注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠-氯化钠注射液过敏试验研究

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠-氯化钠注射液过敏试验研究 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠-氯化钠注射液 过敏试验研究 药物研究2006年第l5卷第20期 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液过敏试验研究 丁泽明,,张存智,窦琦云',于洪华 (1.山东省聊城市东昌府区药品监督检验所,山东聊城252000;2.山东华鲁制药有限 公司,山东茌平2521OO) 摘要:目的观察注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液对豚鼠的致过敏作用. 方法取健康豚鼠24只,按体重随机分为4组,即注射 用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液规格1组,规格2组,2%卵蛋白阳性对照组 度0.9%氧化钠注射液阴性对照组.对各组动物隔日分 别腹腔注射给药,O.5mL/只,共3次致敏并激发.结果注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 一氯化钠注射液给药组两次激发后,未见明显异常症 状,试验结果为阴性.结论注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氰化钠注射液对受试动物 无致敏作用. 关键词:头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液;过敏试验;实验研究 中图分类号:R965.3:R978.11文献标识码:A文章编号:1006—4931(2006)20—0006—02 StudyonAllergyExperimentofCefoperazoneSodiumandSulbactam SodiumforInjectionandSodiumChlorideInjection DingZeming,ZhangCunzhi,DouQiyun,YuHonghua (J.?c^e帽 Dorrgchangln.stituteforDrugControlinShandongProvince,ShandongProvince,Liaoche ng,Shandortg,China252000; 2,StumdongHualuPharmacyCo.,Ltd.,Shiping,Sharutong,China252100) Abstract:0bjectiveTostudytheallergyofcefoperazonesodiumandsulhactamsodiuminjecti onOilguineapigs.Methods24guineapigs weredividodinto4groupsbyweight:standardsl,standards2,2%eggalhumencontrastgroup and0.9%sodiumchlorideinjection.Guinea pigsineachgroupwereinjected0.5mLinintervaldayResultsThegroupofcefoperazonesodi umandsulbactamsodiumforinjection andsodiumchlorideinjectionhadnotevidentallergy.ConclusionCefoperazonesodiumand sulbactamsodiumforinjectionandsodium chlorideinjectionhasnoevidentallergyonguineapigs. Keywords:cefoperazonesodiumandsulbactamsodiumforinjectionandsodiumchlorideinj ection;allergictesI;experimentalstudy 注射用头孢哌酬钠舒巴坦钠一氯化钠注射液(cefoperazone许可证号为鲁食准证 字364号. sodiumandsulbactamsodiumforinjectionand~diumchloride1.2试验方法 injection)为头孢哌酮钠与舒巴坦钠【头孢哌酮(CHN.NaOS)和分组:取健康豚鼠24只,按体重随机分为4组,每组6只,分别 舒巴坦(CHNaOS)】的复方制剂.头孢哌酮主要抑制细菌细胞壁为注射用头孢哌酮 钠舒巴坦钠一氯化钠注射液规格1组(A组),规 的合成,舒巴坦本身抑菌作用较弱,是一种竞争性,不可逆B一内酰格2组(B组),2%卵蛋白阳性对照组(C组)及0.9%氯化钠注射液 胺酶抑制剂.与头抱哌酮相比,加入B一内酰胺酶抑制剂的头孢哌阴性对照组(D组). 酮舒巴坦抗菌敏感性明显增加,耐药率很低f】1,对大肠埃希菌,克雷受试动物致敏:对各组动物按无菌操作要求隔H分别腹腔注射 伯菌属,变形杆菌属,伤寒沙门菌,志贺菌属,枸橼酸杆菌属等肠杆注射用头孢哌酮 钠舒巴坦钠一氯化钠注射液,2%卵蛋白及0.9%氯 菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用.流感嗜血杆菌,淋病奈化钠注射 液,0.5mL/只,共3次致敏. 瑟菌和脑膜炎奈瑟菌也对本品高度敏感.头孢哌酮对多数革兰氏激发:将各组动物 分为2批,每批3只,一批于首次注射受试药 阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用….本研究进行了后14d静脉注 射受试品1mL/只激发;另一批于首次给药后21d 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液动物过敏试验,发现静脉注射受试品1mL/只激发. 该注射液对受试动物无致敏作用.1.3观寮指标" 1材料与方法于激发给药后15min内,观察动物有无咳嗽,抓鼻,竖毛,呼吸 1.1材料难,痉挛,休克及死亡等情况,并进行评分.全身过敏性反应评分 受试药物:注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液,由山标准:0分为无明显反应;1分为轻微抓鼻;2分为出现咳嗽,多次抓 东华鲁制药有限公司提供,规格A为2.0gf头孢哌酮钠1.0g与舒鼻,颤抖或竖毛;3分为出现多次或连续咳嗽,伴有呼吸团难或痉 巴坦钠1,0g,小室(液体包装袋中放有粉末的部分)],50mL:0.45g挛,抽搐;4分为出现痉挛,抽搐,大小便失禁.休克,死亡.结果评 [氯化钠注射液,大宦(液体包装袋中放有液体的部分)1,批号为定:评分?2分时为过敏试验阳性. 03120101;规格B为3.0g(头孢哌酮钠1.5g与舒巴坦钠1.5g,小2结果 室),1O0mL:0.9g(氯化钠注射液,大室),批号为O3120404.阴性注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯化钠注射液及0.9%氯化钠 对照品:0,9%氯化钠注射液,500mL/瓶,济南-.-~JL益民制药有限注射液阴性对照组动物两次激发后,未见驯显异常症状,试验结果 公司生产,批号为2003092402—02.阳性对照品:2%卵蛋白,新鲜均为阴性.而阳性对照组可见动物出现抓鼻,蛏毛,呼吸困难,痉 鸡蛋(市购),取蛋清,临用前用0.9%氯化钠注射液稀释成2%卵挛,死亡等.结果见1. 蛋白溶液.3讨论 动物:白色豚鼠,雌雄各半,由上海淞江车墩实验动物中心提头孢哌酮钠属于广谱抗生素,对多种革兰氏阳性菌,革兰氏阴 供,实验动物许可证号为SCXK(沪)2003—0013.购进后进行1周预性菌和部分厌氧菌有强大抗菌作用,舒巴坦对淋球菌和不动杆菌 饲养,用于实验时体重(3154-20)g.饲养条件:用金属兔笼单笼饲属有抗菌作用,而且 对头孢哌酮有显着增效作用141.头孢哌酮钠舒 养,自由饮水,给予颗粒兔饲料,室温(22?2)?,湿度(554-5)%.颗巴坦钠的不良反应常有报道.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠一氯 粒饲料由济南康大饲料有限公司与山东省试验动物中心联合生产,化钠注射液为我厂生产品种.本试验研究发现:在本试验条件下, ? 6?中国药业ChinaPharmaceuticals 2006年第15卷第20期 银杏叶含药血清的抑菌活性试验 药物研究 梅林,石开云,胡承波,龙春' (1.重庆大学化学化工学院,重庆400044;2.重庆大学生物工程学院,重庆400044) 摘要:目的考察银杏叶厦其含药血清的抑菌活性效果方法采用最低押菌浓度(MlC)测定方法和抑菌活性试验.结果银杏叶提取液 (GBE)对大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草杆菌,变形杆茼,幽门螺杆菌均有较强的抑制作用,其MIC分别为8%,6%,5%,6%,6%的GBE 浓度.结论GBE抑菌活性为低敏,而其舍药血清基本无抑蔺效果. 关键词:银杏叶;最低抑菌浓度;抑茵活性;舍药血清 中图分类号:R285.5;R282.71文献标识码:A文章编号:1006—4931(2006)20—0007—02 银杏叶为银杏科植物银杏nbilobaL.的干燥叶…,主治 心腩血管疾病,主要含有银杏黄酮,银杏内酯,银杏酸,银杏酚等成 分.目内有人曾多次报道丁银杏的抑菌试验,但利片j银杏叶含药m 清进行抑菌试验尚未见报道.笔者利用银杏叶提取液(Ginkgobiloba L.Extract,简称GBE)及其岔药血清进行抑茼活性试验,实现r在 体考察银杏叶的抑菌能力 1材料与方法 11材料 KQ2200型超声波清洗器(昆山市超声波仪器有限公川);72J 型分光光度汁(北京瑞利分光光度计,一).银杏叶f产地汀苏).人肠 杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草打荫,变形杆菌,幽门螺杆菌等由合江 县医药公司提供;乙醇为市售分析纯.实验用水为500mI乐氏 瓶装纯净水.雄性家兔J只,体重为2,0kg(第三军医大学实验动 物中心提供).培养基为肉汤培养基. 1,2GBE的制备 精密称取银杏叶粉末(过50目筛)40g,置具塞锥形瓶巾,精密 加入50%乙醇l000mL,超声处理0.5h,摇匀,滤过,减压蒸馏,得 浸膏,加入l0mL水,即得GBE. 1.3含药血清的制备 按照用药剂量40g/kg制成悬浮液给家兔灌胃,2次/tt,共3tl 于最后一次灌胃90rain后从耳缘静脉取血,静置3h,待凝血后,以 5000r/min转速离心20rain,取上清液,获得含药血清药效试验供 试品. 14抗菌试验 1.4.1种菌液的制备:取大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,枯草杆菌, 变形杆菌,幽门螺杆菌等5个菌株,分别于肉汤培养基37?培养约 24h后,振荡,搅匀,作为种菌液备用. 1.4.2种菌的筛选:在5种种菌的滤纸上滴加GBE,将装有种菌 提取液的培养盘置37?培养箱中培养48h. 1.4.3最低抑菌浓度(,C)的测定:取5mL的试管,于l2l?湿 热灭葡,准确量取不同体积的GBE溶液加入试管中,配制成浓度分 B C D 该产品对受试动物无敛敏作片I这为本药的临床安廊用提供j, 可靠保障 参考文献: 中国药业ChinaPharmaceuticals 别为2%,4%,5%,6%,8%,10%的GBE溶液系列培养基,用接种 针接种,每个浓度倾倒在3个平板上,置37%下培养,观察生K状 态;另取一个稀释系列,不接种任何菌种作为空白对照.将培养后 的培养物与空白对照在72J型分光光度计上进行比色测定,以两 者光吸收完全相同,培养基中肉跟看不见细菌生长的一管含药量 定为GBE对该菌种的MIC试验表明,GBE埘各菌种的MIC均在 8%以下 】.4.4GBE和含药血清抑菌活性试验:采用平板法测试GBE和 含药血清刘大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,似革杆葡,变形杆菌的抑 菌能力.舣10mL培养基倒入尤蔺培养m1.}I.铺匀;取lmL菌液, JJu到培养皿中,铺匀,待凝同后放人几蛆钢罔,钢内分别加入一 定量的(BE和含药血清(-_-系列对倍稀释液).在37oc培养箱中培 养24h观察结果,并测量抑菌环直径.抑菌环直释大.l卜20mm为极 敏,l5,20mm为高敏,10一l5mm为巾敏,l0mffl以下为低敏. 2结果 2.1种菌的筛选 从种菌试验可肉眼观察到,滴有GBE的培养盘中大肠杆菌,金 黄色葡萄球菌,枯亭杆菌,变形杆菌,『煳门螺杆葡在滤纸周围基本 尤卜长,表明(BE对这些细菌均有较强的抑制作J}j. 2.2不同产地GBE的M比较 (BE对各菌种的 MIC测定结果见表1, 可见GBE对大肠杆菌, 金黄色葡萄球菌,枯草 杆菌,变形杆菌,幽门 螺杆菌的MIC分别为 8%,6%,5%.6%,6% 的GBE浓度.注:"+''表示观察到生长,"一',表示观察到生长. 23GBE和GBE含药血清抑菌活性试验结果 结果见表2,可10%的(BE抑芮活性为低敏,含药清尢抑 效果. lI1施毅,夏锡荣,邵海枫.等.共孢哌酮一舒巴坦治疗下呼吸道感染73 倒I川.中国新药与临床杂志,2000,I9(1):35—39. 『2I郭淑娟治疗老年社区获得性肺炎5()例?I.中国抗生素杂志,2003, 8(3):l86一l87. 13】田建宣,刘新,纪敬娟盐酸氨溃索珩萄糖注射液过敏试验IJj.医 学理论与实践.2004,l7(10):l2l9. f4l王雪梅,张文英.头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应厦临床护理IJ1.中 国社区医师2003.5(6):63. f5l何云开,刘产明,曾晓辉.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致喉头水肿及过敏性 体克各l倒Ul江苏药学与临床研究,2004,l2(SO):76 (收稿日期:2006—03—29:修回日期:2006—06—06J ? 7? 040 04O O4O O40 04O O40 04O O4O 333