【word】 光纤过程监测美洛昔康及头孢拉定分散片的溶出度

【word】 光纤过程监测美洛昔康及头孢拉定分散片的溶出度 光纤过程监测美洛昔康及头孢拉定分散片 的溶出度 药物分析杂志ChinJPharmAnal2007,27(8)一1281一 光纤过程监测美洛昔康及头孢拉定分散片的溶出度 曹红,陈坚H,熊海疆,刘亚婷 (1.新疆医科大学药学院,乌鲁木齐830054;2.石河子大学化学化工学院,石河子832003; 3.新疆富科思生物技术公司,乌鲁木齐830011) 摘要目的:使用新疆富科思生物技术公司一新疆医科大学联合研制的101型光纤药物溶出过程监测仪,原位,实时监测美洛 昔康及头孢拉定分散片的溶出曲线,以评价其性能,特点.方法:(1)设定测定波长362am,基线校正波长450am,温度37?, 转速75r?min,,数据采集间隔30s,监测时间20min,以1000mL磷酸盐缓冲液(pH7.8,8.0)为溶出介质,桨法,用光程为 1em的光纤探头监测美洛昔康分散片的溶出曲线;(2)设定测定波长255am,基线校正波长450am,,温度37?,转速100r? min,,数据采集间隔30s-.监测时间45min,以900mL0.1mol?L盐酸溶液为溶出介质,桨法,用光程为2mm的光纤探头 结果:美洛昔康及头孢拉定分散片 监测头孢拉定分散片的溶出曲线. 的实时溶出曲线反映出药物分别在前3,5min释放很 快,美洛昔康分散片20min的溶出度>70%,头孢拉定分散片45min 的溶出度>85%,均符合国家原品标准的规定.结论: 101光纤药物溶出过程监测仪原位,实时,连续,定量地反映了美洛昔 康及头孢拉定分散片溶出迅速的特性,经自身对照和基 线校正,获得的数据信息更加完整,真实,准确,相应软件的使用实现 了分散片体外溶出过程监测的自动化,智能化. 关键词:美洛昔康;头孢拉定;分散片;光纤药物溶出过程监测仪;溶出 度 中图分类号:R917文献标识码:A文章编 号:0254—1793(2007)08—1281—04 Insitufiberopticprocessdissolutionmonitoringofmeloxicam dispersibletabletsandcefradinedispersibletablets CAOHong,.,CHENJian,XIONGHai—jiang,LIUYa—ting (1.CollegeofPharmacy,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China; 2.ChenmistryandChemicalEnineefingCollege,ShiheziUniversity,Shihezi832003,China; 3.XiniiangF0CSBiologicalTechnicalCompany,Urumqi830022,China) Abstract0bjective:Thefiber—opticalpharmaceuticsdissolutionprocessmonitor(FODM)wasusedinthis studytodemonstratethedissolutionbehaviorofmeloxicamdispersibletabletsandcefradinedispersibletabletsand evaluatetheutilityofFODM.Methods:(1)Meloxicamdispersibletabletswasmonitoredwith1cmfiberoptic probe.Thedissolutionconditionswere:1000mLofphosphatebufferatpH7.8—8.0,paddleat75r?min,.The fiberopticunitwasconfiguredtocalculatetheamountofdrugdissolvedbysubstractingthebaselinemeasurement, 450nm,fromthepeakmeasurementat362nm.Dissolutiondatawerecollectedandplottedas%一dissolvedevery 30secondsduring20minrun.(2)Cefradinedispersibletabletswasmonitoredwith2mmfiberopticprobe.The dissolutionconditionswere:900mLof0.1mol?L, HC1,paddleat100r?min,.Thefiberopticunitwascon- figuredtocalculatetheamountofdrugdissolvedbysubtractingthebaselinemeasurement,450nm,fromthepeak measurementat255nm.Dissolutiondatawerecollectedandplottedas%一 dissolvedevery30secondsduring45 minrun.Results:Thedissolutioncurveofmeloxicamdispersibletabletsandcefradinedispersibletabletsindicate thetwoproductsarealmostcompletelydissolved3—5minfromthestartofthe experiment,respectively.Dissolution ofthetwodispersibletabletsaccordwiththeregulationofdistrictstandardupdatingasnationalstandard.Conclu- sion:FODMofferstheadvatageofveryhighdatadensitywhenmonitoringinreal—timethedissolutionprofileof immediareleasesolidedoseformulations.Theinherentchallengetoinsitumeasurementsistheobviouslackoffil- 国家科技部中小企业创新基金(03C26216500443)资助项目 通讯作者Tel:(0991)4362246;E—mail:ehenjxydl804@126.eom 药物分析杂志ChinJPharmAnal2007,27(8) trationbeforemesurement.However,theeffectofparticleundissolvedandpharmaceuticalexcipientsislargelyelimi— natedwhencontrollingselfandbaselinecorrectiontreamentareusedinquantitation. Keywords:meloxicam;cefradine;dispersibletablets;fiber—opticalpharm aceuticsdissolutionprocessmonitor;drug dissolution 近年来,国内外学者先后将光纤技术运用于溶 出度试验….新疆富科思生物技术公司和新疆医 科大学的研究者们经过多年努力,联合研制出光纤 药物溶出过程监测仪(fiber—opticalpharmaceutics dissolutionprocessmonitor,FODM),集浸入式探头, 光导纤维传输信号,CCD检测,计算机软件处理数 据一体化,从而实现原位,实时,连续,动态定量监测 药物的溶出过程,避免手工或自动取样带来的诸多 问题,进一步推动药品溶出测定技术的发展. 本文使用新疆富科思生物技术公司一新疆医科 大学联合研制的单通道光纤药物溶出过程监测仪 (101型)原位,实时,连续,动态定量监测美洛昔康 及头孢拉定分散片的动态溶出过程,评价FODM在 速释型药物溶出度试验中的性能和特点. 1仪器和试剂 光纤药物溶出过程监测仪(101型,新疆富科思 生物技术公司一新疆医科大学),紫外/可见分光光 度计(Citro40,澳大利亚GBC仪器公司),电子天平 (AG135,梅特勒一托利多仪器公司),超声发生器 (CSF一250—3,山东济宁). 筒式过滤器,微孔滤膜(上海半岛公司,水系, 13mm,0.8m). 美洛昔康分散片(7.5mg?片,,江苏亚邦爱 普森公司,批号:2005007);头孢拉定分散片(0.25g ? 片,,上海现代制药,批号:20050802);其余试剂 均为分析纯,水为新制重蒸水. 2方法与结果 2.1紫外光谱 取1O片美洛昔康分散片,精密称定,研细.精 密称取美洛昔康分散片粉0.1141g(相当于美洛昔 康9.500ms),加0.1mol?L氢氧化钠溶液适量 使溶解,再加磷酸盐缓冲液(pH7.8,8.0)稀释定 容至250mL,分别量取1O.00,2O.00,3O.00,4o.o0, 5O.00mL于250mL量瓶中,稀释至刻度,得1.52, 3.O4,4.56,6.08,7.6Og.mL的美洛昔康系列标 准溶液,FODM扫描紫外光谱(图1),选择测定波 长362nm,基线校正波长450nm. 取1O片头孢拉定分散片,精密称定,研细.精 密称取头孢拉定分散片粉0.6509g(相当于头孢拉 定0.3519g),加0.1tool?LHC1溶液溶解,稀释, 定容至500mL.再分别量取2O.00,4O.o0,6O.o0, 8O.00,100.00mL于250mL量瓶中,稀释至刻度, 得0.0563,0.113,0.169,0.225,0.2.2,0.4,0.6,1.0cm光 纤探头测定美洛昔康标准曲线方程,结果显示,选用 光程为1cm光纤探头,在1.52,7.60g?mL浓 度范围有较好的线性,以浓度c(g?mL)为纵坐 标,以吸光度A为横坐标,得回归方程(/”t=6): C=2.645×10A+0.0756r:0.9999 分别选用光程为0.1,0.2,0.4,0.6,1.0cm光 纤探头测定头孢拉定标准曲线方程,结果显示,选用 光程为2mm光纤探头,在0.05632,0.2816mg? mL浓度范围有较好的线性,以浓度C(mg? mL)为纵坐标,以吸光度A为横坐标,回归方程( =6): C:1.059×102A一0.8874r:0.9997 药物分析杂志ChinJPharmAnal2007,27(8) 2.3日内日间精密度 测定上述美洛昔康系列标准溶液,考察日内,日 间精密度,其RSD分别为0.5%和1.9%(n=6). 测定上述头孢拉定系列标准溶液,考察日内,日 间精密度,其RSD分别为0.7%和1.8%(n=6). 2.4回收率试验 美洛昔康本底溶液浓度为4.56g?mL,,分 别精密加入浓度为3.04,6.08,7.60g?mL美洛 昔康溶液,用FODM测定,并计算回收率,结果平均 回收率分别为98.3%,99.9%和100.5%;RSD分别 为1.9%,0.5%和0.4%(n=5). 头孢拉定本底溶液浓度为0.2488mg?mL,, 分别精密加入浓度为0.0560,0.1680,0.2800mg? mL一头孢拉定溶液,用FODM测定,并计算回收率, 结果平均回收率分别为99.8%,100.3%,100.8%; RSD分别为1.8%,1.2%,0.7%(n=5). 2.5溶出度测定 打开FODM,按表1设定溶出度试验参数,计算 机分别实时监测美洛昔康和头孢拉定分散片的溶出 过程(图3,4).同时,参照国家标准?方法,人工取 样,离线测定.将FODM与人工取样离线测得美洛 昔康和头孢拉定分散片的累积溶出百分率列于表2 作比较. 表1溶出试验参数 Tab1ParametersforDissolutionTest 048121620t/min 图3美洛昔康分散片FODT法实时溶出曲线 Fig3MeloxicamDispersibleTabletsdissolutioncurVemonitoringby FODM 溶出度(diss0luti0n)/% 010203040t/min 图4头孢拉定分散片FODT法实时溶出曲线 Fig4Cefradinedispersibletabletsdissolutioncuremonitoringby FODM 美洛昔康及头孢拉定分散片的实时溶出曲线 (图3,4)反映出药物分别在前3—5min释放很快. 无论人工取样离线测定,还是FODM原位,实时测 定(表2),美洛昔康分散片20min的溶出度> 70%,头孢拉定分散片45min的溶出度>85%,均 符合国家标准规定. 表2美洛昔康分散片和头孢 拉定分散片溶出试验结果 Tab2Dissolufionresultsformeloxicaindispersible tabletsand~fradinedispersibletablets 药物分析杂志ChinJPharmAnal2007,27(8) 3讨论 3.1图3,4反映了FODM迅速扫描的能力.101 型FODM的扫描速率能够达到每秒采集一个数据, 足以满足对速释型固体制剂溶出过程原位,实时监 测的要求.在上述美洛昔康及头孢拉定分散片溶出 度试验中,FODM按照预先设定的数据采集间隔(30 s)自动采集溶出数据,对固体制剂动态溶出过程进 行自动,详尽,准确监测,消除人工取样与药物溶出 在时间上存在的差异,减少人为操作误差.此法对 于缓/控释型药物动态溶出过程的监测,也同样适 用,可以避免检测人员较长甚至超长时间多点取样, 产生疲劳,造成误操作. 3.2光纤原位,实时及定量监测药物溶出过程的最 大障碍来自溶出介质中未被溶解的药物颗粒和赋型 剂的干扰.药典溶出度试验方法中规定,样液要过 滤后,再离线测定;上述FODM测定美洛昔康及头 孢拉定分散片的溶出度试验中,采用自身对照和基 线校正l2的方法,消除溶出介质中未被溶解的药 物颗粒和赋型剂的影响. 3.3对于吸光度A超过0.3,0.7范围的溶出液, 药典方法规定,样液稀释后,再测定.上述美洛昔康 及头孢拉定分散片的溶出度试验中,FODM则通过 选用不同光程的光纤探头实现对药物溶出过程原 位,实时监测,从而避免了人工取样,过滤,稀释带来 的操作误差. 综上所述,药典溶出度试验方法操作烦琐,溶 出,取样,过滤,稀释,检测和计算判断等各个试验环 节均易引入人为误差或受到人为的干扰,降低了检 测结果的质量和可信度;在新药研发,生物利用度, 生物相等性比对试验中,不能满足对药物动态溶出 过程监测的需要.FODM将光纤技术的运用于药物 溶出度试验,实现了原位,实时,连续和定量监测固 体药物制剂的动态溶出过程,不仅节省了人力和时 间,而且避免人工或自动取样带来的诸多问题,尤其 对速释型药物和缓/控释型药物动态溶出过程的监 测,FODM显示出其它方法无可替代的优势. 参考文献 1NationalDrugSpecification,Vol47(国家药品标准第47册).2004 opticdissolu— 2IshaiN,BruceDJ,JonasJ,eta1.Applicationoffiber— tiontestingforactualproducts.PharmTechnol,2001,MayO1:33 (本文于2006年9月28日修改回)