【doc】他汀类药物对血清甘油三酯的作用

【doc】他汀类药物对血清甘油三酯的作用 他汀类药物对血清甘油三酯的作用 2/, cN43—1153/R中国动脉硬化杂志1999年第7卷第3期241 ? 他汀类药物对血清甘油三酯的作用 伍-0张旭明周淑娴韦育林 ('蕊学荪赢奄医院心内科,广州510120) 》 6 ., 主置词血脂药;高脂血症;冠心痛;甘油;酯类;胆回醇;脂蛋白,低密度;脂蛋白,艇低密度;药糖作用 治疗蛄果 摘要为观察他汀类药物对血清甘油三酯的作用以厦治疗首基础血清甘油三酯水平时其治疗作用的影响,本文分析了 1994年一1998年期阀进行的辛伐他汀和洛代他汀两项多中?临床药物试验治疗首血清总胆回辞?5.98nnt/L,甘油三酯 《4.52mmf,1.tL,按诒疗前基础血清甘油--fj水平分组:辛伐他汀试验者166倒,lC::r服辛伐他汀1O?a.洛拽他订试验者146睾j, 口服诤伐他汀幻m#a,疗程均为8周.蛄果发现,治疗首基础血清甘油三酯水平禽南,他汀类药物降低血清甘油三膏的作用 禽明星,辛伐他汀和洛伐他汀降低血清甘油三酯的幅度均与治疗首基础血清甘油三膏水平呈正相关(,=0.3155和,=03341, P均<0.01)o蛄果提示,他汀类药物能有效地降低高甘油三酯血症患者的血清甘油三酯水平,其降低幅度与治疗首的善_I血 清甘油三酯水平有关. l~eet0f?1HdeinPa曲吣w曲H】rupiIle玎血 则,xu一,ZlfOllShu一W?Yu— (z,胁l一姗蜘附脚叫,&m一姗时矿s由嘣,0lq510120,On) h娅^D曲p目卫ic姆岫;;}Iypl蚰lia;c呻?I唧D;TH出c口id曙;凸出醴既d:fjP.l,LDL;IjP.p ,VIDL;ugE如由;n恻血町吐Ottte~le AB啪^虹ed_e翻0f叫?吨ldep出血I叮la.w妇d_e翻 toh.眦de.M蜘d墨肪Bed雌喇II毗ed2暑q?咖础蚰.晰diI血i|1日也. g?暑.B暗diI-e砌db吐既.ll讪釉咖山虮5.98mm帆,b曲d.眦niyl.Dd5惴l脯t4.52mm帆p|曲 0'.db吕ly唧ideI.166p日曲临pamdpsIIIv?t吡iIIaiTrial出珊喇10mg由i 8w,eb146p日聊她haddp.dinh稿Ia血T?础lovan211畔?lyf8w蛔妇It曲th瞳 d_eI珊d_eb曲d日出谳de船,d_e眦ed_e钟lov嘲1m岫嘟啪蛐.A c0玎e憾foundbeb日妇yc耐如andeffee~0f曲哪鼬(,=0.3155,P<0.01)andlo憎(r=0 3341,P<0.01)IIg髓删yl.Dd5.0叫dId瞄曲惴柚in矗删5髓池k池1mp| withpc血y.商a.The曲a学e0f枷叩?劬由ode啪8cl幛由zeIat0ba自di雎.cede鼬. 他汀类药物能显着地降低血清总胆固醇(吼丑l dI口】egI目c】,1?)及低密度脂蛋白胆固醇(1wdcIIBli. pqpein0leste,LDLc)…,这一作用已在临床实 践中得到公认.近年来,随着高甘油三醋血症与心 血管病危险因素的关系得到进一步认识啪,他汀类 药物对血清甘油三醣(出c,de.TG)的作用也逐渐 受到重视".但迄今有关他汀类药物对血清TG 作用的研究报道不多.本研究主要观察了他汀类药 物对血清TG的作用以及治疗前基础TG水平对该 类药物降低血清TG作用的影响. 1对象和 1.1观寨对象 对象来自1994年一1998年期阔由本单位负责 组謦}的两项多中心临床药物试验,均为高胆固辞血 症患者和混合型高脂血症患者.治疗前血清1??5. 98?nL,TG?4.52?n0l几.试验前2周内未服用 过调血脂药,所有患者无甲状腺,肝,胆,肾疾患及糖 尿病,半年内无急性心肌梗死,脑血管意外,严重剖 伤及重大手术病史. 辛伐他汀(血岫血)试验者166倒,其中男性 85倒,女性81例,平均年龄58.9?9.2岁.治疗前 1?为7.00士0.88岫0l,L,眦为4.45士1.12 n~l/L,TG为2.13?0.87mmol/L.其中台并冠心病 48例,高血压病66例. 洛伐他汀(b拈血)试验者146倒,其中男性68 例,女性78例,平均年龄57.9?8.7岁.治疗前1? 为6.96?1.18瑚m0l,L,LDC为4,87?1.20?卫, TG为2.42?0.34Imk其中台并冠心病5o倒, 242ISSN10ff7-3949ChinJArterioseler,Vol7,No3 高血压病57例. 1.2分组 将上述病例按治疗前基础血清TG水平进行分 组(表1,Table1). 1.3给药 辛伐他汀和洛伐他汀两个试验的给药方案相 同,疗程均为8周.辛伐他汀试验者口服辛伐他汀 10rag/d;洛伐他汀试验者口服洛伐他汀20d,均 晚餐后顿服. 试验过程中主要合并用药包括硝酸酯类,钙拮 抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂. 1.4观察指标 治疗前及治疗后8周查血清TG,TC和LDLC. 受试期间保持平日的生活与饮食习惯,每次取 血化验前一天晚上避免高脂饮食及饮酒,次晨空腹 采血.采用酶法测定TG,TC,用Friede—wald公式计 算LDLc. 1.5统计学分析 采用方差分析和直线相关分析. 2结果 2.1他汀类药物对血清甘油三酯的作用 由表1(Table1)可知,基础血清TG水平>1.70 nm~ol/L者,经辛伐他汀和洛伐他汀治疗后TG水平 下降幅度较大.治疗前基础血清TG水平愈高,他 打类药物降低血清TG的作用愈明显.且辛伐他汀 和洛伐他汀降低血清TG的幅度与治疗前基础血清 TG水平呈正相关(r=0.3341和r=0.3155,P均< 0.01). 2.2他汀类药物对血清总胆固醇及低密度脂蛋白 胆固醇的作用 辛伐他汀使血清T?水平和LDLc水平分别下 降25.7%?12.3%和30.2%?20.6%,洛伐他汀使 血清T?水平和LDLC水平分别下降22.7%?16. 1%和29.2%?25.7%. 裹1他汀类药物对血清甘油三醋的作用 Tali~1.EffectofStaflnsm融珊怔.噻be{mmol/L,?j) :P(0.01,伽叩,州口.叩;b:P<0.01,咖呷wlthbefore咖t 3讨论 近年来的研究表明,高甘油三酯血症是心血管 疾病的危险因素,与冠心病的发生密切相关J.他 汀类药物对降低血清TG究竟有多大的作用,曾有 不同的看法.以往认为,对血清TG水平增高的患 者选用他汀类药物单一治疗是不合适的.近年已有 文献报道,口服阿伐他汀(atervastafin)…和较大剂量 的辛伐他汀(4Omg,8Omg,160)能明显地降低 血清TG水平,且随剂量增大疗效进一步增加.Stein 等还发现,他汀类药物降低的幅度不仅依赖 于剂量.而且与治疗前基础血清TG水平有关.治 疗前基础血清TG水平愈高,治疗后TG水平下降幅 度愈大,本研究结果与上述相近.本研究还发现,他汀类药物降低中等程度高甘油三酯血症患者血清 TG水平的幅度与其降低高胆固醇血症患者T?和 LDLC水平的幅度大致相近.晚近已有学者提出,治 疗中等程度的混合性高脂血症可以联合使用他汀类 药物与贝丁酸类药物,也可以选用他汀类药物单一 治疗.选用后一方案将明显减少药物的严重不良反 应.尤其是横纹肌肌病和溶解. 在以往的文献报道中,他汀类药物降低血清TG 水平的幅度很不一致.可能原因之一是,过去的研 究主要观察药物对降低TC和LDLC水平的疗效,基 础血清TG水平较高的患者往往被除在试验以 外.不同的临床试验的排除标准亦不一致,导致他 汀类药物对降低血清TG水平的疗效存在很大差 异. 他汀类药物降低血清TG的作用尚未阐 明.目前还没有证据说明他汀类药物能直接抑制 TG的合成或促进TG的水解.已经发现,由肝脏合 成的Tc以极低密度脂蛋白(verylowdensitylipopm— rein,VLDL)形式进入血液,VLDL中的TG经脂蛋白 脂酶水解后转变成VLDL残粒.VLDL残粒中的TG 继续由脂蛋白脂酶水解,从而使VLDL残粒继续转 43—1153/R中国动脉硬化杂志1999年第7卷第3期243 变为低密度脂蛋白.他汀类药物通过抑制胆固醇合 成来抑制肝脏VLDL的合成与分泌,减少VLDL一m 的生成.此外.他汀类药物能使肝细胞膜低密度脂 蛋白受体表达增加及活性增强.导致血中VLDL残 粒的清除加速,从而使血清m水平降低. 本研究发现,每天1:3服辛伐他汀10mg或洛伐 他汀2o?Ig.未能使高甘油三酯血症患者的血清TG 水平下降达到防治目标水平J.至于他汀类药物降 低血清m水平是否能进一步给冠心病或具有心血 管病危险因素的患者带来更多的益处,尚有待于大 规模的临床试验来证实. 参考文献 1sc帅dillmSur,h'valStldyGl"oup.I{|"hld0f cIl咖din44441t日withecmlm3rI脚t出蛐:出e SemldimrcisilNmvastal~5urcival鼬(4s).The.1994. 344:1383—389 2M^.H妇删皿.Edw蕾ds甩.-',i日a 衄倒—m础6l栅.JF.1996.札(4^):7B一12B 3sb由IEA.【脚eM.I|士?出P.OIid咄t_咀均嘶 . J.1996,札(4A):66B一回B 4B妇一姓恤RG.鼬眦Nit.GltI,d.B畸唧 咖dab州眦一砸h,咖吲.p 血山血】1i,oidd血.脚.1.2,5(2):1篮一133 5Nit.s曲EA.口%,He1.1k出一 审d他蚰?l衄.J. 1,狰:38—42 6Gijb'善删.E时d舶曲_m由幔dem由m.抽J &,1998.札(4A):32B一3钮 7方圻,王钟#.宁田海,等.^脂异常防治建议中率? 管病杂志,l.(3):1回一175 (此文l9%一12—07收到,1999—07—12謦回) (此文编辑文玉珊) 蚺 慢性肾功能衰竭患者血清氧化型低密度脂蛋白 含量的测定及与血脂的相关性(摘要) 刘行超韦祖兴白桦邹志勇李玉玲译—. T千.i民辱夏雨8l0e,医兜检验科.桂林54lo02) 主晨词!墨皇,.!宣枣;甘油三酯类;胆固醇;荐高密度;壅堕墨皇磐栽脂蛋白B. 1对象和方法ItDLC和载脂蛋白AI呈负相关,而与I?无相关性. 慢性肾功能衰竭患者30侧,男性l8啻l,女性l23讨论 例,平均年龄35.8?10.5岁.正常对照者30例.按HOb能够识别各种修饰程度的ox-LDL,本文选 年龄,性别与病例组相匹配.取夜空腹血清作血用H0LI作为包被抗体和酶标抗体,测得慢性肾功 脂测定,其余血清加适量ElYrA,冰箱冻存,用以测能衰竭患者血清~-I/)L含量高于对照组,表明患者 定匾-LDL含量.抗人氧化型低密度脂蛋白单克隆体内存在I/)L的氧化修饰.TC在动脉粥样硬化患 抗体(H0)包被聚乙烯板,4qc冰箱过夜,37qc封闭者体内升高,在慢性肾功能衰竭患者体内,不同的研 2h.按改照过碘酸钠法,用辣根过氧化物(}玎)标究者有相反的结论.本文提示,慢性肾功能衰竭患 记H0o将100血清加入巳包被ox-I/)L单克隆者I?与对照组无显着性差异,而m 和载脂蛋白 抗体的酶标反应板中,37qc水浴2h,用0.~%T-a,eenB100高于对照组,ItDI.C和载脂蛋白AI低于对照 20一P弱洗3遍,每遍3nliIl;再加ox-I/)L-HR.P100组.相关性研究发现,ox-I~L与m和载脂蛋白B ,37qc水浴2h,洗3遍;加底物OPD,37qc30mill,;100呈正相关,推测在慢性肾功能衰竭患者体内.m 最后以2m0l,L80450m中止反应.在酶标仪上和载且旨蛋白B100含量的增加,可能对c~-I/)L的形 49211111处用空白孔调零.嗣j各孔OD值.成及含量的增加有促进作用.ItDLC和载脂蛋白AI 2结果主要清除动脉壁中的胆固醇,具有抑制I/)L脂质过 肾衰组和对照组ox-I/)L的含量分别为0.54?氧化的作用,从而抑制ox-I/)L的形成,当二者在血 0.12和0.28?0.10,肾衰组ox-L1)L含量明显高于对液中的含量下降时,这种抑制能力必然降低. 照组(P<0.01).肾衰组m和载脂蛋白B100明显(此文1999一啦一18收到,1999—07一笠謦回) 高于对照组,而TC无显着性差异.慢性肾功能衰(此文编辑文玉珊) 蜗患者~-I/)L与m和载脂蛋白B100呈正相关.与