排钱草对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影响

排钱草对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影响 排钱草对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋 白含量的影响 j一7 对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影啊 竺'墼芸'张青青'扬增艳尺2, (广西民族医药研究所,广西南宁530001) 摘要:目的:观察排钱草对四氯化碳(CCL)致肝纤雏化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影 响.:通过灌胃(培) 培药相"-3于原生药5g/kg体重和3g/kg体重(下同)的排钱草水提物和醇提物.结果: 连续给药8周后各治疗组 肝脏胶原蛋白含量明显低于模型组(分别P<0.05,P固.叭或P<o.001),肝脏病 理组织检查亦显示各治疗纽 肝细胞变性坏死及肝纤维化程度较模型组轻,而各治疗姐之间以及与阳性蛆,空白 组之问的差异并不明显.结 论:排钱草具有抗肝纤维化作用,其机理可能与其能保护肝细胞免受损伤破坏,从 而间接减少肝内胶原纤雏形 成有关. 关键词:芒;壁堑缝垡;塞堕璺竺丹干日尧日趸恿营, TheEffectOfDesmodiumPulchellumontheContentofLiver CollagenProteinofTestingHepaticFibrosisRats YuShengminZhongMingHuangLinyunetal (Guang~InstituteofNationalMedicine,NanningGuangxi530001) Abstract:Objectives:Toinvestigatetheeffectofdesmodlumpulchellumonthecontentoflive rcollagenprotein ofhepaticfibrosisratsinducedbyCCL.Methods:Givemedicinebyig,Whichisequaltocrude drugs5g/kg,or 3g/kgwithdesmodiumpulchellum'Swatersolubleextractiveandalcoholicsolubleextrative .Results:Aftereight weeks'successivetreating,thecontentoflivercollagenproteinoftreatinggroupsisobviousle ssthanthatofpattern group,liverhistopathologicalexaminationalsoconfirmsthattheliverdegenerationandnecr osisofeve~"treating group,postivegroupandgapgrouparenotobvious.Conclusions:Desmodiumpulcbellumha stheeffectOilantihep- aticfibrosis.Themechanismispossiblyconcernedthatitcanmakelivercellimmuneagainsti njuremaddeduce indirectlytheformingoflivercollagenprotein. Keywords:Desmodiumptdchellum;Hepaticfibrosis;Hydroxyprohne 排钱草(Desmodiumpulchellum(L.)Ben山.),又 称钱串草,双排钱和排钱树等,属豆科植物,主要分布 于两广,福建,云南等地.味淡苦,性平.具有清热利 湿,祛风,活血化瘀,软坚散结等作用:.广西民间常 用来治疗慢性肝炎,肝脾肿大,肝硬化腹水等.我们分 基金项目:国家中医药管理局科研基金资助项目(97M015) 别用排钱草的水提物和醇提物对CCL致肝纤维化太 鼠进行治疗,观察肝脏胶原蛋白含量以及病理组 织变化,了解其抗肝纤维化作用 1材料与方法 1.1动物Wistar大鼠105只,体重177.5? 21.6g,购自广西医科大学实验动物中心,96各半, 动物随机分组后分笼饲养,自由饮食 五 奥 1.2试剂CCL4广东汕头西陇化工厂,批号 980413联苯双酯滴丸,浙江温岭制药厂,批号 980212L一羟脯氨酸,上海康达氨基酸厂,批号 931001氯氨T,广东汕头新宁化工厂,批号980603. 对二甲氨基苯甲醛,北京化学试剂公司,批号 980529.实验所用其它试剂均为国产纯.排钱草 由本所戴斌主任药师鉴定,分别以水和乙醇提取,所 得提取物各用蒸馏水配成相当于原生药0.5g/ml和 03g/ml过滤,备用. 1.3方法动物称重后随机分为7个组,A:水提物 高剂量组,5g/kg体重,ig给药,每天1次,连续8周; B:水提物低剂量组,3g/kg体重;C:醇提物高剂量组, 5g/kg体重;D:醇提物低剂量组,3g/kg体重:E:阳性 组,联苯双酯滴丸25mg/kg体重给药前用研钵研成 粉末,并用蒸馏水配成2.5mg/ml的混悬液.用时摇 匀.B,c,D和E组的给药方法,次数和时间均同A 组.F:模型组和G:空白组,每天均ig等量的蒸馏水. 造模时除空白组皮下注射等量的灭菌生理盐水外,其 余各组大鼠首次皮下注射CCL5ml/kg体重,以后改 为皮下注射CCL40%花生油溶液3ml/kg体重,每周 2次,连续8周.各治疗组亦于造模开始的同时按各 组预定的方法给药至第8周末处死各组动物,取部 分肝右叶参照有关文献."测定肝干粉中胶原蛋白的 含量,并以t检验比较各组之间的差异.另取部分肝 右叶用10%福尔马林固定,石蜡包埋.切片,HE染 色,光镜下观察. 2结果 2.1排钱草水提物和醇提物对CCL4致肝纤维化犬 鼠肝脏胶原蛋白含量的影响实验结果显示各治疗 组大鼠肝脏中胶原蛋白含量明显低于模型组,具有显 着的统计学意义.而除模型组外,其余各组相互之间 的差异并不明显结果见附. 2.2肝脏病理组织切片镜检结果模型组的JIT4, 叶大小不一,失去正常的结构,肝细胞明显脂肪变性, 坏死,小胆管以及小叶问纤维组织明显增生,病变呈 肝硬化.而排钱草水提物和醇提物高低剂量组以及联 苯双酯阳性组的上述变化较轻,肝组织,肝小叶结构 清晰可见,4,nt内仅有部分肝细胞浊肿或轻度脂肪变 性,小叶间纤维组织轻度增生. 3讨论 本实验通过预防性给药(ccL4皮下注射,每周2 次,连续8周,同时每天进行药物ig治疗),观察排钱 草的抗肝纤维化作用.结果显示:排钱草水提物和醇 提物均能显着降低肝纤维化大鼠肝脏中胶原蛋白的 含量,与模型组比较差异非常显着.肝脏病理组织切 片检查亦显示各治疗组肝细胞变性和纤维化程度较 其余各组间的差异并不 模型组轻而除模型组以外, 明显.实验结果证实了排钱草具有明显的抗肝纤维化 作用,其机理可能与排钱草能保护肝细胞免受损伤破 坏,从而问接减少肝内胶原纤维形成有关曾有文献 报道,排钱草含有蟾毒色胺,N,N一二甲基色胺和N, N一二甲基色胺氧化物等多种色胺衍生物.至于排 钱草的抗肝纤维化效能是由何种成分起作用,抑或是 多种成分联合作用,以及其作用机理如何,则有待进 一 步研究 附表排钱草水提物和醇提物对cc致肝纤维化 大鼠肝脏中胶原蛋白含量的影响lX?SD) 注:与模型组比较:※P柏05,※※P柏01.※※※P d]001 参考文献 [1]江苏新医学院编中药大辞典?.上海:上海科学 技术出版社,1988:2091 [2]许志勤,高兰兴.组织羟脯氨酸测定方法的改进.解放 军预防医学杂志,1990;8(1):40 [3]SGhos~,S.KZanerjeeSK.Bhattacharr'a,e1a1.Chemical andpharmacologicalevaluationofDesmodiumpalchel~m.Plama— Med.1972;21(4):398 [4]Sch0sal,B.MukheeIndole一3一alkylaminebasesof Desmodiumpulchellum.IndJChem.1975;13c8):869 (收稿日期:1999—03一O9)