炎性细胞因子与急性冠状动脉综合征的关系
炎性细胞因子与急性冠状动脉综合征的关系
【摘要】 目的 探讨炎性细胞因子白细胞介素18(IL-18)和
C-反应蛋白(CRP)与急性冠状动脉综合征的相关关系。方法 检测
40例急性冠状动脉综合征(ACS)患者,40例稳定性冠心病患者和
40例健康对照者血清IL-18和CRP浓度,比较不同组间IL-18和CRP
含量。结果 ACS组血清IL-18和CRP浓度均显著高于对照组(P,
0.01),ACS组血清IL-18和CRP浓度与SCHD组比较亦差异有显著性
(P,0.05)。结论 炎性细胞因子IL-18和CRP与急性冠状动脉综合
征的病变程度密切相关,是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志。 【关
键词】 冠状动脉疾病;白细胞介素18;C反应蛋白 【Abstract】
Objective To investigate the changes of interleukin-18 and C-reactive protein patients ith different subtype of coronary heart disease.Methods Forty controls and 80 patients ith CHD ere selected,and plasma levels of interleukin-18 and C-reactive protein ere measured by enzyme-linked immunosorbent assay.Results Patients ith ACS and SCHD groups had higher levels of plasma interleukin-18 and C-reactive protein than controls(P,0.01,P 0.05).Conclusion The plasma levels of
interleukin-18 and CRP is interrelated ith the degree of coronary artery disease. 【Key ords】 coronary artery disease;
interleukin-18;C-reactive protein 近年来,关于冠状动脉病变
的发病机制受到极大关注,大量的研究
明,在动脉粥样硬化
(atherosclerosis,AS)的发病中炎性感染与免疫机制起着重要的
作用,1,2,,新近发现的白细胞介素18(IL-18)是一项反映机体
炎症状态的敏感标志物,国外有学者提出IL-18水平升高是冠心病的
独立危险因子之一;而C-反应蛋白(CRP)则是临床常用的炎性介质
指标,它在肝脏中产生,并受炎性细胞因子IL-6、IL-8调控,3,。
本文旨在探讨白细胞介素18(IL-18)和C-反应蛋白(CRP)与急性
冠状动脉综合征组40例,其中男23例,女17例,年龄(61.2?11.3)
岁,入选根据WHO缺血性心脏病的命名及诊断
;所有病例均排除
心肌病、肿瘤、感染、肝肾功能不全和自身免疫性疾病。两组患者年龄、性别、身高、体重、吸烟情况比较,差异均无统计学意义。 1.2 研究方法 1.2.1 标本采集 健康对照组于空腹12h后,清晨采静脉血;冠心病观察组均于急性发作期次日清晨采静脉血,留取10ml缓慢注入10ml肝素抗凝离心管,摇匀3500r/min,离心3min,取上清液,储存于-70?保存待测。 1.2.2 血清IL-18检测 血清IL-18采用双抗体夹心ELISA法测定,ELISA检测试剂盒由美国BLSOURCE公司提供,方法如下:先制配标准曲线;测样时取样本血清100μl加入微孔置37?温箱120min,洗涤3次;再加入第一抗体工作液50μl置37?温箱60min,洗涤3次;然后加酶抗体工作液100μl置37?温箱6min,再洗涤;再加入底物工作液100μl置37?暗处反应10min,洗板;计算样品含量。 1.2.3 CRP测定 采用免疫比浊法(德国Behring Nehpelometer 100 Analyzer,最低检验灵敏度为3.1ng/L)。 1.2.4 统计学方法 所有资料均采用SPSS 10.0软件包进行分析,主要统计指标均进行正态性检验,正态分布的各统计指标以均数?标准差表示,均数之间比较采用方差分析及q检验。 2 结果 2.1 冠心病患者炎性细胞因子水平的变化 3组IL-18和CRP水平的比较见表1。ACS组分别与SCHD组和对照组比较差异有显著性(P,0.05,P,0.01),SCHD组与对照组比较差异有显著性(P,0.05)。 表1 3组炎性细胞因子水平比较 (x?s,ng/L)
注:ACS组和SCHD组分别与对照组比较,?P,0.01,*P,0.05;ACS组与SCHD组比较,#P,0.05 2.2 冠心病患者血脂水平的变化 3组血脂水平比较见表2。ACS和SCHD组血脂水平与对照组比较差异有显著性(P 0.05)。
表2 3组血脂水平比较(x?s,mmol/L)
注:ACS组和SCHD组分别与对照组比较,*P,0.05 2.3 血脂与IL-18和CRP之间的关系 将80例冠心病患者血胆固醇与IL-18水平进行线性相关分析,结果表明血胆固醇与IL-18和CRP水平呈正相关(r,0.407,0.413,P 0.05)。
3 讨论 晚近众多的研究发现,冠状动脉的病变不仅仅是一种动脉壁内脂质堆积性疾病,大量证据表明,多种病原微生物感染可能与AS有关,炎症与免疫过程可能参与了AS的形成,4,6,。继诸多炎性细胞因子被发现之后,德国Johannes Gutenberg大学心脏学家Blankenberg博士首次发现IL-18是致命性心脏事件的强有力的独立预测因子,提出抑制IL-18可能是一种新的治疗方法,5,。同时,此前的一些研究提示,CHD患者CRP升高,反映了动脉本身的内在性炎症和组织损伤,并加重动脉粥样硬化的程度和冠状动脉阻塞的危险性。本研究结果显示,炎性细胞因子IL-18和CRP水平与冠状动脉综合征的病变程度密切相关;在不同类型的CHD患者中,尤以ACS,包括UAP与AMI患者,其IL-18和CRP水平与正常对照组的差异有非常显著性,提示炎性细胞因子在ACS患者炎症激活中起了十分重要的作用,该结果与国外研究报道一致,7,。这说明由于多种病因诱导血管壁局部发生炎症反应。引起炎性细胞因子的产生,进一步诱导急性时相反应物及炎症应答相关效应分子的表达,参与了AS的发生和发展过程。血浆IL-18促进炎症反应,激活中性粒细胞和补体,在一定程度上反映冠状动脉血管粥样斑块的稳定性,在冠状动脉病变发生与进展过程中起着重要作用,本研究结果