血清CEA、Ca199、Ca125及Cyfra21

血清CEA、Ca199、Ca125及Cyfra21 福建医科大学 硕士学位论文血清CEA、Ca199、Ca125及Cyfra21-1检测在孤立性肺 结节中的 临床运用价值 姓名:施天生 申请学位级别:硕士 专业:外科学(胸心 外科) 指导教师:林若柏 2011-03 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文血 清 CEA、Ca199、Ca125 及 Cyfra21-1 检测在孤立性肺结节 中的临床运用价值 中 文摘要 目的 探讨血清 CEA、Ca199、Ca125 及 Cyfra21-1 检测在孤立性肺结节中 的临床运用价值。 方法 回顾性 2008 年 1 月至 2009 年 12 月收住福建医科 大学附属协和医院胸外科的 50 例手术治疗的孤立性肺结节患者的临床资料，分别 比较患者的性别、年龄、吸烟情况、SPN 的大小、部位与 SPN 良恶性的关系，分 别比较 4 种肿瘤标志物在肺癌组和良性疾病组的表达水平，比较 4 种肿瘤标志物 在 SPN 肺癌组各期中的表达水平，比较 CEA 和 Cyfta21-1 单独检测和联合检测 诊断 SPN肺癌的敏感性和特异性。比较肺癌组中 CEA、Ca125 及 Cyfra21-1 水平 与区域淋巴结转移的关系，肺瘤大小与区域淋巴结转移的关系。 结果 50 例 SPN 病例中，肺癌 27 例(54) ，患者性别、吸烟量、SPN 大小、部位与良恶性之间 无统计学意义(Pgt0.05)SPN 的良恶性与患者的年龄、是否吸烟有统计学意义 (Plt0.05)。肺癌患者的 CEA 和 Cyfra21-1 水平均明显高于良性疾病组差异有统 计学意义，而 Ca199、Ca125 无统计学意义。四种肿瘤标志物在三个分期的肺癌组 中的表达无明显差异。CEA 和 Cyfra21-1 对 SPN 中肺癌的诊断具有较高的敏感 性，两种标志物联合检测，敏感性明显增加。血清Cyfra21-1 与淋巴结转移情况差 异有统计学意义Plt0.05，肿瘤大小与淋巴结转移情况差异有统计学意义Plt0.05。 结 论 1、在 SPN 的诊断中，患者性别、吸烟量、SPN 大小及部位对良恶性无鉴别意 义。而患者的年龄、是否吸烟及血清 CEA、Cyfra21-1 水平则有鉴别意义。 2、血 清 CEA、Ca199、Ca125 及 Cyfra21-1 在三个分期的孤立性肺结节肺癌组中的表达 无明显差异。 3、应用 CEA 和 Cyfra21-1 组合对 SPN 肺癌的诊断有较高的灵敏 度具有较高的应用价值。 4、血清 Cyfra21-1 水平及 SPN 大小可提示肺癌组中是 否有淋巴结转移。 关键词: 肿瘤标志物 孤立性肺结节 肺癌 CEA Cyfra21-1 Ca199 Ca125 3 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 The clinical value of the serum CEA Ca199 Ca125 and Cyfra21-1 levels in the Solitary Pulmonary Nodules Abstract Objective: To explore the clinical value of the serum CEA Ca199 Ca125 andCyfra21-1 levels in the Solitary Pulmonary Nodules(SPN). Methods: Retrospectively analyzed the clinical data of 50 patients with SPNwho were hospitalized in thoracic of Fujian medical university Union Hospital weretreated by surgery from January 2008 to December 2009. Compare the relationshipbetween the patients age sex smoking or not the diameter of SPN the tumorsposition and SPN benign or malignant. Compare the tumor markers level in lungcancer group and benign group. Compare the tumor markers level in differentpathologic stages. To analyze the diagnosis sensitivity of CEA and Cyfta21-1 withlung cancer and specificity in lung benign disease group dependently andsimultaneously. Analyze whether the levels of CEA Ca125 and Cyfra21-1 related tothe local lymphatic metastasis whether the diameter of the malignant SPN related tothe local lymphatic metastasis. Results: 27 cases were diagnosed malignant 54 in 50 cases. There were nostatistical significance between the patients sex the quantity of Smoking thediameter of SPN and the tumors position with the quality of SPN Pgt0.05. Therewere statistical significance between the patients age and smoking or not with thequality of SPN Plt0.05.The levels of the CEA and Cyfra21-1 in lung cancer groupwere higher than that of the benign disease group there had statistic difference. ButCa199 and Ca125 had not. The levels of four tumor markers were no statisticalsignificance among the three stages of the malignant SPN. The CEA and Cyfra21-1 toSPN in lung cancer group had high diagnosis sensitivity and the two markersassociation increased sensitivity. There were statistical significance between the levelof Cyfra21-1 and the diameter of the malignant SPN with the local lymphaticmetastasis Plt0.05. Conclusion: 4 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 1 The patients sex he quantity of Smoking the diameter of SPN and thetumors position cannot be used to differ the quality of the SPN benign ormalignant.But the patients age sex smoking or not and the levels of the serum CEAand Cyfra21-1 can be. 2 The levels of serum Ca125 and CEA Ca199 and Cyfra21-1 were nodifference among the three stages of the malignant SPN. 3 Combination CEA and Cyfra21-1 can increase the clinical diagnosis valuewith lung cancer in solitary pulmonary nodule( 4 The serum CEA level and the diameter of the malignant SPN related to thelocal lymphatic metastasis. Keywords: Tumor Markers Solitary Pulmonary Nodule Lung Cancer CEACyfra21-1 Ca199 Ca125 5 学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任 何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的 个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本 人承担。作者签名 : (手写) __________ 导师签名 : (手写) _______________________年____月____日 ____________年____月____日 学位论 文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定， 同意学校保留并向国家有关部门或机构(如国家图书馆、中国学术期刊电子杂志社 的《中国优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论 文全文数据库》等)送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授 权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可 以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 (保密的学位论文在 解密后适用本授权书)作者签名(手写):__________ 导师签名(手写): _______________________年____月____日 ____________年____月____日 福建医 科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 引言 随着现代医疗技术的进步、影像学检查 技术的进步及普及以及人类健康意识的增强，孤立性肺结节在临床上发现的越来越 多，而孤立性肺结节在无创检查和没有手术治疗之前，一般是很难得到明确的诊断， 然而血清肿瘤标志物是一项较新的检查技术，不仅在研究癌症的生物学方面具有重 要意义，也有助于癌症病人的临床研究。在医疗实践中，肿瘤标志物不仅可以用于 帮助明确诊断，判断病理类型，并在癌症的分期和预后也是有帮助的。同是在明确 诊断后，连续监测，可以用于评估对治疗反应，监测癌症发展的过程，并可以了解 肿瘤复发。因此肿瘤标志物的检测在临床上得到了广泛的应用，为我们在临床上对 孤立性肺结节的诊断提供了新的辅助检查手段。 本文收集了福建医科大学附属协和 医院胸外科 2008 年 1 月至 2009 年 12 月期间收治的 50 例手术治疗的孤立性 肺结节患者的临床资料，结合患者的一般资料及其术后的病理分期，回顾性分析了 性别、年龄、吸烟、肿瘤的位置、大小与孤立性肺结节良恶性的关系，分析血清肿 瘤标志物与孤立性肺结节的良恶性及病理分期的相关性，探讨血清 CEA、Ca199、 Ca125 及 Cyfra21-1 联合检测在孤立性肺结节良恶性中的诊断价值，分析了 CEA、Ca125 及 Cyfra21-1 水平与恶性结节淋巴结转移情况的相关性，分析了肿瘤大小与发生淋巴结的关系，评价血清肿瘤标志物在孤立性肺结节的临床运用价值。现分析如下: 6 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 临床资料和方法1 临床资料:1.1 纳入和排除: (1)所有患者术前均行胸部 CT 检查提示:肺实质内单发的、类圆形的、最大直径不超过 3cm 的病灶，不橛蟹蚊藕妥蓦趿馨徒嶂状螅话榉尾徽呕蚍窝住?(2)所有患者均行手术治疗，获得明确的病理诊断。 (3)所有患者术前均行颅脑 MR、全腹 B 超及全身骨 ECT 或者 PET/CT 除外远处转移及其他肿瘤可能。 (4)既往无恶性肿瘤的病史。 (5)术前均空腹抽血行血清 CEA、Ca199、Ca125 及 Cyfra21-1 检查。1(2 术后病理分期的标准:根据 2009 年 IASLC(国际肺癌研究协会)第七版国际肺癌 TNM 分期标准进行术后分期。1(3 一般资料: 2008 年 1 月至 2009 年 12 月收住福建医科大学附属协和医院胸外科的 50例手术治疗的孤立性肺结节患者，其中男性患者 31 例，女性患者 19 例，年龄18,74 岁，平均年龄(52.2?13.0)岁。术后病理证实肺癌 27 例，其中鳞癌 2 例、腺癌 16 例、支气管-肺泡癌 6 例、腺鳞癌 1 例、复合性大细胞癌 1 例、不典型类癌 1 例。肺部良性疾病 23 例，包括错构瘤 8 例，炎性假瘤 5 例，肺结核球 5 例，硬化性血管瘤 2 例，良性孤立性纤维性肿瘤 2 例，血管滤泡性淋巴组织增生 1例。1(4 临床表现: 本研究中患者主要就诊的症状:全组患者中以体检发现为主诉入院者 33例，以咳嗽、咳痰为主诉入院者 10 例，以胸痛为主诉入院者 6 例，以咳嗽、咳痰伴咯血丝痰为主诉入院者 1 例。1(5 结节的部位: 在本研究中所有患者均行胸部 CT 检查，在肺癌组中位于左上肺 5 例、左下肺 3 例、右上肺 13 例、右中肺 2 例、右下肺 4 例，而在良性病变组中左上肺8 例、笙路?6 例、右上肺 3 例、右下肺 6 例。 7 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文1(6 结节的大小: 肺癌组中结节直径大小 0.5,3.0cm，平均大小2.1?0.8cm，肺良性组结节直径大小 0.5,3. 0cm平均大小(1.8?0.8)cm。2 研究方法: 各组均采集空腹静脉血 3 ml，分离血清待检血清 CEA、Ca125、Ca199 及Cyfra21-1 四项血清肿瘤标志物均采用罗氏 E601 全自动免疫分析仪检测，配套试剂皆由罗氏公司提供，所有检测均由我院检验科检验人员严格按照试剂盒说明书进行测定。CEA、Ca199、Ca125 和 Cyfra21-1 的临界值分别为 5.0ng/ml 37.0U/ml35.0U/ml 3.3ng/ml，大于等于临界值判断为阳性，小于临界值判断为阴性。3 统计学处理: 应用 SPSS17(0 软件对实验数据进行统计学分析，对计数资料采用 χ2 检验，当样本量少于 40 例时，采用 Fisher 确切概率法进行检验。对计量资料采用Mann–Whitney 检验，当 Plt0.05 时，对比组之间的差异具有统计学意义。 敏感度，特异度、预测值和似然比可以用以下的公式计算得出: 灵敏度a/ac;特异度d/bd;真实性ad/N;阳性预测值a/ab;阴性 预 测 值 d/cd ; 阳 性 似 然 比 a/ac/b/bd ; 阴 性 似 然 比c/ac/d/bd。 a:真阳性，为病例组内试验阳性的例数; b:假阳性，为对照组内试验阳性的例数; c:假阴性，为病例组内试验阴性的例数; d:真阴性，为对照组内试验阴性的例数。 8 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 结果1、 性别与良恶性的关系: 在本研究中 50 个孤立性肺结节病例中，其中肺癌 27 例，而肺良性病变 23例，在肺癌组中男性患者占 16/27(59.3)，女性占 11/27(40.7)，而在肺良性病变组中男性占 15/23(65.2)，女性占 8/23(34.8)两组的比较无统计学意义(Pgt0.10)(表 1)， 说明在这两组中的男女构成没有差异性别在孤立性肺结节的诊断中没有判断意义。 表1 性别与良恶性的关系 组别 男性 女性 χ2 P 肺癌组(n27 例) 16(59.3) 11(40.7) 0.187 gt0.10 肺良性病变组(n23 例) 15(65.2) 8(34.8)2、年龄与良恶性的关系: 整个研究中患者年龄 18,74 岁，平均(52.2?13.0)岁，其中肺癌组的平均年龄为 43,71 岁，平均(57.7?9.3)岁，肺良性病变组的平均年龄为 18,72 岁，平均(45.6?13.6)岁，两组年龄差异有统计学意义(Plt0.05)。说明年龄在孤立性肺结节良恶性的判断上具有参考价值。3、吸烟与良恶性的关系: 全组吸烟的患者 16 例，其中肺癌组 12 例(75.0)，肺良性病变组 4 例(25.0)，不吸烟的患者 34 例，其中肺癌组 15 例(44.1)，肺良性病变组 19 ，两组的比较有统计学意义Plt0.05 (表 2)例(55.9) ，提示吸烟是孤立性肺结节良恶性的一个判断因素。 本研究进一步研究了平均吸烟指数(每天吸烟的量×吸烟年数)与孤立性肺结节的良恶性的相关性，在所有研究者中吸烟者 16 例，在肺癌组与肺良性病变组中，以年支来计算，肺癌组为 300,1800 年支，平均为(739.6?393.0)年支，肺良性病变组为 500,1600 年支，平均为(1050. 0?465.5)年支，两组吸烟量差异性无统计学意义(Pgt0.10)。即吸烟量与疾病的良恶性无关，提示吸烟量对于孤立性肺结节良恶性的诊断中无辅助鉴别意义。 9 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 表2 吸烟与良恶性的关系 组别 肺癌 肺良性病变 χ2 P 吸烟组(n16 例) 12(75.0) 4(25.0) 4.177 0.04 不吸烟组(n34 例) 15(44.1) 19(55.9)4、结节部位与良恶性的关系: 在本研究中所有患者均行胸部 CT 检查，孤立性肺结节位于上叶共有 29 例，其中肺癌 18 例，肺良性病变 11 例，位于中、下叶共有 21 例，其中肺癌 9 例，肺良性病变 12 例，两组的比较无统计学意义(Pgt0.10)(表 3)，说明在这两组中结节的部位对孤立性肺结节良恶性的诊断没有意义。 表3 结节部位与良恶性的关系 组别 上叶 中、下叶 χ2 P 肺癌组(n27 例) 18(66.7) 9(33.3) 1.810 gt0.10 肺良性病变组(n23 例) 11(47.8) 12(52.2)5、结节直径大小与良恶性的关系: 肺癌组中结节直径大小 0.5,3.0cm，平均大小2.1?0.8cm，肺良性组结节直径大小 0.5,3.0cm平均大小(1. 8?0.8)cm。肺癌组结节直径大小明显大于肺良性病组，但无明显统计学意义(Pgt0.10)，说明在孤立性肺结节的诊断中，结节的大小对结节良恶性无鉴别诊断的意义。6、肺癌组 4 种血清肿瘤标志物的检测结果与良性疾病组比较 在全组孤立性肺结节病例中，肺癌组患者的血清 CEA 和 Ca125 水平均明显高于良性疾病组，差异有统计学意义Plt0.05，而血清 Ca199 和 Cyfra21-1 水平无统计学意义Pgt0.05 表 4 。说明血清 CEA 和 Ca125 水平对于孤立性肺结节的良恶性判断有价值，而血清 Ca199 和 Cyfra21-1 水平对于孤立性肺结节的结节良恶性无鉴别诊断意义。 10 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业论文 表 4 肺癌组和良性疾病组 4 种血清肿瘤标志物的检测结果 CEA Ca125 Ca199 Cyfra21-1 组别 n例 (ng/ml) (U/ml) (U/ml) ng/ml MQR MQR MQR MQR 肺癌组 27 3.0 4.0 7.6 10.2 5.46.1 2.71.9 肺良性病变组 23 1.70.8 7.7 5.9 3.8 12.9 1.91.2 Z 值 -2.932 -1.012 -0.634 -2.424 P 值 0.003 gt0.05 gt0.05 0.0157、肿瘤分期与肿瘤标志物的关系: 在本研究中 I 期的患者有 19 例，其中 Ia 期的患者有 16 例，Ib 期 3 例，IIa期的患者有 4 例，IIIa 期的患者有 4 例。CEA、Ca125、Ca199 及 Cyfra21-1 在三个病理分期的肺癌中的水平比较，差异均无统计学意义Pgt0.05 (表 5)，说明血清 CEA、Ca125、Ca199 及 Cyfra21-1 水平在孤立性肺 结节肺癌组的各期无明显差别。 表 5 肺癌组经病理分期后的 4 种血清肿瘤标志物 的检测结果 CEA Ca125 Ca199 Cyfra21-1 病理分期 n例 (ng/ml) (U/ml) (U/ml) ng/ml MQR MQR MQR MQR I期 19 3.0 4.0 8.2 12.0 5.76.8 2.61.1 II 期 4 2.71936.4 8.0 164.1 3.0 14.2 3.52.3 III 期 4 2.78.2 6.67.6 5.55.0 3.81.7 Hc 0.311 0.805 0.429 5.338 P 值 gt0.05 gt0.05 gt0.05 0.078、血清 CEA 和 Cyfra21-1 对孤立性肺结节肺 癌检测的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值 在全组孤立性肺内结节病例中，血清 CEA 和 Cyfra21-1 对肺癌诊断的敏感性较高，两种标志物联合检测，敏感性明显 增加表 6。说明血清 CEA 和 Cyfra21-1 11 福建医科大学 2008 级硕士研究生毕业 论文 联合检测对于孤立性肺结节良恶性的诊断有较大的意义。 表6 四种肿瘤标志 物对肺癌检测的意义肿瘤标志物 灵敏度 特异度 真实性 阳性预测值 阴性预测值 阳性似然比 阴性似然比CEA 25.93 91.30 56.00 77.78 51.22 2.98 0.81Cyfra21-1 25.93 95.65 58.00 87.50 52.38 5.96 0.77Ca125 18.52 95.65 54.00 83.33 50.00 4.26 0.85Ca199 - - - - - .