血小板抗原多态性和配型输注

血小板抗原多态性和配型输注 血小板抗原多态性和配型输注 2007年4月 第33卷第2期 现代临床医学 JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE Apr.2007 Vo1.33No.2 【4]颜晓东,黄忠,朱敏嘉,等.增龄对钙调节相关激素,骨转移 指标及骨密度的影响[J].中国老年学杂志,2002,22(2): 109一ll1. [5]周百渝,于普林.老年人跌倒和心血管疾病[J].中华老年医 学杂志,2006,25(3):224-227. [6]徐永能,卢少萍,符霞,等.老年性痴呆病人家居安全的护理 干预[J].中华护理杂志,2OO4,39(3):185—187. [7]王晓嫒,侯惠如,武惠萍,等.18例高龄患者排尿性晕厥的 护理【J].中华护理杂志,2002,37(3):178—180. [8]张雷,高竹林,廖小箐,等.老年病人不典型的临床表现[J]. 国外医学?护理学分册,2005,24(11):661—663.' [9]姜旭雯,陈影影.住院病人跌倒原因及护理干预 [J].国外医学?护理学分册,2002,21(8):347—349. [1O]赫燕萍,刘雪琴.老年跌倒相关评定量表的研究概况[J】? 护理杂志,2006,7:(21)77—79. [11]陈友华,颜晓东,王风,等.骨质疏松性骨折的危险因素与 干预措施[J].中华护理杂志,2004,39(2)t109一I10. [12]方玉美.老年患者的家庭康复护理[J].中国康复理论与实 践,2002,8(8):463—465. [13]丁俭,朱卫清,茅彩娣.高龄老人健康干预的可行性分析及 对策[J].现代护理,2002,8(4):255—256. [14]林茵.老年人跌倒的危险因素及预防对策[J].中国老年学 杂志,2003,23(1):36—37. [15]汪小华,吴茵.锻炼在预防老年病人跌倒中的作用[J].国 外医学.护理学分册,2005,24(5):233. (2OO6—12—20收稿;2007—02一o2修回) [文章编号]l673—1557(2007)02—0143—03[中图分类~-]R457.1[文献标志码]A 血小板抗原多态性和配型输注 李执如,廉维,宿兰 (1.成都市血液中心,四川成都610041;2.成都军区陆军总院,四川成都610083) 血小板是血液中的重要成分,患者血小板减少或 功能缺陷引起出血的治疗是输注血小板.多次输 血等原因导致血小板同种抗体产生,可使血小板输注 疗效下降,严重的可导致出血症状.这需要血小板配 型输注治疗,提高血小板输注疗效. 1血小板特异抗原(HPA) 1.1HPA的发现和命名:血小板上有两类抗原,一类 是吸附在血小板上的ABH血型抗原和HLA—I类抗 原,另一类是HPA.用血清学方法已发现24个血小板 抗原,除Va和Mou外,有22个血小板抗原被正式 命名,以HPA+数字表示.HPA一1,2,3,4,5,6,15为 对偶抗原系统,a和b分别代表高频和低频抗原.其 余的HPA抗原尚未发现对偶抗原,暂时以HPA+数字 +W后缀表示,如HPA一7bw…. 1.2HPA的多态性:HPA是血小板膜糖蛋白多肽链 构成,其分子基础已阐明.除HPA一14bw抗原是核苷 酸1909—1911位置3个碱基缺失外,其它HPA抗原 都是血小板膜糖蛋白基因单核苷酸(SNP)替代导致一 个氨基酸改变,产生不同的血小板抗原J. 李执如,男,1962年出生,硕士,从事血液研究工作20年. 通讯作者:李执如,zhiruli@163.coin 2血小板抗原基因检测 2.1HPA基因检测:HPA基因分型最常用PCR—SSP 法.其基因分型准确,差错率低于3.5%】.可使用 美国A&T公司的HPA一1—16基因检测试剂,也可自 行设计序列特异性引物进行血小板抗原基因检测,如 0.Meyer等自行设计的特异性引物对血小板抗原基因 进行检测J. 2.2HPA基因频率:血小板抗原出现几率是由其基 因频率决定.HPA一1,2,3,4,5,6,15对偶抗原系统, a抗原基因频率较高,b抗原基因频率较低.在不同地 方和人群中HPA—a/b抗原基因频率有差异.而 HPA一7,8,9,10,11,12,13,14未发现对偶抗原,他们 的基因频率都为1.HPA对偶抗原有a/l,ab,bb三种 表型.输血时因供者与受者HPA—a/b抗原不同刺激 机体产生血小板抗体,导致血小板减少症等.根据 HPA—a/b基因频率,可计算a/b抗原不配合几率J, 这对推算产生HPA特异抗体有意义.H.Ohto对 24630名孕妇进行HPA基因频率分析,其HPA一2b, 3a,3b的不配合率最高,达到十分之一,刺激机体产生 143 Apr.2OO7 Vo】.33No.2 现代临床医学 JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE 2007年4月 第33卷第塑 血小板抗体的几率也高".但在白种人中,90%的病 例最常检测到的同种抗体是HPA—la,HPA一5a和 一 5b抗体引,这是由于人种群HPA基因频率不同所 致. 3血小板抗体 输血和妊娠等将刺激机体免疫系统产生血小板抗 体.大约有2.5%的妊娠妇女有血小板抗体,输血患 者中大约有1%有血小板抗体.而在多次输血或妊娠 妇女中,产生血小板抗体的比例更高,可达10%.在 白人中最常检测到的血小板抗体是抗一HPA—la和 抗一HPA一5a和一5b.在日本人中抗一HPA一2b较 多见. 3.1抗血小板人源隧菌体抗体库的构建:血小板特异 抗体要从血液中分离和提取十分困难.用基因工程方 法构建人源化抗血小板噬菌体抗体库】,对血小板抗 体研究及临床应用提供了有益的平台.. 3.2血小板抗体检测:血小板抗体分为血小板相关抗 体(PAIgG)和血小板特异抗体.文献报道血小板抗体 有许多检测方法.有些方法比较烦琐,费用高而限制 了它的应用.实验室一般采用方法简便,费用较低的 检测方法.血小板相关抗体(PAIgC)检测常用简易致 敏红细胞血小板血清学实验(SEPSA)进行检测, SEPSA还可进行血小板交叉配型实验.血小板特异抗 体的常用检测方法是单克隆抗体免疫固定血小板抗原 检测(MAtPA).目前可购买进口试剂检测血小板特 异抗体,如PAK12一EIA酶联免疫试剂,可检测受检者 血清HPA—l,3,4,5抗体和HLA—I抗体. 3.3血小板配型实验:血小板配型实验用于血小板供 者筛选,进行血小板配型输注.一种方法是血小板交 叉配型实验,检测受者与供者有无HPA抗原抗体反 应,配型后进行血小板输注.另一种方法是微量淋巴 细胞毒实验(LC3"),淋巴细胞被抗体结合,激活补体破 坏细胞膜而使染料进入细胞着色,反应阴性为HLA配 合的血小板供者. 4同种免疫性血小板减少症 多次输血或妊娠刺激机体产生血小板同种抗体, 包括抗一HPA抗体,抗HLA—I抗体,ABO血型抗体在 内的与血小板结合的相关抗体(PAIgG).在第ll届 国际输血协会血小板基因分型和血清学研究的 中,十多家实验室对l5分病人血标本进行抗HPA抗 体,抗HLA—I抗体,PAIgG抗体检测,多数病人都有 144 抗HLA—I抗体,和抗HPA抗体.这些抗体可联合或 单独引起免疫性血小板减少症,血小板减少性紫癜和. 血小板输注无效等.孙晓明报道血小板减少性紫瘴等 病人中血小板相关抗体PAIgG阳性率高,与血小板输 注无效有关?.'.D.L.Allen报道23例妊娠母亲中有 l4例母亲有针对胎儿的HPA—la抗体,4例有 HPA一5b抗体,有l例未检测,4例HPA抗体阴 性?I】.总之,HPA,HLA抗体和PAIgG抗体都是同种 免疫性血小板减少症的主要原因.' 5已分型血小板供者库的建立 血小板同种免疫引起的血小板减少症需要血小板 配型输注治疗.血小板配型是ABO血型相同, HLA相合,以及HPA相合.血小板配型需要有血小板 供者库.建立一支HLA和tlPA分型血小板供者库比 较困难,要进行大量供者筛查,且检测试剂费用昂贵. 浙江省血液中心建立了一支约384人的HLA定型的 血小板供者库,可为病人提供A,B位点3个抗原一致 的血小板供者?.英国国家输血服务机构(NBS)已 在3家血液中心(剑桥,牛津和曼切斯特)建立了可靠 的捐献者队伍.这些供者无抗血小板,红细胞,淋巴细 胞等抗体,并且抗一A,抗一B效价不高.他们捐献的 血小板制品分发到英国各地血液中心储存,为全国范 围内同种免疫血小板减少症(NArD可疑患者及时提 供HPA一1a/5b阴性血小板.有4家医院得到这些血 小板制品,对曾经有NAIT妊娠史的孕妇进行血小板 配型输注治疗. 6血小板配型输注治疗 主要有两个因素引起血小板输注无效,一是同种 免疫因素;二是非免疫因素. 除非免疫因素(发热,败血症,脾肿大,弥慢性血管 内凝血等)血小板输注无效外.同种免疫因素引起血 小板输注无效都需妻进行血小板配型输血,提高血小 板数量和防止出血. 多次输血小板可导致血小板输注无效,有报道[1.】 1例重症再生障碍性贫血病人输注单采血小板7个单 位,血小板下降,由输前5×10?L降至 2×10'?L,,并有牙龈出血和身上有出血点等症状. 病人HLA—I抗体强阳性,与多种HLA抗原有交叉反 应,但HPA抗体阴性.选择HLA—I全相合ABO同型 供者的配型血小板输注取得良好效果. 多次输血可引起输血后紫癜(PTP),多见于有输 2007年4月 第33卷第2期 现代临床医学 JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE Apr.2007 Vo1.33No.2 血或妊娠史的妇女.一名德国妇女在欧洲其它国家旅 游时因意外进行了输血治疗,一周后突然出现瘀点,瘀 斑和黏膜出血等症状,血小板同种抗体滴度升高.为 预防输血后紫癜,应输注配型血小板. 在英国和日本等,母婴血小板抗原不合要进行血 小板输注治疗.新生儿同种免疫性血小板减少症 (NAIT)是因母亲产生针对胎儿血小板的同种抗体,导 致胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症.白人中 HPA—la(PLA)是引起新生儿同种免疫性血小板减 少症的最常见原因.东方人则不同,日本报道 HPA一4a(Yuk),HPA一3a(Bak.)等抗原造成新生儿 同种免疫性血小板减少症【l引.S.kataoka报道母亲为 HPA一3aa,婴儿为HPA一3ab而诱导母亲产生抗一 HPA一3b抗体引起新生儿同种免疫血小板减少症,并 出现婴儿颅内出血【l引.目前认为新生儿出生时血小 板数<150×10?L,,既可诊断为新生儿同种免疫性 血小板减少症.可采取血小板配型输注,换血等治疗 措施.国外对曾经有NAIT妊娠史的孕妇要进行血小 板配型输注治疗. 另外,特发性血小板减少性紫癜(ITP)是自身抗 体导致血小板减少.基于特发性血小板减少性紫癜的 发病机制,血小板输注不仅没有疗效,还有可能引起同 种免疫的发生.为此,临床上常用皮质激素等免疫抑 制剂,脾切除作为rrP的主要治疗方法. , 总之,许多文献报道证明血小板配型输注可提高 输血疗效,防止同种免疫性血小板减少症[1引.在条件 许可的情况下,为了受血者的健康,提倡进行血小板配 型输注治疗. 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(2007—01—12收稿;2007—02—14修回) .<<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<<<<<<<<<<<<<<<< <<<<<<< 重要通知V,'n^ 由于目前在职称晋升中对于通讯作者的认可程度提高,本刊从2oo6年第3期起增 加"通讯作者"项."通 讯作者"项包括"姓名'E—mail''两项.通讯作者应为文章的主要执笔人,可以是第一 作者,也可以是署名的 其他作者. 通讯作者"姓名"及"E—mail"请在稿件最后注明., >>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>71 ' I45