克罗恩氏病（可编辑）

克罗恩氏病（可编辑） 克罗恩氏病 克罗恩 病crohndiseaseCD又称局限性回肠炎局限性肠炎节段性肠炎和肉芽肿性肠炎是一种原因不明的肠道炎症性疾病克罗恩氏病和慢性非特异性溃疡性结肠炎两者统称为炎症性肠病IBD 克罗恩氏病在整个胃肠道的任何部位均可发生但好发于末端回肠和右半结肠以腹痛腹泻肠梗阻为主要症状且有发热营养障碍等肠外表现病程多迁延常有反复不易根治 克罗恩氏病 原因不明的慢性炎症性疾病可侵害由口腔至肛门的整个消化道在消化道的任何部位均可发病尤以小肠和大肠最多患者主要是年轻人 克罗恩氏病分布于世界各地近十余年来临床上确诊呈上升趋势男女间无显著差别任何年龄均可发病但青 壮年占半数以上 克罗恩 病 症状 最常见的症状为腹痛腹泻营养障碍以及随之而来的体重下降发热等便血痔疮肛门周围肿瘤肛裂等肛门病变是其一大特征由于肠内细菌异常增殖小肠及大肠异常运动而引起腹痛腹泻从而消化及吸收能力下降又导致营养障碍可出现体重下降贫血等比较多样与肠内病变的部位范围严重程度病程长短以及有无并发症有关典型病例多在青年期缓慢起病病程常在数月至数年以上活动期和缓解期长短不一相互交替出现反复发作中呈渐进性进展少数急性起病可有高热毒血症状和急腹症表现多有严重并发症偶有以肛旁周围脓肿瘘 管形成或关节痛等肠外表现为首发症状者克罗恩氏病主要有下列表现 腹泻常见 87,,95, 多数每日大便6,9次一般无脓血或粘液如直肠受累可有脓血及里急后重感 二 腹痛常见 50,-90, 多位于右下腹与末端回肠病变有关餐后腹痛与胃肠反射有关肠粘膜下炎症刺激痛觉感受器使肌层收缩肠壁被牵拉而剧痛浆膜受累肠周围脓肿肠粘连和肠梗阻肠穿孔和急性腹膜炎以及中毒性巨结肠等均能导致腹痛以急性阑尾克罗恩氏病为首发症状的仅占18,但克罗恩氏病病程中出现一般急性阑尾炎的可达84,,95, 三 发热 占85,-94,活动性肠道炎症及组织破坏后毒素的吸收等均能引起发热一般为中等度热或低热常间歇出现急性重症病例或伴有化脓性并发症时多可出现高热寒战等毒血症状 四 腹块 约13病例出现腹块以右下腹和脐周多见肠粘连肠壁和肠系膜增厚肠系膜淋巴结肿大内瘘形成以及腹内脓肿等均可引起腹块易与腹腔结核和肿瘤等混淆 五 便血 与溃疡性结肠炎相比便鲜血者多量一般不少 六 其他 表现有恶心呕吐纳差乏力稍瘦贫血低白蛋白血症等营养障碍和肠道外表现以及由并发症引起的临床表现 克罗恩 病 诊察 发病机制 血液检查 可发现是否存在贫血或感染的迹象血液检査血沉CRP唾液酸α2球蛋白值的上升对克罗恩氏病的活动性检查非常有效活动期有时还会出现血小板的上升 近来不少欧美研究报道某些自身抗体的检测可有助于鉴别溃疡性结肠炎与克罗恩氏病但其诊断价值在亚洲患者中尚待进一步证实 ,线诊察 可看到瘘孔及结肠的纵行溃疡肠道钡餐造影能了解末端回肠或其他小肠的病变和范围其表现有胃肠道的炎性病变如裂隙状溃疡卵石征假息肉单发或多发性狭窄痰管形成等病变呈节段性分布钡剂灌肠有助于结肠病变的诊断气钡双重造影可提高诊断率X线腹部平片可见肠拌扩张和肠外块影腹部CT检查对确定是否有增厚且相互分隔的肠袢而且与腹腔内脓肿进行鉴别诊断有一定价值 大肠内镜诊察 可看到各种炎症出现黏膜隆起肠管狭窄狭小化等克罗恩氏病患者的直肠也会出现病变但有时表面黏膜可呈正常状态与此相对溃疡性大肠炎则一定会出现直肠病变这是两者的较大区别所以为鉴别这两种疾病观察直肠就显得非常重要 内镜检查和粘膜活检可见粘膜充血水肿溃疡肠腔狭窄假息肉形成以及卵石征等不同表现病变呈跳跃式分布超声内镜检查有助于确定病变范围和深度发现腹腔内肿块或脓肿 活检 可看到伴有肉芽肿的炎症 实验室检查 血象等检查白细胞常增高红细胞及血红蛋白降低与失血骨髓抑制以及铁叶酸和维生素B12等吸收减少有关血细胞比容下降血沉增快 粪便检查可见红白细胞隐血试验可阳性 血生化检查粘蛋白增加白蛋白降低血清钾钠钙镁等可下降 肠吸收功能试验因小肠病变而作广泛肠切除或伴有吸收不良者可作肠吸收功能试验以进一步了解小肠功能详见吸收不良综合征 结 肠镜检查 利用结肠镜作全结肠及回肠末段检查是诊断克罗恩氏病最敏感的检查这一检查的风险主要为肠穿孔和出血 钡剂灌肠检查 X线钡影呈跳跃征象这一检查不如结肠镜敏感和可靠因此通常并不作为首选的检查方法但可用于不适宜进行结肠镜检查的患者 X线小肠造影 可观察小肠的病变情况有助于确定肠腔狭窄的部位 CT可同时观察整个肠道及其周围组织的病变情况尤其对于腹腔脓肿等并发症有重要的诊断价值 由于克罗恩氏病的累及范围广其诊断往往需要X线与结肠镜检查的相互配合结肠镜检查在直视下观察病变对该病的早期识别病变特征的判断病变范围及严重程度的估计较为准确且可取活检但只能观察到回肠末段遇肠腔狭窄或肠粘连时观察范围会进一步受限X线检查可观察全胃肠道特别在显示小肠病变肠腔狭窄等方面有重要价值因此可与结肠镜互补 发病机制 免疫患者的体液免疫和细胞免疫均有异常 半数以上血中可检测到结肠抗体循环免疫复合体CIC以及补体C2C4的升高利用免疫酶标法在病变组织中能发现杭原抗体复合物和补体C3组织培养时患者的淋巴细胞具有毒性能杀伤正常结肠上皮细胞切除病变的肠段细胞毒作用亦随之消失白细胞移动抑制试验亦呈异常反应说明有细胞介导的迟发超敏现象结核菌素试验反应低下二硝基氯苯DNCB试验常为阴性均支持细胞免疫功能低下近年来还发现某些细胞因子如II-1246810y干扰素和a肿瘤坏死因子等与炎 症性肠病发病有关说明CD的发病可能与免疫 异常有一定关系 感染应用特异性的DNA探针以PCR方法发现23CD患者组织中有副结核分枝杆菌MP用CD组织匀浆接种金黄地鼠半数出现肉芽肿性炎症40,为MPPCR阳性CD组织中可找到麻疹病毒包涵体在无菌环境下实验动物不能诱发肠道炎症另外甲硝唑对CD有一定疗效所有这些均提示感染在CD的发病中可能有一定作用 遗传克罗恩氏病发病有明显的种族差异和家族聚集性 就发病率而言白种人高于黑人单卵双生高于双卵双生CD患者有阳性家族史者10,一15,研究发现克罗恩氏病存在某些基因缺陷以上提示克罗恩氏病存在遗传倾向 以前的研究证明了16号染色体上的一种基因的突变与克罗恩氏病之间的关系近期发表的一些文章确定这种基因是NOD2基因在细菌触发的炎症反应中起作用临床上使用抗菌素治疗某些克罗恩氏病在实验室里在无菌环境中制备的炎症性肠病IBD动物模型经常不表现为IBD因此NOD2基因是克罗恩氏病的易患基因非常好的候选以及与克罗恩氏病发生免疫反应和肠细 菌作用有关的一种重要共同致病因子 NOD2是一种富含亮氨酸的重复基因为感知脂多糖所必须并可激活核因子KBNF-KB信号传递途径类固醇可抑制NF-KB以及肿瘤坏死因子和其它细胞因子的表达克罗恩氏病病人单核细胞NF-KB激活和肿瘤坏死因子表达加速NOD2表达局限在单核细胞在这里作为致病细菌成分的细胞浆受体易患结肠炎的小鼠脂多糖信号传递有缺陷研究人 员筛查了512例来自德国和英国家庭或德国三人组有IBD的德国病人 及他们无病的父母的病人以及正常对