盐酸多西环素英国药典专论

盐酸多西环素英国药典专论 盐酸多西环素 分子式:(CHCLNO),1/2CHO,1/2HO 分子量:512.9 化学文摘号:24390-14-5 222528262 功能和用途 抗四环素类抗生素。 制备 多西环素胶囊 定义 (4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢,2 ,甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。 该物质由土霉素或甲烯土霉素或其他方法制得。 半合成品由发酵品制得。 含量:含CHCLNO95.0%-102.0%(以干品计)。 222528 性状 外观:黄色，结晶性粉末，有吸湿性。 溶解性:易溶于水和甲醇，略溶于乙醇(96%)。在氢氧化物和碳酸盐碱类中可溶解。 鉴别 A.检查含量项下的色谱图。 结果:样品液中主峰的保留时间和大小与对照液(a)中主峰的保留时间和大小相似。 B. 将2mg供试品加到5ml硫酸R中。产生黄色。 C. 产生氯化物(2.3.1)的反应(a)。 检测 酸度值(2.2.3) 2.0-3.0 将0.1g样品溶解在10ml无二氧化碳的水R中。 旋光度(2.2.7) -105至-120(以干品计)。 将0.250g样品溶解在1体积的0.1M盐酸和99体积甲醇R的混合溶液中，并用同样的混合溶液稀释至25.0ml。在溶液制备5分钟内检测。 吸收系数(2.2.25) 在349nm处检测300至335(以干品计)。 将25.0mg样品溶解在1体积的0.1M盐酸和99体积甲醇R的混合溶液中，并用同样的混合溶液稀释到25.0ml。将1.0ml该溶液用同样的混合溶液稀释到100.0ml。在溶液制备1小时内检测。 光吸收度 在490nm处测得的吸收度(2.2.25)最大值为0.07(无水和无乙醇物质)。 将0.1g样品溶解在1体积1M盐酸溶液和99体积甲醇R的混合溶液中，并用相同的混合溶液稀释至10.0ml。在溶液制备1小时内检测。 相关物质。液相色谱(2.2.29)。临用前配置以下溶液。 供试液 将20.0mg供试品溶解在0.01M盐酸中，并用相同的酸稀释到25.0ml。 对照液(a) 将20.0mg多西环素单盐酸半乙醇半水合物CRS溶解在0.01M盐酸中，并用相同的酸稀释到25.0ml。 对照液(b) 将20.0mg 6-盐酸多西环素CRS溶解在0.01M盐酸中，并用相同的酸稀释 到25.0ml。 对照液(c) 将20.0mg盐酸美他环素CRS溶解在0.01M盐酸中，并用相同的酸稀释到25.0ml。 对照液(d) 将4.0ml对照液(a),1.5ml对照液(b),1.0ml对照液(c)混合在一起，用0.01M盐酸稀释到25.0ml。 对照液(e)2.0ml对照液(b),2.0ml对照液(c)混合在一起，用0.01M盐酸稀释到100.0ml。 色谱柱 —尺寸:长度=0.25米，内径=4.6毫米; —固定相:苯乙烯-二乙烯基苯 聚合物R(8微米); —温度:60? 流动相 称取60.0g2-甲基-2-丙醇R，在200ml水R的辅助下转移至1000ml的容量瓶中;向容量瓶中分别加入40mlph8.0的磷酸缓冲溶液R，50ml10g/l的用稀氢氧化钠R溶液调节ph 至8.0的四丁铵氢硫酸盐R溶液和10ml40g/l的用稀氢氧化钠R溶液调节ph 至8.0的乙二胺四乙酸钠盐R溶液，用水R将稀释至1000ml。 流速 1毫升/分钟 检测器 254nm分光光度计。 进20微升的供试液和对照液(d)和(e)。 相对于多西环素的保留时间: 杂质E=约0.2;杂质D=约0.3;杂质C=约0.5;杂质F=约1.2; 系统适用性 对照液(d): —分离度:杂质B峰(第1个峰)和杂质A峰(第2个峰)的分离度最小为1.25，杂质A峰和多西环素(第3个峰)的分离度最小为2.0，如果有必要，可以调整流动相中2-甲基-2-丙醇的量。 —对称因素:多西环素峰最大为1.25。 限度: —杂质A:不超过对照液(e)得到的色谱图中相应峰的面积(2.0%)。 —杂质B:不超过对照液(e)得到的色谱图中相应峰的面积(2.0%)。 —杂质C、D、E和F:每个杂质不得超过对照液(e)得到的色谱图中杂质A相应峰的面积的0.25倍(0.5%)。 —其他任何杂质:每个杂质不得超过对照液(e)得到的色谱图中杂质A相应峰的面积的0.25倍(0.5%)。 —忽略限度:对照液(e)得到的色谱图中杂质A相应峰的面积的0.05倍(0.1%)。 乙醇。气相色谱(2.2.28)。 内标溶液:将0.50ml的丙醇R用水R稀释到1000.0ml。 样品液(a):将0.10g样品溶解在水R中，并用相同的溶液稀释到10.0ml。 样品液(b):将0.10g样品溶解在内标溶液中，并用相同的溶液稀释到10.0ml。 对照液:将0.50ml的乙醇用内标溶液稀释到100.0ml。将1.0ml该液用内标溶液稀释到10.0ml。 色谱柱: —尺寸:长度=1.5米，内径=4.0毫米; —固定相:苯乙烯-二乙烯基苯 聚合物R(150-180微米); —载气:色谱用氮气R。 温度: —柱温:135摄氏度。 —进样口和检测器:150摄氏度。 检测器:氢火焰离子检测器 密度按20摄氏度下0.790克/毫升计算乙醇的含量。 限度: —乙醇:4.3%-6.0%。 重金属(2.4.8):最大为50ppm。 05g样品遵照检测C执行。用2.5ml标准储备液R(10ppm铅)配置标准溶液。 水分(2.5.12):取1.20g样品，为1.4%-2.8%。 硫酸灰分(2.4.14):取1.0g样品，最大为0.4%。 细菌内毒素(2.6.14):不超过1.14IU/mg，如果想要用来生产注射剂不需要进一步的恰当程序来去除细菌内毒素。 含量 液相色谱(2.2.29)按照相关物质项下执行，并做以下调整。 进样 样品液和对照液(a)。 计算CHClNO的百分含量(Mr=480.9)。 222528 储存 密封容器避光保存。如果样品是无菌的，用无菌、密封、防干扰容器。 杂质 特定杂质:A、B、C、D、E、F。 A.R1=NH，R2=R5=H,R3=N(CH)，R4=CH:(4S,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(二甲氨2323 基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4，4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺(6-表多西环素)。 B.R1= NH，R2=H,R3= N(CH)，R4+R5=CH: (4S,4aR,5S,5aR,12aS)-4-(二甲氨2322 基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-亚甲基-1,11-二氧代-1,4，4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺(美他环素)。 C.R1= NH，R2= N(CH)，R3=R4=H,R5= CH:(4R,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-4-(二甲氨2323 基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4，4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺(4-表多西环素)。 D. R1= NH，R2= N(CH)，R3=R5=H,R4= CH:(4R,4aR,5S,5aR,6S,12aS)-4-(二甲氨2323 基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-1,11-二氧代-1,4，4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺(4-表-6-多西环素)。 E. R1= NH，R2=H,R3= N(CH)，R4=OH,R5= CH:土霉素， 2323 F.R1= CH，R2=R4=H,R3= N(CH)，R5= CH:(4S,4aR,5S,5aR,6R,12aS)-2-乙酰基-4-(二3323 甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-6-甲基-4a,5a,6,12a-四氢化并四苯-1,11(4H,5H)-土卫四(2-乙酰基-2-脱氨甲酰基多西环素).