伊马替尼

伊马替尼 一、伊马替尼 中文名:伊马替尼 英文名:Imatinib 商品名:格列卫 类别:小分子酪氨酸激酶抑制剂 规格: 化学式:C29H31N7O 分子量:493.603 g/mol 结构式: N NNHN CH3 HN CH3ON N 化学名:4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]-苯基]苯甲酰胺 临床适应症:用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者;不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)患者。 原研厂家:瑞士诺华公司于2001年获FDA批准上市 合成路线: 4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺的合成 将4-甲基-3-硝基苯胺20g(0.13mol)加入500ml的三口瓶中，加入27g的碳酸钾，200ml的THF，控制温度在15?-20?滴加对氯甲基苯甲酰氯25g(0.13mol)，滴加完毕，继续搅拌反应5h，然后保持20?以下滴加N-甲基哌嗪(30g，0.25mol)，滴加完毕，室温搅拌5h。加入10%的钯碳1g，40?催化氢化24h。反应完毕，过滤掉不溶物，减压蒸出溶剂，得到4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-(4-甲基-3-氨基苯基)-苯甲酰胺(28.0g，收率63.5%，3)，m.p138?-140? 4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-(4-甲基-3-胍基)-苯甲酰胺(4)的合成 将20g中间体3、200ml的异丙醇加入500ml的三口瓶中，用盐酸调节pH=1.5-2，然后加热回流，并滴加单氰胺(19.8g，50%)，滴加完毕，维持反应温度80?，反应24h以上，减压蒸出异丙醇，用20%的氢氧化钠调节pH=13，抽滤，干燥，得4，24.0g，重量收率110%。M.p238?-240? 4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-【4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基】-苯甲酰胺(伊马替尼，5)的合成 将20g中间体4、350ml的正丁醇加入500ml的三口瓶中，再加入9.2g(0.05mol)3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮，加热回流30h，反应完毕，抽滤， 干燥的白色固体(19.6g，收率75%)。M.p211?-213? 4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-【4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基】-苯甲酰胺甲磺酸盐(6)的合成 将15g(0.03mol)5、150ml的无水乙醇加入250ml三口瓶中，滴加3.5g甲磺酸，滴毕，回流4h，冷却析晶，抽滤，干燥的白色固体(16.4g，收率92.0%) 正 大连 天云甲晴港磺药市酸业新化伊Imatinib 50mg(按胶国药准字集浦学1 86901523001881 马Mesylate C29H31N7O囊2013-06-26 H20133199 团区药替Capsules 计算) 剂 股巨品 尼份龙胶有北囊 限路8 公号 司 江连苏云豪港森经医济药技甲集术磺团开酸连原国药准字Imatinib 发2 86909643000029 伊 云---- 料 2013-06-26 H20130075 Mesylate 区马港药 大替宏浦尼 创工医业药区有开限泰公路 司 连 云 港 经 济连技云术甲港开磺润发化酸众原国药准字Imatinib 区学3 86909615000071 伊 制---- 料2013-06-26 H20130074 Mesylate 大药马药药 浦品 替有工尼 限业公区司 金 桥 路 16 号 正 大连 天云甲晴港磺药市酸业新化伊Imatinib 100mg(按胶国药准字集浦学4 86901523001874 马Mesylate C29H31N7O囊2013-06-26 H20133198 团区药替Capsules 计算) 剂 股巨品 尼份龙胶有北囊 限路8公号 司 江江甲苏苏磺豪省酸化Imatinib 森连0.1g(以国药准字伊片学5 86901444000826 Mesylate 药云C29H31N7O2013-06-26 H20133200 马剂 药Tablets 业港计) 替品 股经尼份济片 有技 限术 公开 司 发 区 0. 甲1g 磺Imati(NovarNovar酸nib 按60tis 化tis 格H2010伊MesylGli片伊片Pharm瑞2010-2015-学8697867Pharm瑞1 列 0263 马ate vec 剂 马/a 士 04-16 04-15 药9001287 a 士 卫 替Table替盒 Stein 品 Schwe尼ts 尼AG iz AG 片 计 ) 0. 甲4g 磺Imati(NovarNovar酸nib 按30tis 化tis 格H2010伊MesylGli片伊片Pharm瑞2010-2015-学8697867Pharm瑞2 列 0264 马ate vec 剂 马/a 士 04-16 04-15 药9001294 a 士 卫 替Table替盒 Stein 品 Schwe尼ts 尼AG iz AG 片 计 ) 甲Imati12Novar化Novar格胶H2010磺nib Gli0.0tis 瑞2010-2015-学8697867tis 瑞3 列囊 0238 酸Mesylvec 1g 粒Pharm士 04-07 04-06 药9001300 Pharm士 卫 剂 伊ate /a 品 a 马Capsu盒Stein Schwe替les ，AG iz AG 尼18 胶0 囊 粒 / 盒