莪术消症颗粒制剂工艺研究

莪术消症颗粒制剂工艺研究 莪术消症颗粒制剂工艺研究 制剂技术 莪术消症颗粒制剂工艺研究2008年第17卷第15期 李亚丛,邵海峰,陈惠娟 (河北医科大学中医院,河北石家庄050011) 摘要:目的优选莪术消症颗粒的提取工艺.方法将药材分为挥发油提取组,水提取组,分别以挥发油和羟基红花黄色素A的含量为指标. 应用正交试验确定最佳提取工艺.结果影响挥发油提取的因素大小依次提取时间,加水量和浸泡时间.最优提取工艺为药材加1O倍量 水,浸泡lh,水蒸气蒸馏9h.影响羟基红花黄色素A提取的因素大小依次为煎煮次数,加水量及煎煮时间,最优水提工艺为加8倍量水 (第1次按药材吸水率加水),提取3次,每次lh.结论优选的提取工艺保证了药效的发挥,提高了药物的稳定性. 关键词:莪术消症颗粒;正交试验:提取工艺 中图分类号:TQ461;R286.0文献标识码:A文章编号:1006—4931(2008)15—0052—02 莪术消症丸是河jE医科大学中医院历经多年临床实践出 的治疗子宫肌瘤和乳腺增生的中药处方,由三棱,莪术,红花,丹 参,海藻等l6味中药组成,疗效确切,副作用小.我院制剂科已将 其制成丸剂用于临床,但由于各味药有效成分的理化性质差异,简 单地将药材细粉加炼蜜制成大蜜丸的制备工艺有待改进,另外,丸 剂保质期短,不利于药效发挥及临床应用.笔者参考国家食品药品 监督管理局关于中药,天然药物提取及制剂研究的指导原则.将莪 术消症丸制备为颗粒剂,并对其提取工艺进行了研究,以保证药效 的充分发挥. 1仪器与试药 挥发油提取器,电子调温型电热套,AE240型电子分析天平, AS3120A型超声清洗器,Agilentl100型高效液相色谱仪,101—1 型电热鼓风干燥箱.羟基红花黄色素A对照品(中国药品生物制品 检定所,批号为766—9204);甲醇,乙腈为色谱纯;其余试剂均为分 析纯;各味药材均由石家庄乐仁堂中药饮品厂提供.并经河北医科 结果分析:由表l及表2的结果可以看出,因素A的F比为 165.5(F>Fo01(2, z),因素B的F比为90.5(FB>凡05(2,:)),因素C 的F比为24.5(凡>Fo05(2,:),结果与极差(R)吻合(A>B>C).故 最佳制备工艺条件为,药液pH=5.0时加入1%壳聚糖澄清剂,将 药液浓缩至相对密嚏为1.05. 合剂制备:按处方量称取各味药材,加水煎煮2次,第1次1.5h, 第2次lh,滤过,合并滤液,调节药液pH值至5.0左右,于8O? 时加入1%的壳聚糖澄清剂,静置24h,过滤.将滤液浓缩至相对密 度为1.05,趁热加入苯甲酸钠适量,搅拌使溶解,分装,灭菌,即得 样品2. 2.2,3两种工艺制备药液中绿原酸含量比较 分别精密量取样品1和样品2各5mL,按2.1项下含量测定 方法测定.结果样品1中绿原酸含量为200.9mg/L,样品2中绿 原酸含龟为2o1.2mg/L. 2.3定性检查 按复方茵柏合剂质量标准中矮地茶薄层色谱鉴别方法鉴别. 结果以新工艺,原工艺制备的样品与矮地茶对照药材在相同的位 置上显相同颜色的斑点,其他斑点的颜色及大小无明显差别. 2.4稳定性考察 将样品l和样品2于室温放置3个月,观察其澄清度,色泽变 化以及pH值,并对两样品中绿原酸进行含量测定.结果显示,样品 1产生大量沉淀,而样品2几乎无沉淀,且其余指标澄清度,色泽和 pH值及绿原酸含量均较稳定. 3讨论 以壳聚糖纯化的复方茵柏合剂与原工艺制备的合剂,经定性 ? 52? 大学中医院柴天川副主任药师鉴定. 2方法与结果"1 2.1工艺 依据处方组成及处方中各药味所含有效成分的理化性质差 异,将药材分为挥发油提取组,水提取组,并用正交试验确定最佳 提取工艺. 2.2挥发油提取工艺 正交试验设计:依据影响挥发油提取的因素,选取加水量(因 素A),浸泡时间(因素B),提取时间(因素C)作为考察因素,每个 因素取3个水平(见表1).选用(3)正交表安排试验,以挥发油 表1挥发油提取工艺正交试验因素水平表 检查和绿原酸含量测定比较,说明壳聚糖对药液中成分影响不大, 与文献报道结果一致I,而且以新工艺制备的合剂澄清度明显提 高,且制剂也比较稳定. 壳聚糖澄清剂用量的多少直接影响到药液澄清效果的好坏l, 且还要考虑到药液的pH值以及有效成分的保留率.本试验中,通 过考察壳聚糖用量,药液pH值以及相对密度3个因素,并以绿原 酸含量作为指标,正交试验结果表明,壳聚糖的最佳用量为1%. 由于澄清剂澄清法具有澄清效果好,提高制剂稳定性,操作简 单方便,缩短生产周期且安全,无毒等诸多优点,在中药提取,浓缩 以及中药口服制剂的制备过程中广泛应用.在实际生产过程中,要 综合考虑各方面因素,根据药液具体性质选用合适的澄清剂以及 最佳用量.根据以上试验结果,认为可以用壳聚糖澄清剂法制备复 方茵柏合剂. ,主管药师.(电话)0571—85463955 作者简介:庄让笑,本科 (电子信箱)zhuangrangxiao@sina.corn. 参考文献: [1]倪健,任天池.甲壳质用于中药提取液的澄清[J].中草药,1995,26 (12):637—638. [2]张春华,严云良.医药数理统计[M].北京:科学出版社.2003:186— 187. [3]张彤,唐青华.壳聚糖用于大青叶等中药浸提液澄清效果的研究[J】. 中成药,1998.20(10):7—10. [4]陈昕.壳聚糖作为中药水提取液中絮凝澄清剂的研究[J].中医药 研究,2002,18(6):44—45. (收稿日期:2008—04—06) 中国药业ChinaPharmaceuticals 2008年第17卷第15期 的出油量作为考察指标,结果见表2. 表2挥发油提取工艺正交试验结果 挥发油提取:按处方比例称取桃仁,香附,青皮,三棱,莪术药 材细粉,采用水蒸气蒸馏法,按正交试验号进行试验,提取挥发油, 加无水硫酸钠脱水,过滤,滤液蒸干乙醚,称重即得. 结果分析:从表2数据直观分析可知,极差()最大的为因素C, 其次为因素A和因素B,说明在挥发油提取工艺中,影响因素大小 依次为提取时间,加水量和浸泡时间.方差分析结果表明,提取时 间对于挥发油提取结果有显着性影响,而加水量,浸泡时间则无明 显影响.根据分析结果并结合生产实际综合考虑,确定最优工艺为 A:B.C,即药材加10倍量水,浸泡1h,水蒸气蒸馏9h. 验证试验:按最优工艺进行提取,挥发油得率较高,提取9h即 可认为挥发油提取完全.故所选工艺ABtC是可行的. 2.3水提工艺 正交试验设计:根据影响水提工艺的因素,选取加水量(因素 A),煎煮时间(因素B),煎煮次数(因素c)作为考察因素,每个因 素取3个水平(见表3).表3水提取工艺正交试验因素水平表 选用L9(3)正交表安排试 验,以羟基红花黄色素A 的含量作为考察指标,结 果见表4. 样品制备:按处方比例称取红花,丹参,夏枯草,柴胡,王不留 行,鳖甲,蜈蚣,牡蛎,山慈姑,穿山甲,海藻药材粗颗粒,合并桃仁, 香附,青皮,三棱,莪术提取挥发油后的药渣按正交试验进行水提 (第1次加水时按药材吸水率166.7%补加水),提取液浓缩至约 80mL,转移至100mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即可. 羟基红花黄色素A含量测定:色谱柱以十八烷基硅烷键合硅 胶为填充剂,甲醇一乙腈一0.7%磷酸溶液(26:2:72)为流动相, 检测波长为403nm,理论塔板数按羟基红花黄色素A峰计不低于 3000.精密称取羟基红花黄色素A对照品适量,加25%甲醇制成 每1mL中含0.13mg的溶液,即得对照品溶液.取样品5mL精密 表4水提取工艺正交试验结果 制剂技术 称定,置具塞锥形瓶中,加入25%的甲醇50mL,称定质量,超声处 理(300W,50kHz)40min,放冷,再称定质量,用25%甲醇补足减失 质量,摇匀,滤过,取续滤液,即得供试品溶液.分别精密吸取对照 品溶液与供试品溶液各10,注入液相色谱仪,测定. 结果分析:从表4结果可知,因素C的极差最大,其次为因素 A及因素B,可以认为各因素对本工艺影响的大小顺序为煎煮次 数,加水量及煎煮时间.从方差分析结果可知,因素C中各水平对 水提结果有显着性差异,而因素A及因素B则影响不大.结合^观 分析结果并考虑到中药水煎提取的效率和成本,确定最优水捉工 艺为A,B.c,即加8倍量的水(第1次按药材吸水率加水),提取 3次,每次1h. 2.4最佳工艺路线 挥发油提取组药材细粉加10倍量水,浸泡1h,水蒸气蒸馏9h 提取挥发油并制成B—cD包合物细粉.将其按原药材比例,加入到 由水提取组药材(加8倍量的水,提取3次,每次1h)提取的浸膏 中,混合制粒,即得. 3讨论 莪术消症丸组方复杂,各药味有效成分理化性质各异,不能简 单地一锅煎煮,而应按指导原则将处方药材分为2组.每组指标都 可以定量,而且这些指标成分在药效发挥上均有重要作用,如本方 君药三棱,莪术的主要有效成分为挥发油,臣药红花的有效成分为 羟基红花黄色素A.本制剂工艺较好地提取有效成分并保留了药 物的药理活性成分,保证了药效的发挥,提高了药物的稳定性,方 便了临床应用. 参考文献: [1】吕圭源,王一涛.中药新产品开发学[M】.北京:人民卫生出版社, l997:64. [2】国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M】.北京:化学工业出 版社,2005:附录VD. (收稿日期:2008—04—29) 中国药业ChinaPharmaceuticals?53?