工艺规程-头孢拉定胶囊
头孢拉定胶囊工艺规程
目 录
一、产品说明,名称、剂型、规格,
二、工艺处方和依据
三、生产工艺流程
四、设备一览表及主要设备生产能力
五、工艺卫生和环境卫生,包括对净化级别要求, 六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。 七、原辅料、中间产品和成品的质量标准及贮存注意事项 八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点 十、包装要求、标签、说明书,附样本与产品保管方法, 十一、原辅材料的消耗定额~技术经济指标、物料平衡及各项指标的计
算方法
十二、技术安全及劳动保护
十三、劳动组织与岗位定员
十四、变更
表
一、产品说明
1. 药品名称
1.1.通用名:头孢拉定胶囊
1.2.英文名: Cefradine Capsules
1.3.汉语拼音:Toubao lading Jiaonang 1.4.本品主要成分及其化学名称为:(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。 1.5.其结构式为:
分子式:CHNOS 161934
分子量:394.40
2.性状:本品为胶囊剂,内装白色或类白色粉末。
3.规格:0.25g
4.有效期,两年
5.包装规格:铝塑包装 12粒/板×2板/盒×300盒/箱~
12粒/板×4板/盒×200盒/箱~
6.批准文号: 国药准字37022900
二、工艺处方和依据:
2.1.工艺处方:
原辅料名称 单位 每千粒用量 每万粒用量
头孢拉定: kg 0.25 2.5
淀 粉: kg 0.05 0.5
浆用淀粉: g 5.0 50.0
硬脂酸镁: g 0.75 7.5
纯 化 水: kg 0.095 0.95
2.2依据:
中华人民共和国药典2000版二部
三、工艺流程
工艺流程图:
原辅料
粉碎
过筛
称量
湿法制粒沸腾干燥 粘合剂
干燥
整粒
润滑剂 总混
胶囊填充
抛光
捡囊
铝塑包装 内包材
外包材 包装
入库
三十万级区 一般区
四、设备一览表及主要设备生产能力
设备名称 规格型号 工序 工作能力 生产厂家
微粉机 WFJ-15 粉碎 100kg/h 江苏瑰宝集团
旋涡振荡筛 ZS-650 配料 100kg/h 江苏瑰宝集团
湿法混合制粒机 SHK-220A 制软材 100kg/次 北航工业研究所
制粒
摇摆式颗粒机 YK160A 100kg/h 江苏瑰宝集团
整粒
热风循环烘箱 RXH-B 干燥 300kg/h 江苏瑰宝集团
三维混合机 SH-200 总混 60-80kg/h 江苏瑰宝集团
北京弘华机电新技胶囊 胶囊填充机 NJP800 3.0万粒/h 填充 术有限公司
铝塑泡罩包装机 DPT130A 铝塑 40-50次/分 锦州欧仕包装机械
纸盒打印机 K-420C 20只/分 江苏瑰宝集团
红外线热收缩包M-801T 外包装 -- 江苏瑰宝集团 装机
塑料带捆扎机 NKS-?A -- 江苏瑰宝集团 五、工艺卫生和环境卫生
,.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区~外包装在一般生产区~具体情况见工艺流程图~严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。 ,.检测项目及要求
30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数
项目 控制标准
1 压差 室内与室外?10Pa~室内之间?5Pa
2 温度 18-26?
3 相对湿度 45%-65%
3?0.5um ?10500000个/m
4 悬浮粒子 3?5um ?60000个/ m
5 沉降菌 ?15个/皿 六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。
6.1.备料
本工序包括过筛、称量等过程~每批定量为20万粒。 6.1.1.过筛
设 备:旋涡振荡筛
工艺条件:淀粉过100目筛
头孢拉定过80目筛。
执行SOP:原辅料过筛的操作规程
6.1.2.称量
计量衡器:
衡器名称 称量范围 精度 称量物料名称
电子秤 ,2kg d,0.2, 硬脂酸镁
电子秤 2kg-60kg d,20, 头孢拉定、淀粉
根据核料单称取物料~物料容器贴上核料标签和封签~送入称后暂存间。
称量上批合格回收料( ?5kg ).
执行SOP:原辅料称量的操作规程
6.2.制颗粒
包括淀粉浆的配制、混合与制粒。
6.2.1. 5%淀粉浆溶液的配制
设 备:汽动搅拌夹层锅
工艺条件:淀粉1.00kg加入1kg纯化水稀释~
加入沸水,温度大于80?,~边加边搅拌至透明状~
冷却至35-40?~补充温水至20kg~搅拌均匀。
执行SOP:制粒溶液配制的操作规程
6.2.2.混合
设 备:湿法混合制粒机
工艺条件:干混搅拌桨?速制粒刀?速5分钟后~
再加入淀粉浆~搅拌桨?速制粒刀?速湿混3分钟出料。
执行SOP:在湿法混合制粒机中制粒的操作规程 6.2.3.制粒
设 备:YK160A摇摆颗粒机
工艺条件:用20目锦仑网制粒~
每盘厚度大约1.5,2.0cm。 执行SOP:摇摆机制粒的操作规程 6.3.干燥
设 备:热风循环烘箱
工艺条件:控制温度50-60?~
干燥时间约3.0,3.5小时~
每小时翻动一次,
干燥后~关闭蒸汽~凉至室温。水分4.0,7.0%。
执行SOP:在烘房干燥操作规程
6.4.整粒
设 备:YK160A摇摆颗粒机
工艺条件:20目锦仑网整粒~
加入硬脂酸镁0.3kg。 执行SOP:整粒操作规程
6.5.总混
设 备:三维混合机
工艺条件:开机混合10分钟
执行SOP:三维混合机操作规程
6.6.胶囊填充:
此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。 设 备:胶囊填充机
胶囊抛光机
,胶囊~帽蓝色体白色, 工艺条件:1
填充速度?600粒/分,
液体石蜡抛光。
通过灯箱捡去空囊、废囊。
执行SOP:胶囊填充的操作规程 6.7.铝塑包装
设 备:铝塑泡罩包装机
工艺条件:预热温度
上加热板150??5?;
下加热板145??5?;
热封温度250??5?。
PVC、铝箔宽130mm,
冲裁频次?50次/分。
规 格: 每板12粒~,2×6,。
执行SOP:铝塑包装的操作规程 6.8.外包装
过程:
小盒打号 ?装箱单盖号 ?盖大箱 ?装箱?热收缩?捆扎
执行SOP:包装作业操作规程
小盒、说明书规格、内容见附件。 6.8.1.小盒打号、装箱单盖号:
设 备:纸盒打印机
?小盒打号。无合箱。
?装箱单盖号:用手工盖号机盖号~结束后交给QA发放。
6.8.2.盖大箱
规格:450mm×330mm×262mm
535mm×330mm×260mm 6.8.3. 装箱过程
?待包装产品2板为1盒~每15盒为一行~每层5行~共4层300盒。
?待包装产品4板为1盒~每10盒为一行~每层5行~共4层200盒。
6.8.4.热收缩
设 备:红外线热收缩包装机
工艺要求:收缩膜宽度为143?3mm。
热收缩机上加热旋钮指示9~
下加热旋钮指示7~速度调至5.
预热10分钟~横向放入热收缩机中。 6.8.5.捆扎
设 备:塑料带捆扎机
工艺要求:预热5分钟,
包装大箱捆扎成“,”,
包带离边缘4cm,
执行SOP:包装作业操作规程
6.9.入库。
七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求
见原辅料质量标准
中间产品质量标准
成品质量标准、包装材料的质量标准
7.1.原辅料保管条件
各品种按规格、批号整齐存放~实行库卡管理。存放区清洁、干燥。
7.2. 半成品的保管条件
温 度:18-26?
相对湿度:45-65%
存放方法:半成品盛于塑料袋中~放在不锈钢容器中~加盖~或塑料周转箱
中~避光防潮保存。
存放时间不超过15天。
7.3.成品保管条件
遮光、密封处保存,码垛不高于 7层。
八、中间产品的检验方法及控制
九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求
验证工作要求
类序名称 主要验证内容 别 号
1 湿法混合制粒机 搅拌浆.制粒刀转速.电流强度.混合均匀性
2 热风循环烘箱 温度.热分布均匀性~风量及送排风 设 3 三维混合器 转速.电流.混合均匀性 备 4 胶囊充填机 转速.真空度.填充量差异及可调性.
5 铝塑泡罩包装机 吹泡及热封温度.热封压力.运行速度、复合严密度
1 设备容器清洗 化学残留量和清洗剂残留量 工 对制粒.干燥.总混.填充工序制订验证项目和指标~艺 2 产品工艺 头.中.尾取样
质量控制要点
工序 质量控制点 质量控制项目 频次
原辅料 异物 每批 粉碎 粉碎过筛 细度.异物 每批 配料 投料 品种.数量 1次/班
粘合剂浓度.温度
制粒 颗粒 筛网 1次/班.
含量.水分
烘干 烘箱 温度. 水分 随时/班
温度. 相对湿度 定时/班
平均装量.装量差异 3-4次/班 胶囊 胶囊 崩解时限 1次以上/班 充填 外观 随时/班
含量.均匀度.溶出度 每批 铝塑 铝塑 复合.批号.填充物 随时/班
装盒 数量.说明书 随时/班 包装 标签 内容.数量.使用记录 每批
装箱 数量.装箱单 每箱
十、包装要求、标签、说明书,附样本与产品保管方法,
10.1.包装要求
同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。
严格执行清场
。
10.2.包装结束后~计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量~如实记录在
批记录上。
10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理~上锁专柜存放~并在批
生产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。
十一、原辅材料的消耗定额~技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法 11.1.原辅料消耗定额
批量20万粒
名称 理论数量 允许误差
原辅料 头孢拉定 50.0kg ?0.5%
淀 粉 11.00 kg ?0.1%
纯 化 水 19.00kg —
硬脂酸镁 0.3 kg 2.0%
,包装材料 1胶囊 20万粒 ?1.5%
铝箔 0.25kg/万粒 ?1.0%
PVC 1.46kg/万粒 ?1.0%
小盒 8334只 ?0.3%
说明书 8334张 ?0.3%
大箱 28只 — 11.2.各工序成品率指标
工序 制粒 胶囊分装 铝塑包装 外包装
范围% ?95.00% ?93.00% ?92.00% ?90.00% 11.3. 物料平衡
11.3.1.要求
生产过程中配料、制粒、胶囊分装、铝塑包装、外包装工序要进行物料平衡~根据计算结果~确定收率是否在合格范围内。
收率 = 实际值/理论值×100%
理论值:为所用的原料,包装材料,量~在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大数量。
实际值:为生产中实际产出量~包括:
本工序产出量、取样量、残料、回收料。
计算结果保留小数点后二位。
11.3.2.各工序物料平衡
制粒工序 =,实得颗粒量+回收料量+残料量,/投料量×100%
胶囊填充工序= ,实得胶囊重量-空囊重+残料量+取样量+回收料量,/领取颗
粒量×100%
铝塑包装工序=,实得待包装量-实用PVC量-实用铝箔量+冲裁量+残料量+取样
量+回收料量,/领取胶囊量×100%
外包装工序=,实得成品粒数+取样粒数+不合格品粒数, /实领待包装品粒数
×100%
工序 制粒 胶囊分装 铝塑包装 外包装
范围% 98.00-99.99 99.20-99.99 99.20-99.99 99.00-101.00 11.3.3. 偏差处理
执行SOP:生产过程偏差处理的管理规程
十二、技术安全及劳动保护
12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证~以确保含量均一性。
12.2.合理布局~采取积极有效措施防止交叉污染和差错。
12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影响~其
工艺条件的确定应强调有效性和重现性~任何影响质量的重要变更~均须经过
验证~必要时须做产品贮存稳定性考察。
12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。培训时间不少于8小时。 12.5.严格控制净化区的净化条件~确保净化区的各项技术指标符合
。 12.6.严格按岗位SOP 生产。
十三、劳动组织与岗位定员
工序 每班定额 每班人数 工作周期
配料 60万粒 2人 1天
制粒 20万粒 2人 1天
胶囊分装 20万粒 2人 1班×1天
铝塑包装 40万粒 3人 1班×1天
小盒打印 60箱 2人
外 盖箱 60箱 1人
包括微生物检包 装箱 6箱/人 5人
验共4天 装 热收缩 20箱/人 2人
捆扎 60箱/人 1人
工作周期:8天
十四、变更记录表
时间 变更内容 批准人