[精华]甲磺酸溴隐亭片

[精华]甲磺酸溴隐亭片 甲磺酸溴隐亭片 核准日期:2006年10月11日 修订日期:2008年11月14日 2009年6月9日 2009年8月18日 2010年5月21日 药品名称: 【通用名称】 甲磺酸溴隐亭片 【商品名称】 Parlodel 【英文名称】 Bromocriptine Mesilate Tablets 【汉语拼音】 Jia Huang Suan Xiu Yin Ting Pian 成份: 活性成份:甲磺酸溴隐亭。 化学名称:甲磺酸2-溴-α麦角环肽。 化学结构式: 分子式:CHBrNO?CHSO 32405523 分子量:750.70 所属类别: 化药及生物制品 >> 治疗肿瘤的药物 >> 抗肿瘤药物 >> 激素类抗肿瘤药物 性状: 本品为类白色片。 适应症: 溴隐亭用于两种不同类型的适应症: A 内分泌学适应症 月经不调及女性不孕症 - 由泌乳素引起的泌乳素过高或正常情况下: 闭经(乳溢或无乳溢)，月经过少 黄体期过短 药物引起的高泌乳素血症(如某些精神治疗药和抗高血压药) - 与泌乳素无关的女性不孕症: 多囊卵巢综合征 无排卵周期(与抗雌激素合用，如克罗米酚) 男性高泌乳素血症 与泌乳素有关的性腺功能低下(少精，性欲减退，阳萎) 泌乳素瘤 垂体微小或巨大泌乳素腺瘤的保守治疗 手术前服用，为减少肿瘤体积以利手术切除 手术后泌乳素仍过高者 肢端肥大症 为辅助治疗，在某些特殊情况下，作为手术或放射治疗的替代疗法。 抑制泌乳 因医疗所须预防或抑制产后泌乳 预防流产后泌乳 产后乳房过度肿胀 产后初期乳腺炎 B 神经系统适应症 原发性和脑炎后帕金森氏病，可单独使用或合并其它抗帕金森氏病药。 规格: 2.5mg(以溴隐亭(CHBrNO)计) 324055 用法用量: 溴隐亭应在用餐中服用。 A 内分泌学适应症 月经不调及女性不孕症 1.25mg(半片)/次，每天2-3次，如果效果不显著，可逐渐增至2.5mg(1片)/次，每天2-3次。持续治疗至月经周期恢复正常以及/或恢复排卵。如有需要，可连续治疗几个月经周期以防止复发。 男性高泌乳素血症 1.25mg(半片)/次，每天2-3次，逐渐增加至5-10mg(2-4片)/天。 泌乳素瘤 1.25mg(半片)/次，每天2-3次，逐渐增加至每天数片至数粒，以保证血浆中泌乳素水平得到控制。 肢端肥大症 从1.25mg(半片)/次，每天2-3次开始，检测临床反应和不良反应，逐渐增加至10-20mg/天。 产后初期乳腺炎 与抑制泌乳的剂量相同(见后)。必要时与抗生素合用。 抑制泌乳 治疗第一天早餐、晚餐时各服1.25mg(半片)，随后2.5mg(1片)/次，每日2次，服用14天。为了防止出现泌乳，治疗应在分娩或流产后几小时内开始，但不应在生命体征平稳之前开始治疗。治疗终止后2-3天偶尔会出现少量乳汁分泌，此时可在同一剂量下再治疗一周。或遵医嘱。 儿科(11-17岁)用药 泌乳素瘤:根据现有的11-17岁儿童人群的有限数据，其初始剂量是每日半至一片2.5毫克的片剂。可根据耐受情况，逐渐增加到每日数片，以便血浆泌乳素水平充分地得到抑制。改年龄段(11-17岁)泌乳素瘤患者建议每日服用最大剂量为10毫克。 B 神经系统适应症 为了得到最佳耐受性，治疗应从低剂量开始，每天1.25毫克(半片)。第一周推荐晚间服药。日剂量可每周增加1.25mg，直至达到最小有效剂量;每日剂量通常分2-3次服用。如果在6-8周内未达到满意的疗效，可尝试每周增加剂量2.5mg/日。在剂量调整阶段，一旦发生不良反应，应减少其每天用量，至少一周。一旦不良反应消失，则应尽快再次加量。对于使用左旋多巴治疗而出现运动障碍的病人，在使用溴隐亭前应减少左旋多巴的用量。当获得满意疗效时，则可逐渐减少左旋多巴的剂量。在某些患者中，左旋多巴甚至可以完全停用。 溴隐亭于单独或合并其他药物使用时，其剂量通常为每天10-40mg。某些患者可能需要更高剂量。 不良反应: 不良反应(1)根据发生频率进行如下分类:很常见(?1/10);常见(?1/100，,1/10);不常见(?1/1000，,1/100);少见(?1/10000，,1/1000);很少见(,1/10000)，包括个例报道。 国外已有患者使用多巴胺受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的病例，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转。 少数病例在使用溴隐亭抑制分娩后泌乳时发生高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍(见【】)。 禁忌: 已知对本品任何成份或其它麦角碱过敏者。如使用本品中，出现任何不良事件和/或不良反应，请与医生联络。 控制不满意的高血压，妊娠期(包括子痫。子痫前期及妊娠高血压)，分娩后及产褥期高血压状态。冠心病及其他严重的心血管疾病。 有严重精神障碍的症状和/或病史的病人。 有脑血管意外、动脉阻塞性疾病、蕾诺氏征，尼古丁成瘾病史者。 严重肝功能障碍和脓毒症。 接受甲基麦角新碱或其他麦角碱治疗者。另外溴隐亭不能与细色素P450酶抑制剂合用(见【药物相互作用】)。 有关妊娠期的应用，详见“孕妇及哺乳期妇女用药”。 注意事项: 概况 溴隐亭治疗可能会恢复生育能力，不愿生育的育龄妇女，服用溴隐亭期间须使用可靠的避孕措施。一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状，持续头痛或其他中枢神经系统毒性表现，治疗应立即终止。 已有胃肠道出血和胃溃疡的报道。发生类似反应时，溴隐亭应停用。对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者，接受溴隐亭治疗过程中，应严密监测。 偶有患者在治疗头几天会出现低血压，并可能使精神警觉性下降。因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎。 分娩后和产褥期使用:已有报道，少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现严重不良事件，包括高血压、心肌梗塞、癫痫发作、中风及精神障碍。其中一些病人在严重头痛或短暂视觉障碍后发生癫痫或中风，尽管尚无因果关系的结论性证据，但对这些病人或接受溴隐亭治疗其它适应症的患者进行定期血压监测是必需的。一旦出现高血压，严重的、持续的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或中枢神经系统毒性表现，治疗应立即终止，并即刻对病人病情进行判定。对近期或正在服用可影响血压的药物，例如:血管收缩药(如拟交感神经药)或麦角碱类，包括麦角新碱或甲基麦角新碱的患者。使用溴隐亭时应特别小心。尽 管溴隐亭与这些药物间的相互作用没有证据，但不推荐分娩后和产褥期的妇女合并使用。 高泌乳素血症(微小及巨大腺瘤)/不孕症/闭经/乳溢 非高泌乳素血症的妇女使用溴隐亭治疗时，应从最低有效剂量开始，以避免造成泌乳素低于正常水平而对黄体造成损害。乳房疼痛或乳房有囊肿、小结的患者在使用本品前，应作适当检查，以排除恶性病变的可能。 垂体巨大腺瘤的患者由于垂体组织的压迫或破坏，可能会出现垂体机能减退，使用溴隐亭前应进行垂体功能全面检查并进行适当的替代治疗。继发性肾上腺皮质机能不全的病人，需给予皮质类固醇替代治疗。对于垂体巨大腺瘤的病人应密切观察肿瘤增长，如果发现肿瘤进展，应首先考虑外科治疗。 接受溴隐亭治疗期间如果病人怀孕，应密切观察。在妊娠期间，泌乳素分泌性腺瘤可能会增长。这些病人使用溴隐亭治疗常常可使肿瘤缩小并迅速改善视野缺损。眼或其它颅神经受压的严重病人，必要时应考虑急诊垂体外科治疗。 曾患精神病、严重的心血管病、胃溃疡或肠胃出血的患者应小心使用高剂量的溴隐亭。 长期服用高剂量溴隐亭的帕金森氏病患者曾有胸膜液渗出及胸膜、肺纤维化的报告。若病人出现无法解释的胸膜与肺部病变时应详细检查，必要时应考虑停用溴隐亭。 已有报道少数患者多年服用溴隐亭，其每天用量高于30mg，出现腹膜后纤维化现象。建议应做仔细观察，以保证能发现其早期可逆的表现(例如:背痛、外周浮肿、肾功能损害)。若确诊或怀疑有腹膜后纤维变性，应停止使用溴隐亭。 已发现的胸膜肺纤维变性可能与心瓣膜纤维增厚有关，这与在其他麦角碱衍生物治疗中所观察到的相一致。 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠分级B级 动物的生殖研究未显示对子代有危险性，但至今尚未在妊娠妇女中进行对照研究。 欲怀孕的患者，一旦证实怀孕时，除非医疗需要继续治疗外，溴隐亭与其它药物一样，应停止使用。在此情况下停用溴隐亭并不会增加流产发生率。大量经验显示妊娠期服用溴隐亭对妊娠过程及分娩无不良影响。垂体腺瘤患者怀孕时，应停用溴隐亭，并在妊娠期作严密的观察。泌乳素瘤有明显增大的症状时(如头痛或视野缺损)，应考虑恢复溴隐亭治疗或进行外科手术。 溴隐亭可抑制泌乳。因此，除非医疗所必需，溴隐亭不应用于正在哺乳的妇女。(见【适应症】) 不推荐用溴隐亭作为预防或减轻产后乳房胀痛的常规治疗，因为产后乳房胀痛能通过单纯的止痛剂或支持治疗获得足够的疗效。 儿童用药: 儿童患者使用本品的安全性和有效性尚不明确。 老年用药: 见【药代动力学】。 药物相互作用: 0. 溴隐亭经细胞色素P450(CYP3A)酶系统代谢。与大环内酯类抗生素(如:红霉素、克拉酶素、醋竹桃霉素、螺旋霉素、交沙霉素)，唑类抗真菌药(如:酮康唑、伊曲康唑)或细胞色素P450酶抑制剂(如:西米替丁)合用，可因提高溴隐亭的血药浓度，而导致增加不良反应发生的危险性。 已有报道与奥曲肽合用可提高溴隐亭的血药浓度，从而增加不良反应发生的危险性，因此，应避免与奥曲肽合用。 与甲基麦角新碱或其他麦角碱合用可能会增加不良反应发生的危险性，因此应避免合用(见【禁忌】)。 酒精可降低溴隐亭的耐受性。 药物过量: 未见有单独使用溴隐亭过量引起死亡的报告。至今所服的单次最高剂量为325毫克，症状有恶心、呕吐、眩晕、体位性低血压、嗜睡和幻觉。对于急性中毒之患者可采取对症处理，胃复安可用于治疗呕吐和幻觉症状。 药理毒理: 药理作用: 溴隐亭能抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其它垂体激素的正常水平，并且溴隐亭能降低肢端肥大症患者已升高的生长激素(GH)的水平。这些作用是由于它能激动多巴胺受体所致。泌乳素是产后泌乳开始和维持所必需的。但在哺乳期外，泌乳素增加会引起病理性泌乳(乳溢)和/或造成排卵紊乱和月经不调。做为泌乳素分泌的特异性抑制剂，溴隐亭可用于预防或抑制生理性泌乳，也可用于治疗泌乳素所致的病理状态。对合并闭经及/或无排卵的乳溢患者，本品可使其排卵及月经周期正常化。使用溴隐亭不需采取抑制泌乳通常的措施，如:限制液体的摄取。此外溴隐亭不会影响产后子宫复原，也不增加血栓栓塞的危险。已证实本品能抑制或缩小泌乳素垂体腺瘤(prolactinomas)。 对肢端肥大症患者，本品除能改善病人的临床症状和糖耐量外，还能降低血浆中GH和泌乳素水平。 溴隐亭可恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善多囊卵巢综合征的临床症状。 对乳房良性疾病患者，溴隐亭可纠正孕激素/雌激素的失衡，从而减少乳房囊肿及/或小结的 数量和体积，减轻乳房疼痛。同时可降低原已升高的泌乳素水平。 由于溴隐亭具有多巴胺能的活性，在使用比治疗内分泌适应症更高剂量时，能有效地治疗帕金森氏病。溴隐亭可激动多巴胺受体，引起帕金森氏病的特异性黑质纹状体的多巴胺缺乏得以恢复。临床上，溴隐亭改善震颤、僵直、活动迟缓和帕金森氏病任何阶段的其它症状。通常疗效可保持多年(迄今，有患者保持良好效果达8年之久)。溴隐亭既可在早期和晚期单独使用，也可合并其它抗帕金森氏病药。与左旋多巴合用可加强抗帕金森氏病的作用，同时可减少左旋多巴的用量。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生异常不自主运动(如舞蹈病样运动障碍和/或痛疼性张力障碍)，用药末期失效和“开关”现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。 溴隐亭可改善帕金森氏病患者常患的抑郁症，这是由于溴隐亭特有的抗抑郁作用。这一作用在有内源性或精神性抑郁症的非帕金森氏病患者的对照试验中得到证实。 药代动力学: 吸收 溴隐亭口服吸收快而好，健康志愿者的吸收半衰期为0.2-0.5小时。 分布 血浆蛋白结合率96%，1-3小时内达到血浆峰浓度，服药后1-2小时即发挥降低泌乳素作用，5-10小时达最大效应(血浆泌乳素降低80%以上)，并维持8-12小时。 代谢 药物主要在肝脏代谢。 清除 活性成份的清除是双相的，清除半衰期约15小时(8-20小时)。原型药及代谢物绝大部分经肝脏排泄，仅6%经肾排泄。 目前尚无证据显示，在老年病人中，溴隐亭的药代动力学特性或耐受性会有改变。 但在肝功能损害的患者中，其清除可能会减慢，血药浓度可能会升高，必要时需调整剂量。 贮藏: 25?以下，避光保存。 包装: 玻璃瓶包装;每包装含30片。 有效期: 36个月。 执行: 进口药品注册标准JX20090358 进口药品注册证号: H20100353 委托方企业: Novartis Pharma S.p.A. 生产企业: Novartis Pharma Schweiz AG, Switzerland