细胞免疫治疗

细胞免疫治疗 细胞免疫治疗简介 细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、DC-CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。 细胞免疫治疗原理 目前在临床中使用最多的细胞免疫治疗疗法主要是DC治疗和CIK治疗: 一、DC治疗对肿瘤治疗的原理 ?DC细胞可以高表达MHC-?类和MHC-?类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-?类限制性的CD4+Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。 ?DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除;激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用; ?DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines， CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达;同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞活化，CD4+ 和CD8+T细胞还可以进一步通过分泌细胞 因子或直接杀伤，增强机体抗肿瘤免疫应答。 二、CIK治疗对肿瘤治疗的原理 CIK细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞通过直接的细胞质颗粒穿透封 ?. 闭的肿瘤细胞膜进行胞吐.实现对肿瘤细胞的裂解; ?. 通过诱导肿瘤细胞凋亡杀伤肿瘤细胞; ?.CIK细胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子; ?. CIK细胞回输后可以激活机体免疫系统，提高机体的免疫功能。 细胞免疫治疗的特点 细胞免疫治疗的特点主要分三点: ?. 运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达 到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小; ?.通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤; ?. 采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。 细胞免疫治疗的疗效 在目前的肿瘤治疗中，传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义: ? 手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时 手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤 组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题; ? 化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细 胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作 用，严重的情况下可以加速病人的死亡。 ? 放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的 毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部 的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。在做胸部肿瘤放疗时，化疗 后的病人放射性肺炎或肺纤维变、放射性心包炎的发生明显增多，有时不得不减少放疗 剂量，增加了放疗的难度。 ? 细胞免疫治疗，它是针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，其最主要的原理就是把患者的 外周血中的单核细胞(属于免疫细胞的一种)在体外分离出来，经过特异性抗原作用及 实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量 后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一 定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免 疫治疗的机理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。 21世纪初人类开始的生命方舟，使得细胞免疫治疗在治疗癌症上取得了长足的进 步。 细胞免疫治疗适应症 肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。 细胞免疫治疗禁忌症 细胞免疫治疗中心根据临床数据统计的禁忌症主要包括以下几种: 1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症; 2、脏器移植者是生物治疗禁忌症; 3、严重自身免疫性疾病患者是细胞免疫治疗的禁忌症; 4、不可控制的感染性疾病是细胞免疫治疗的禁忌症; 5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是细胞免疫治疗的禁忌症; 6、T细胞淋巴瘤是生物治疗禁忌症。