄，凝血素减少，肺动脉栓塞，荔枝螺属，血小板减少症 精神病症:异常做梦，精神激动，厌食症，焦虑，混淆，抑郁，幻想症，性无能，神经质，恶梦，睡眠障碍，瞌睡 红细胞病症:贫血 生殖系统病症:痛经，白带 抵抗力系统病症:溃疡，细菌感染，霉菌感染，单纯性疱疹，念珠菌病，中耳炎，败血病，感染 呼吸系统病症:气道阻塞，抽吸，哮喘，支气管炎，支气管痉挛，慢性呼吸道阻塞疾病，咳嗽，咳血，鼻衄，缺氧，喉炎，胸腔积液，胸膜炎，肺炎，肺炎，气胸，肺水肿，呼 35 吸抑制，呼吸器官疾病，呼吸功能不全，上呼吸道感染 皮肤及附属物病症:脱发症，大疱疹，皮肤干燥，湿疹，生殖器瘙痒，出汗增多，疹，皮肤病症，皮肤脱落，皮肤溃疡，荨麻疹 泌尿系统病症:肾功能异常，急性肾衰竭，血尿症，少尿，小便失禁，尿潴留，尿路感染 血管(外周)病症:潮红，脑血管疾病，坏疽，静脉炎，荔枝螺属，血栓性静脉炎(深) 视觉障碍:视觉异常，目痛，结膜炎 白细胞及RES病症:粒性白血球缺乏症，粒细胞减少症，白细胞增多，淋巴结病，WBC异常NOS 多剂量治疗的临床研究显示使用用其他喹诺酮类药物会引起眼科疾病，包括白内障和多点晶状体混浊。目前尚未知道药物与这些事件间的关系。 有报道显示其他喹诺酮类药物能引起结晶尿和管形尿。 超过2%的左氧氟沙星治疗病人出现了明显的实验室数值异常。尚未知道这种异常是否由药物引起或是由病人状况引起。 血液学:淋巴细胞减少(2.2%) 上市后不良反应 上市后全球范围内报道的左氧氟沙星引起的其他不良反应包括:变应性肺炎，过敏性休克，类过敏性反应，言语障碍， 36 脑电图异常，脑病，嗜曙红细胞增多，多形性红斑，溶血性贫血，全身性多器官组织衰竭，国际标准化比率(INR)凝血酶原时间增加，周围神经病变，横纹肌溶解症，约翰逊氏综合征，肌腱断裂，尖端扭转型室性心动过速，血管舒张。 过量给药 左氧氟沙星具有较低的急性毒性。小鼠，大鼠，狗和猴接受单次高剂量左氧氟沙星后出现下列临床症状:共济失调，下垂症，运动困难，呼吸困难，衰竭，震颠和癫痫。 口服剂量超过1500mg/kg和静注剂量超过250mg/kg引起啮齿类动物死亡。如果出现急性过剂量服药，应洗胃。观察病人并维持合适的饮水量。血液透析或腹膜透析不能有效地排除左氧氟沙星。 用量和用法 LEVAQUIN注射液只能静脉输注。不能肌肉，膜内，腹膜内或皮下注射。 注意:避免快速或大剂量静脉输注。左氧氟沙星注射液必须在不少于60或90min内缓慢静脉输注给药，时间取决于药物剂量(见:注意事项) 一次性玻璃瓶中的左氧氟沙星使用前必须稀释(见:给药注意事项) 根据感染情况和下面的剂量表，LEVAQUIN片剂或口服液 37 的常用剂量是每24小时口服 250mg，500mg或750mg。根据感染情况和下面的剂量表，LEVAQUIN注射液的常用剂量是每24小时在60min内缓慢滴注250mg，500mg药物，或每24小时在90min内缓慢滴注750mg药物。食物不影响左氧氟沙星片剂的使用。推荐进食1小时前和进食2小时后服用左氧氟沙星口服液。这些推荐方法适用于肾功能正常的病人(如:肌酐清除 率>80mL/min)。对于肾功能异常的病人，参见肾功能受损病人一节。含镁或铝的抗酸药，硫糖铝，铁之类的金属阳离子和含锌或Videx?(去羟肌苷)的多种维生素制剂，咀嚼/缓冲片或口服液的儿科粉末服用前两小时或服用后两小时才能使用左氧氟沙星口服制剂。 肾功能正常病人 感染1 社区获得性肺炎 社区获得性肺炎 医院内肺炎 单位剂量 500mg 750mg 750mg 频率 每24小时 每24小时 每24小时 每24小时 每24小时 每24小时 每24小时 38 每24小时 每24小时 每24小时 每24小时 周期 7-14天 5天 7-14天 10-14天 5天 7-14天 7天 7-10天 28天 10天 10天 日剂量 500mg 750mg 750mg 500mg 750mg 750mg 500mg 500mg 500mg 250mg 250mg 急性细菌性鼻窦炎 500mg 急性细菌性鼻窦炎 750mg 复杂性SSSI 750mg 细菌性慢性支气管炎急性加剧 非复杂性SSSI 慢性细菌性前列腺炎 复杂性UTI 急性肾孟肾炎 500mg 500mg 500mg 250mg 250mg 非复杂性UTI 吸入性炭疽(接触 后)成人4，5 250mg 500mg 每24小时 每24小时 3天 60天 250mg 500mg 1 由特定病原体引起(见:适应症和用量) 2 根据医生建议采取序贯治疗(静脉给药到口服) 3 这种备选疗法对由肺炎链球菌(不包括MDRSP)，流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，肺炎支原体和肺炎衣原体引起的感染有效。 4 疑似或确认接触烟雾化炭疽杆菌后要立即给药。人体中 39 左氧氟沙星达到预期浓度后能产生预期的临床效果(见:临床药理学和附加信息,吸入性炭疽) 5 未研究28天以上左氧氟沙星疗程在成人体内的安全性。当利大于弊时，才能延长成人的疗程(见:附加信息,吸入性炭疽) 肾功能受损病人 肾功能状态 起始剂量 后续剂量 慢性支气管炎的急性细菌性恶化/社区获得性肺炎/慢性支气管炎/非复杂SSSI/慢性细菌性前列腺炎/吸入性炭疽(接触后) CLCR在50-80mL/min 无须调整剂量 CLCR在20-49mL/min 500mg CLCR在10-19mL/min 血液透析 CAPD 复杂SSSI/医院内肺炎/社区获得性肺炎/急性细菌性鼻窦炎 CLCR在50-80mL/min 无须调整剂量 CLCR在20-49mL/min 500mg CLCR在10-19mL/min 复杂UTI/急性肾孟肾炎 CLCR在20mL/min 无须调整剂量 40 CLCR在10-19mL/min 非复杂UTI CLCR,肌酐清除率, CAPD,慢性不卧床腹膜透析 当只有血清肌酐数据时，根据下列公式可以估算肌酐清除率: 平均值:肌酐清除率(mL/min), 体重(kg)×(140,年龄) 72×血清肌酐(mg/dL) 女性:0.85×男性值 血清肌酐代表肾功能的一种稳定状态 配制左氧氟沙星注射液 一次性玻璃瓶内的LEVAQUIN注射液:LEVAQUIN注射液以一次性玻璃瓶包装，含相当于500mg(20mL玻璃瓶)和700mg(30mL玻璃瓶)USP左氧氟沙星的注射用浓缩液。20mL和30mL玻璃瓶均含有25mg/mL的左氧氟沙星。这些玻璃瓶中LEVAQUIN注射液在静脉给药前必须用适合的溶液进行稀释。(见:适合的静脉溶液)。给药前稀释液的浓度为5mg/mL。 使用前要肉眼检查溶液是否含颗粒物质。丢弃含可见颗粒的产品。 由于产品中不含防腐剂或抑菌剂，在准备最终注射液时要无菌操作。由于玻璃瓶只能一次性使用，玻璃瓶中的任何剩 41 余产品都要丢弃。用含500mg左氧氟沙星的20mL玻璃瓶配 制两个 250mg剂量时，先一次性取出所有溶液配制，配制另外一 剂药物并保存以备下次使用。(见:稀释后LEVAQUIN注射 液的稳定性) 由于左氧氟沙星静脉注射液与其他静脉注射物质间的相容 性数据较少，因此不要将添加剂或其他药物加到一次性玻璃 瓶或同一静脉输注的LEVAQUIN注射液中。如果在同一静 脉中要连续输注几种不同药物，那么在输注LEVAQUIN注 射液前后要用与LEVAQUIN注射液或其他任何药物相容的 溶液冲洗这条静脉。 根据下表配制目的剂量左氧氟沙星: 目的剂量 从适合的玻璃瓶中取出体积 稀释液体积 输注时间 250 mg 10 mL (20 mL Vial) 40 mL 60 min 500 mg 20 mL (20 mL Vial) 80 mL 60 min 750 mg 30 mL (30 mL Vial) 120 mL 90 min 例如，要用20ml玻璃瓶配制500mg药物，取出20mL， 用配伍静脉溶液稀释至100mL即可。 配伍静脉溶液:下列 的任一一种静脉溶液可以用量配制合适pH值的5mg/mL左 氧氟沙星: 静脉溶液 42 LEVAQUIN溶液终pH值 0.9%氯化钠注射液 4.71 5%葡萄糖注射液 4.58 5%葡萄糖/0.9%氯化钠注射液 4.62 5%的乳酸林格氏液 4.92 Plasma-Lyte? 56/5%葡萄糖注射液 5.03 5%葡萄糖, 0.45%氯化钠和0.15%氯化钾 4.61 乳酸钠注射液(M/6) 5.54 LEVAQUIN注射液预混合在负压袋中(5mg/mL): LEVAQUIN注射液以弹性袋装容器包装，含一次性预混 合，即使用左氧氟沙星D5W溶液。100mL袋装灌装体积是 50或100mL，150mL容器的灌装体积为150mL。无须进一 步稀释这些溶液。每100mL和150mL预混合袋装内已含稀 释好的左氧氟沙星溶液，相当于250mg或500mg(100mL 容器)和含5%葡萄糖袋装750mg左氧氟沙星(150mL容器)。 左氧氟沙星的浓度为5mg/mL。 由于预混合弹性容器只能一次性使用，任何未使用的剩余 溶液都应丢弃。 由于左氧氟沙星静脉注射液与其他静脉注射物质间的相容 性数据较少，因此不要将添加剂或其他药物加到负压袋中或 同一静脉输注的LEVAQUIN注射液中。如果在同一条静脉 43 中要连续输注几种不同药物，那么在输注前后要用与LEVAQUIN注射液或其他任何药物相兼容的溶液冲洗静脉。 预混合弹性容器中LEVAQUIN注射液的使用说明: 打开: 1(在凹口处撕开外包装，去掉外包装 2(用力挤压内袋检查容器是否渗漏。如果内袋有渗漏或者不密封，说明产品可能染菌，丢弃。 3(如果溶液出现混浊或颗粒物，不要使用。 4(使用无菌器材 5(警告:不要串联使用负压袋。在第二个负压袋输液完成前，残余在第一个负压袋的空气会导致空气栓赛。 给药准备: 1( 关闭给药装置上的流量控制夹 2( 移去容器底部的管道盖 3( 旋转将给药装置的针头插入管道，直到针头固定。注意:见给药装置包装箱的使用说明。 4( 在吊架上悬挂负压袋 5( 在负压袋内LEVAQUIN注射液滴注过程中，挤压并释放滴注舱，使舱内液面处于合适位 置。 6( 打开流量控制夹，排出空气。关闭夹子 44 7( 用流量控制夹调节滴注流速 原包装LEVAQUIN注射液稳定性 在推荐条件下存储时，20mL和30mL玻璃瓶或100mL和150mL负压袋内的LEVAQUIN注射液在整个保质期内都是稳定的。 稀释后LEVAQUIN注射液稳定性 当LEVAQUIN注射液用配伍静脉溶液稀释至5mg/mL，25?(77?F)或25?以下存储的稳定时间未72小时，冰箱内5?(41?F)存储的稳定时间为14天。当药液稀释后，-20?(-4?F)时在玻璃瓶或塑料静脉容器内的稳定时间为6小时。在室温25?(77?F)或8?(46?F)冰箱中解冻。不要用微波炉或水浴解冻。首次解冻后不要再次冰冻。 供应规定 LEVAQUIN(左氧氟沙星)片剂以250，500和750mg胶囊包衣片供应。LEVAQUIN片剂以下列形式装在瓶中，单剂量铝塑条。 250mg片剂是陶土粉色，一边印有“LEVAQUIN”，另一边印有“250” 50的瓶((NDC 0045-1520-50) 单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10) 500mg片剂是桃红色，一边印有“LEVAQUIN”，另一边印 45 有“500” 50的瓶((NDC 0045-1520-50) 单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10) 750mg片剂是白色，一边印有“LEVAQUIN”，另一边印有 “750” 20的瓶((NDC 0045-1520-50) 单位剂量/100片(NDC 0045-1520-10) LEVA-pak 5片(NDC 0045-1530-05) LEVAQUIN片剂在密封容器中，15至30?(59? 至 86?F)保存。 LEVAQUIN片剂由 Janssen Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico 00778 为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。 LEVAQUIN口服液以16oz.多用途瓶(NDC 0045-1515-01)供应。每瓶中含有480mL，25mg/mL的左氧氟沙星口服液。 LEVAQUIN口服液应在25?(77?F)保存;允许偏差为 15? - 30?C (59? 至 86?F)[参考USP的控制室温]。 LEVAQUIN口服液由 Pharmaceutical in Manati, Puerto Rico, 00674为OMP DIVISION, RTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。 LEVAQUIN注射液 46 一次性玻璃瓶:LEVAQUIN(左氧氟沙星)注射液以一次性玻璃瓶供应。20mL玻璃瓶含有 相当于500mg左氧氟沙星的浓缩液，30mL玻璃瓶含有相当于750mg左氧氟沙星的浓缩液。 25 mg/mL, 20 mL玻璃瓶 (NDC 0045-0069-51) 25 mg/mL, 30 mL玻璃瓶 (NDC 0045-0065-55) 一次性玻璃瓶内的LEVAQUIN注射液在可控室温下保存，避光。 LEVAQUIN注射液由Janssen Pharmaceutica N.V.Beerse, Belgium 为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。 袋装预混液:LEVAQUIN(左氧氟沙星)注射液以一次性，预混溶液供应在袋装容器中。每袋含有稀释好的溶液，分别相当于含5%葡萄糖(D5W)的250，500和750mg左氧氟沙星。 5 mg/mL (250 mg), 100 mL弹性容器, 50 mL灌装 (NDC 0045-0067-01) 5 mg/mL (500 mg), 100 mL弹性容器, 100 mL 填充 (NDC 0045-0068-01) 5 mg/mL (750 mg), 150 mL 弹性容器, 150 mL 填充 (NDC 0045-0066-01) 袋装LEVAQUIN预混注射液应该保存在25?(77?F)下;但是直接暴露在40?(104?F)不会影响产品。避免过热并 47 防止冰冻，避光。 袋装LEVAQUIN预混注射液由Hospira,Inc., Lake Forest, IL 60045为OMP DIVISION, ORTHO-McNEIL PHARMACEUTICAL, INC生产。 临床研究 医院内肺炎 临床和放射学诊断患医院内肺炎的成年病人参加一项多中心，随机，开放性研究，目的是比较静脉(每天750mg)接着口服左氧氟沙星(750mg)(共7-15天)与静脉给药亚胺培南/西司他丁(每6-8小时500-1000 mg，每天)接着口服环丙沙星(每12小时750mg，每天)疗效(共7-15天)。左氧氟沙星组病人接受平均7天的静脉给药(范围:1,16天);对照组病人接受平均7天的静脉给药(范围:1,19天)。 总体来讲，在临床和微生物学可评估人群中，在研究开始时对94名(60.2%)左氧氟沙星组病人中的56人及93名(56.4%)对照组病人中56人进行经验性辅助治疗。左氧氟沙星组和对照组的辅助治疗平均周期都为7天。临床和微生物学可评估的绿脓杆菌感染病人中，左氧氟沙星组的17名病人中的15(88.2%)名接受头孢他定(N=11)或哌拉西林/他佐巴坦(N=4)治疗，对照组的17名病人中16名接受氨基糖苷治疗。总体来讲，在临床和微生物学可评估人群中，左氧氟沙星组的93名病人中的37名和对照组的94名病人中的28名加用了万古霉素，用于治疗疑似耐甲氧西林的金黄 48 色酿脓葡萄球菌感染。 治疗后访问(完成治疗后3-15天评估主要研究终点指标) 显示临床和微生物学可评估人群的临床成功率:左氧氟沙星 组为58.1%，对照组为60.6%。反应率差值(左氧氟沙星减 去对照)的95%CI值为[-17.2, 12.0]。左氧氟沙星组治疗后 的微生物根除率为66.7,，对照组的为60.6%。根除率的差 值(左氧氟沙星减去对照)的95%CI值为[-8.3, 20.3]。根据 病原体评价临床成功率和微生物根除率: 病原体 N 左氧氟沙星 病人数(%) N 亚胺培南/西司他丁病人数(%) 微 生物/临床结果 微生物/临床结果 MSSA 21 14 (66.7) / 13 (61.9) 19 13 (68.4) / 15 (78.9) 铜绿假单胞菌b 17 10 (58.8) / 11 (64.7) 17 5 (29.4) / 7 (41.2) 粘质沙雷氏 菌11 9 (81.8) / 7 (63.6) 7 2 (28.6) / 3 (42.9) 大肠杆菌 12 10 (83.3) / 7 (58.3) 11 7 (63.6) / 8 (72.7) a 肺炎克雷伯杆菌11 9 (81.8) / 5 (45.5) 7 6 (85.7) / 3 (42.9) 流感嗜血杆菌 16 13 (81.3) / 10 (62.5) 15 14 (93.3) / 11 (73.3) 肺炎链球菌 4 3 (75.0) / 3 (75.0) 7 5 (71.4) / 4 (57.1) 49 a 甲氧西林敏感金黄色酿脓葡萄球菌 b 见 上述联合疗法的相关内容 c 大鼠中临床和微生物结果差异可以反映未在研究中阐述的其他因素 社区获得性细菌性肺炎的7-14天疗法 诊断为社区获得性细菌性肺炎的成年住院病人和门诊病人参加了2项关键临床研究。第一项前瞻性，多中心，未设盲随机试验中，590名病人参加。目的是比较每天口服或静脉给予500mg左氧氟沙星(7到14天)疗法与每天一次或两次等量静注1-2g头孢曲松，接着每天2次口服500mg头孢呋新酯(7到14天)疗法间的效果。如果对照组病人出现确证或疑似非典型病原体感染时，允许使用乙琥红霉素(如果对乙琥红霉素不耐受，用强力霉素)。在治疗中，治疗后5至7天和治疗后3到4周时进行临床和微生物学评估。治疗后5至7天的左氧氟沙星组(95%)临床成功率(治愈加上改善)(研究中的主要效果变量)高于对照组(83%)。反应率差值(左氧氟沙星减去对照)的95%CI为[-6,19]。第二项前瞻性，多中心，非对照试验，264名病人参加。试验中，病人每天口服或静脉给药500mg左氧氟沙星，共计7-14天。两项研究中，肺炎衣原体，肺炎支原体，肺炎军团菌引起的非典型性肺炎病人的临床成功率分别为96%, 96%, 和 70%。两项研究的微生物根除率为: 50 病原体 病原体数 微生 物根除率(%) 流感嗜血杆菌 55 98 肺炎链球菌 83 95 金黄色酿脓葡萄球菌 17 88 粘膜炎莫拉菌 18 94 副流感嗜血杆菌 19 95 肺炎克雷伯杆菌 10 100.0 社区获得性细菌性肺炎的5天疗法 为评估高剂量和短疗程左氧氟沙星的安全性和有效性，528 名临床和微生物诊断为严重社区获得性肺炎的病人参加了 一项双盲，随机，前瞻性，多中心研究。病人每天静注或口 服750mg左氧氟沙星，共5天，或每天静注或口服500mg 左氧氟沙星，共10天。 临床可评估人群中750mg组的临床成功率(治愈减去改善) 51 为90.9%，500mg组的临床成功率为91.1%。反应率差值 (750mg左氧氟沙星减去500mg左氧氟沙星)的95%CI为 [-5.9,5.4]。在临床可评估人群中， 750mg组151名病人中的 2人和500mg组147名病人中的2人均出现肺炎。由于所观 察到的量太小，没有统计学差异。5天疗程治疗感染的 微生物学效果为: 根除率 青霉素敏感的肺炎链球菌................... 19/20 流感嗜血杆菌 ...................................... 12/12 副流感嗜血杆菌 ............................... 10/10 肺炎支原体, ................................... 26/27 肺炎衣原体....................................... 13/15 多重耐药性肺炎链球菌(MDRSP*)引起的社区获得性肺 炎 c LEVAQUIN能有效地治疗多重耐药性肺炎链球菌 (MDRSP*)引起的社区获得性肺炎。40名MDRSP微生物 学可评估病人接受治疗后，有38名病人(95.0%)取得了临 床和细菌学成功。临床和细菌学成功率记录在下表中: *MDRSP(多重耐药性肺炎链球菌)菌株是指抗两种或两种 以上下列抗生素的菌株:青霉素(MIC ?2 μg/mL)，第二代 头孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶 52 /磺胺甲基异噁唑 MDRSP CAP病人用左氧氟沙星后的临床和细菌学成功 (人群:效果验证) 筛选敏感性 临床 成功 细菌学成功率** n/Na % n/Nb % 耐青霉素 16/17 94.1 16/17 94.1 耐第二代头孢菌素 31/32 96.9 31/32 96.9 耐大环内酯 28/29 96.6 28/29 96.6 耐甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲基异噁唑 17/19 89.5 17/19 89.5 耐四环素 12/12 100 12/12 100 a n=取得临床成功的微生物学可评估病人数量;N=指定抗 药组中的微生物学可评估病人数量 b n=微生物学可评估病 人中根除或假定根除的MDRSP菌株数量;N=指定抗药组中 的MDRSP菌株数量。 *MDRSP(多抗药性肺炎链球菌)菌株是指抗两种或两种以 上下列抗生素的菌株:青霉素(MIC ?2 μg/mL)，第二代头 孢菌素，如头孢呋肟，大环内酯类，四环素类，甲氧苄啶/ 53 磺胺甲基异噁唑 ** 一个病人出现抗四环素，头孢呋肟，大环内酯类和 TMP/SMX和中度抗青霉素的呼吸器官菌株，及中度抗青霉 素和头孢呋肟和抗其他抗菌药的血液菌株。根据呼吸器官菌 株，病人被纳入数据库。 并不是所有菌株都抵抗所测试的抗菌药。下表总结了成功 率和根除率。 抗肺炎链球菌的临床成功和细菌学根除率 MDRSP肺炎链球菌 临床成功率 耐药 2 17/18 (94.4%) 17/18(94.4%) 耐药 3 14/15 (93.3%) 14/15(93.3%) 耐药 4 7/7 (100%) 7/7(100%) 耐药 5 0 0 MDRSP菌血症 8/9 (89%) 8/9(89%) 复杂皮肤和皮肤组织感染 一项开放，随机，复杂皮肤和皮肤组织感染对照试验，399 54 名病人参加。病人被随机分组每天接受750mg左氧氟沙星(静注，然后口服)或对照药，中位治疗周期为10 ? 4.7 天。 正如在复杂皮肤和皮肤组织感染中预期的，左氧氟沙星组和对照组都进行了手术。在治疗开始前不久或治疗期间，45%的左氧氟沙星组病人和44%的对照组病人进行了手术(切开排浓或清创术)，手术也作为研究的一部分。 给药结束后2-5天，在那些临床可评估病人中，左氧氟沙星组的总体成功率为84.1%(116/138),对照组的成功率为80.3%(106/132)。 成功率随诊断类型不同而变化，从感染性溃疡病人的68%到感染性创伤和脓肿病人的90%。这些比率与对照组中的相当。 慢性细菌性前列腺炎 以Meares-Stamey前列腺按摩法或挤压前列腺分泌物法来收集的尿液标本，然后进行临床诊断。诊断为前列腺炎和微生物感染的病人参加了这项多中心，随机，双盲研究。目的是比较每天一次口服500mg左氧氟沙星(共28天)和每天两次口服环丙沙星500mg(共28天)的疗效。主要功效终点指标为微生物学效价。左氧氟沙星组和环丙沙星组分别招募了136名和125名病人。根据感染情况判定，左氧氟沙星组中完成治疗后5-18天的微生物学根除率为75.0%，环丙沙 55 星组的微生物学根除率为76.8%(95%CI[-12.58,8.98],左氧氟沙星减去环丙沙星)。病原体的总体根除率为: 左氧氟沙星组(N=136) 环丙沙星组(N=125) 病原体 数量 根除率 数量 根除率 大肠杆菌 15 14 (93.3%) 11 9 (81.8%) 粪肠球菌 54 39 (72.2%) 44 33 (75.0%) * 表皮葡萄球菌 11 9 (81.8%) 14 11 (78.6%) * 根除率为单一病原体病人的数值;排除混合细菌的情况 与其他病原体共存的表皮葡萄球菌的根除率与纯菌株的一样。 左氧氟沙星组病人完成治疗后5-18天的临床成功率(治愈，无须进一步抗生素治疗的改善)为75.0%，环丙沙星组的临床成功率为72.8%(95%CI[-8.87,13.27],左氧氟沙星减去环丙沙星)。左氧氟沙星组病人的临床长期成功率为66.7%，环丙沙星组的临床长期成功率为76.9%(95%CI[23.40，2.89]，左氧氟沙星减去环丙沙星) 急性细菌性鼻窦炎 每天口服750 mg(共5天)或500 mg左氧氟沙星(共10-14天)被证明能治疗急性细菌性鼻窦炎(ABS)。780名经临床和放射学诊断患急性细菌性鼻窦炎的门诊病人参加一项评估左氧氟沙星短期高剂量的研究。这是一项双盲，随机，前 56 瞻性，多中心研究，目的比较每天口服750 mg(共5天)或500 mg左氧氟沙星(共10-14天)的安全性和有效性。 治愈访视显示，750mg组病人的临床成功率(指治疗前症状和ABS整个消失或部分消失，且无须后续抗生素治疗)为91.4%(139/152)，500mg组的临床成功率为88.6%(132/149)(95% CI [-4.2, 10.0]，750mg左氧氟沙星组数据减去500mg左氧氟沙星数据)。 根据刺激鼻窦获得的标本中的病原体，微生物学可评估人群的临床成功率，与5和10天疗法完成后22天治愈访视结果相同。 上颌窦穿刺的微生物学可评估病人中TOC时的病原体临床成功率 病原体 750mg左氧氟沙星×5天 500mg左氧氟沙星×10天 肺炎链球菌 * 25/27 (92.6%) 26/27 (96.3%) 流感(嗜血)杆菌 * 19/21 (90.5%) 25/27 (92.6%) 卡他莫拉菌 * 10/11 (90.9%) 13/13 (100%) *注:40%的受试者通过鼻窦内窥镜采集样本。内窥镜采集样本的受试者数据与上表中的数据相当。 附加信息,吸入性炭疽 57 在吸入性炭疽恒河猴模型中，存活者中的左氧氟沙星平均血浆浓度显著高于安慰剂组，达到或超过口服和静脉给药的成年病人中的平均血浆浓度。(见用量和用法) 在不同群体中评估左氧氟沙星药动学。人体中的左氧氟沙星血浆浓度可以作为一个替代终点指标，能适度预测临床效果并提供这种适应症的基础。每天口服或静滴500mg左氧氟沙星的病人的平均稳态峰值血浆浓度分别为5.1?0.8 和6.2?1.0 μg/mL，相应的总曝露值分别为47.9 ? 6.8和48.3 ? 5.4 μg•h/mL。 成年人中，周期最多为28天的左氧氟沙星治疗的安全性很好。但是，最多为60天的每天500mg 剂量的安全性信息很有限。 安慰剂对照的恒河猴试验中，吸入平均剂量为49 LD50 (~2.7 X 106)孢子 (r范围:17 - 118 LD50)的炭疽杆菌。左氧氟沙星对炭疽杆菌的最小抑制浓度为1.25μg/mL。恒河猴口服左氧氟沙星后，在预期Tmax(给药后1小时)时达到2.79 to 4.87 μg/mL的稳态平均血浆浓度。给药后24小时的平均稳态谷浓度在0.107至 0.164 μg/mL之间。动物在暴露于炭疽杆菌24小时后开始为期30天的口服左氧氟沙星治疗，结果其(1/10)致死率明显低于安慰剂组(9/10) [P=0.0011，2侧Fisher确切检验]。一只接受治疗并死于炭疽杆菌的猴子是在完成30天治疗后死掉的。 动物药理学 58 研究证明左氧氟沙星和其他喹诺酮类药物能引起多种幼年动物关节病(见:警告)。幼年狗每天口服10 mg/kg/day(7天)或每天静脉给予4 mg/kg/day(14天)剂量的左氧氟沙星，能导致关节病变。幼年大鼠每天口服300mg/kg/day(7天)或每天静脉给予60mg/kg/day(14天)剂量的左氧氟沙星能导致关节病。3个月大beagle犬口服左氧氟沙星连续8或9天，然后经过18周的恢复期，在最终剂量为2.5 mg/kg(根据血浆AUC比较，大于>0.2倍的有效剂量(每24小时1500mg))的情况下出现肌肉骨骼病变的临床征兆。在10和40mg/kg剂量(分别时等于和3倍高于有效剂量)时，观察到关节膜炎和关节软骨病变。所有肌肉骨骼的症状经过5周恢复后全部消失;关节膜炎在18周恢复期末消失;但是关节软骨病变和软骨病一直存在。 小鼠耳朵肿胀生物检查发现，左氧氟沙星引发的光毒性强度与氧氟沙星相似，但弱于其他喹诺酮类药物。 在一些静脉给药大鼠试验中观察到结晶尿，但尿结晶不在膀胱内形成，只存在排尿后，不会引起肾毒性。 在小鼠中，喹诺酮类药物的CNS刺激作用在联用非甾体类抗炎药后加强。 在狗体内，快速静脉注射6mg/kg或更高剂量的左氧氟沙星会造成低血压。这些反应可认为是组胺释放所引起的。 体外和动物体内研究证明左氧氟沙星在治疗血浆浓度范围 59 内既不是酶诱导剂也不是酶抑制剂;因此不会与其他药物或 制剂产生药物代谢酶相关的相互作用。 参考文献 1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically Sixth Edition. Approved Standard NCCLS Document M7-A6, Vol. 23, No. 2, NCCLS, Wayne, PA, January, 2003. 2. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests Eighth Edition. Approved Standard NCCLS Document M2-A8, Vol. 23, No. 1, NCCLS, Wayne, PA, January, 2003 病人应知道的信息: LEVAQUIN?(左氧氟沙星)片剂 250mg，500mg和750mg 片剂 LEVAQUIN?(左氧氟沙星)口服液，25mg/mL 这份说明书包含LEVAQUIN?的重要信息，在治疗前请完 整阅读。这份说明书未和你的医生或保健医生讨论你的医疗 条件或你的疗法。这份说明书没有列出LEVAQUIN?的所有 60 益处或危险。此处所描述的药物只能由执业保健医生开处方。如果你有任何关于LEVAQUIN?的疑问，请咨询你的保健医生。只有你的保健医生才能决定LEVAQUIN?是否适合你。 什么是LEVAQUIN?, LEVAQUIN?是一种喹诺酮类抗菌药，用来治疗由某些细菌导致的肺部，鼻窦，皮肤和尿路 感染。LEVAQUIN?杀死导致肺部，鼻窦，皮肤和尿路感染的许多种细菌，大量的临床研究证明LEVAQUIN?具有安全性和并能有效治疗细菌感染。 某些时候，病毒会感染肺部和鼻窦(如:流感)，而不是细菌。与其他抗生素一样，LEVAQUIN?不能杀死病毒。 当你服用LEVAQUIN?后状况没有改善，联系你的保健医生。LEVAQUIN?250mg片剂是陶土粉色，500mg片剂是桃红色，750mg片剂是白色的。LEVAQUIN?口服液外观为澄清，呈黄至绿黄色。 ?我该如何且何时服用LEVAQUIN, LEVAQUIN?每天服用一次，服用3, 5, 7, 10, 14或28天，这取决于你的处方。LEVAQUIN?片剂需吞服，可与或不与食物同服。LEVAQUIN口服液应在饭前1小时前或饭后2小时后服用。尽量每天在同一时间服用片剂和口服液，并大量饮水。 61 你会很快感觉病症好转;但为了确保能杀死全部细菌，请完成整个疗程。即使你漏服，也不要服用超过处方量的LEVAQUIN?。你不能服用加倍剂量的药物。 什么样的人不能服用LEVAQUIN?, 如果你对“喹诺酮类”类药物中任何一种(如:环丙沙星)有严重过敏的话，不能服用 LEVAQUIN?。有报道显示使用喹诺酮类药物(包括LEVAQUIN?)的病人会出现严重过敏反应，偶见致死。 在使用LEVAQUIN期间，如果你怀孕或打算怀孕，在服药前请咨询你的保健医生。在怀孕或哺乳期间，不推荐使用LEVAQUIN?，因为不知道LEVAQUIN?对胎儿或乳儿的影响。 儿童不推荐使用LEVAQUIN。 LEVAQUIN?的可能副反应是什么, LEVAQUIN?通常具有很好的耐受性。LEVAQUIN?最常见副反应包括恶心，腹泻，搔痒，腹痛，眩晕，胃气胀，疹和妇女阴道炎，但这些症状很轻。 你应该谨慎驾驶或操作机器，直到你确信LEVAQUIN?不会引起眩晕。 有报道显示使用喹诺酮类药物(包括LEVAQUIN?)的病人会出现过敏反应，甚至只使用单一剂量。如果出现荨麻疹，皮疹或其他过敏症状，你应该立即停药并联系你的保健医 62 生。 ?有报道显示使用喹诺酮类药物(包括LEVAQUIN)的病人会出现肩，手掌或跟腱断裂。如 果出现疼痛，肿胀或腱断裂，你应该立即停药并联系你的保健医生。 一些喹诺酮类药物在阳光或其他紫外线照射(如:制革工业中的人工紫外线)下会引起光毒性(“晒伤”和“晒伤起泡”)。LEVAQUIN?很少引起光毒性。在使用LEVAQUIN?期间，避免过度阳光或紫外线照射。 如果你有糖尿病和对LEVAQUIN?有低血糖性反应，你应该立即停药并联系你的保健医生。 有报道显示使用喹诺酮类药物(包括LEVAQUIN?)的病人会出现惊厥。如果你有惊厥史，请确保告知你的保健医生。 喹诺酮类药物(包括LEVAQUIN?)会引起中枢神经系统刺激，从而导致震颤，坐立不安，焦虑，头晕，混乱，幻觉，妄想，抑郁，恶梦，失眠和罕见的自杀念头或行为。 如果你观察到这份说明书提及之外的副反应或者你担心所发生的副反应，请告知你的保健医生。 欲知更多关于左氧氟沙星的信息，请参考完整的处方信息。你可以从保健医生，药剂师或临床医生手册(PDR)那里获得完整的处方信息。 63 与其他使用中的药物间作用, ??? 联合使用华法林(Coumadin)和LEVAQUIN会增加你出血的可能性。如果你使用华法林，请确保告知你的保健医生。 许多抗酸药和多种维生素肯能会干扰LEVAQUIN?的吸收，从而导致LEVAQUIN?发挥作用。 ?在服用这些药物2小时前或2小时后才能使用LEVAQUIN。 告知你的保健医生所有你使用的其他药物，这很重要。 其他信息 一日一次。 即使你感觉好转，也需完成整个疗程，。 防止儿童接触。 采用商品化的免疫测定试剂盒检测尿吗啡时，包括左氧氟沙星的一些喹诺酮药物可能会产生假阳性结果。有必要采用更多的特异性方法来验证阳性的吗啡检测结果。 这份说明书未和你医生或保健医生讨论你的医疗条件或你的疗法。 ?? 百度搜索“就爱阅读”,专业资料,生活学习,尽在就爱阅读网 64 92to.com,您的在线图书馆 65