氨曲南的不良反应分析

氨曲南的不良反应分析 氨曲南的不良反应分析 一………………_....一,一囝 氨曲南的不良反应分析 梁栋 南京市中医院内科,南京210001 摘要氨曲南是单环B一内酰胺类抗生素,对大多数需氧一革兰阴性杆菌具有较好 作用,它在 我国使用有10余年,广泛用于各种严重感染.本文对1994—2009年中国期刊全文 数据库中文献 报道的氨曲南的不良反应进行整理,收集氨曲南导致ADR13例,以过敏反应最为 常见,偶见中 枢神经系统反应及造血系统损害. 关键词氨曲南:不良反应:分析 中图分类号R969.3文献标志码'A文章编号1673—7806(2010)06—561—02 氨曲南(Aztreonam)属于13一内酰胺抗生素中的 单环B一内酰胺类,它对大多数需氧革兰阴性杆菌具 有高度的抗菌活性,对某些除铜绿假单胞菌以外的假 单胞菌属和不动杆菌属的抗菌作用较差,对葡萄球菌 属,链球菌属等需氧及厌氧菌无效.氨曲南最初由施 贵宝公司开发.1984年首先在意大利上市,1987年日 本上市.1997年中国批准进口,目前在国内有多家生 产.它的适应症为治疗敏感需氧革兰阴性杆菌所致的 各种感染,如尿路感染,下呼吸道感染,败血症,腹腔 内感染,妇科感染及术后伤口及烧伤,溃疡等皮肤软 组织感染等.因其具有高效的抗菌活性,临床应用广 泛.现综述氨曲南近年的不良反应(ADR). 1资料与方法 利用1994—2009年中国期刊全文数据库用"氨曲 南"和"不良反应"为关键词检索,共检索到文献17篇, 病例21例.剔除综述,同一病例的重复报道和对患者 年龄,性别,用药方法,发病情况等交待不清的报道,以 及不合理用药(如超剂量用药等)报道,共查阅到符合 ADR的相关文献12篇,共计13例. 2结果 2.1给药途径和剂量 l3例不良反应中,均是静脉滴注给药,且均是 按照SFDA核准的使用说明书的要求合理用药,其 中每次0.5g,每日2次1例;每次1.0g,每日2次的 5例;每次2.0g,每日1次的1例;每次2.0g,每日2 作者简介梁栋,男,主任医师 E—mail:yuqianjin123@126.corn 收稿日期2010-05-11修回日期2010—11—11 次的6例. 22原患疾病情况 呼吸道感染5例占38.46%,泌尿系统感染1例 占7.69%,腹腔感染3例占23.08%;其他4例:外科 手术预防用药1例,外伤2例.慢性副鼻窦炎1例. 2.3不良反应发生时间 在本次文献调查分析中,ADR发生时间最快的 是一例17岁女患者,静脉滴注10rain患者就双侧 脸颊出现面色潮红,小丘疹;自诉有烧灼感,瘙痒,考 虑为皮肤过敏.发生ADR的病例用药频率多为每 日2次.连续用药最长达9d时患者才出现突然面 色苍白,口唇紫绀,剧烈寒战等不良反应. 2.4过敏史 7例否认继往过敏史,3例有药物过敏史,其余 3例文献中未提及过敏史. 2.5不良反应类型及临床表现见表1. 3讨论 氨曲南是第一个成功用于临床的单环13一内酰 胺类抗生素,因其具有高效的抗菌活性和不良反应 发生率低而广泛应用于临床.临床使用的是冻干粉, 临用前配成溶液.氨曲南的过敏原有外源性和内源 性之分.外源性过敏源主要来自在生物合成时带入 的残留量的蛋白多肽类杂质:内源性过敏原可能来 自生产,储存和使用(包括冻干粉配成溶液)过程中 B一内酰胺开环的自身聚合,生成高分子聚合物而产生 过敏反应.因此控制杂质含量可以控制不良反应的发 生率.氨曲南的不良反应发生率为1%,1.3%,其常见 的不良反应主要是消化道反应及皮肤过敏反应【131. 3.1应用氨曲南要重视其ADR发生的诱因 561 圈一..一一,_.,一 表113例氨曲南的ADR类型及临床表现 ADR的发生与给药途径有关,多发生于静脉给 药.静滴速度过快或浓度过高都会造成不良反应的发 生.一般每100mL氨曲南静脉滴注时间应不少于60 min(约每分钟30滴),滴注浓度不超过2.0mg?mL-. 药液应在临床使用前现配,以防降解出过多的致敏物 质.在本文记录的氨曲南不良反应案例中,男9例,女 4例,年龄最小17岁,最大83岁,虽未见年龄,性别 产生ADR的统计差异:但70岁以上老年患者在用 药的过程中出现ADR的几率较大,反应程度较重. 虽然氨曲南在说明书中均未刻意要求患者在使用前 做皮肤敏感性试验,但是结合临床使用和文献检索情 况分析,笔者建议,氨曲南在特殊患者使用前先做皮 肤敏感性试验,以确保临床的用药安全. 3.2ADR涉及的器官/系统较广泛 氨曲南药代动力学表明_13]:氨曲南经肌肉注射 后.正常受试者单次肌注1g,血药峰浓度可达45 mg?L『,达峰时间1h左右.在体内广泛分布于各种 组织和体液中,其分布容积成人为20L.给药后约 60%,70%以原形药随尿液排泄,12%随粪便排出. 氨曲南蛋白结合率为40%,65%,血清消除半衰期为 1.5,2h,肾功能不全者血清消除半衰期明显延长,肝 功能不全者则略有延长. 氨曲南不仅有心脏,肝脏,肾脏等重要器官的 反应,也有血液系统,消化系统,神经系统的反应. 对肝功能不全和肾功能不全的患者应适当调整剂 量并谨慎使用,尽量避免大剂量用药,使用过程中 注意监测肝功能和尿常规. 参考文献 [1]卢学春,朱宏丽,崔平江,等.首例氨曲南导致急性剥脱 性皮炎和再生性贫血同发【J】.军队进修学院, 2005,26(6):433—4. [2】艾芳,王华,阉明.静脉滴注氨曲南期间饮酒致 不良反应1例[J].沈阳部队医药,2009,22(4):224. 【3]徐新华,尚美玲,郭效玲.静脉点滴氨曲南致剧烈腹痛l 例[J1].护理实践与研究,2009,6(12):121. I4]刘海燕,刘红.静滴左氧氟沙星,氨曲南致精神异常1 例[J].药物流行病学杂志,2008,17(6):415—6. [5]沈巧芬,陈芳.氨曲南致严重肝损1例【J1.抗感染药 学,2008,5(21:125. 【6]缪爱好,王耀辉.氨曲南致过敏反应的护3N[J].当代护 士,2003,8(8):46 [7]贺梅,孙承浩.氨曲南致急性喉水肿1例[J].药物警 戒,2008,5(3):185. [8J赵喜荣,安爱军,郝晓箐.氨曲南致"红人综合症"一例 [J].华北国防医药,2009,21(2):37-8. [9]潘建新,陈爱平.氨曲南静点致不良反应1例[J]. 2007,35(4):527—8. [10】龙枚飞.注射用氨曲南致变态反应一例『J1.中华护理 研究,2008,22(10):2724. f11]周盛.注射用氨曲南致过敏反应1例【JJ.华北国防 医药,20o6,12,18(6):387. [12]李爱娇.注射用氨曲南致皮肤过敏反应l例[J].中国 煤炭工业医药杂志,2008,11(10):1602—3. [13】张大禄.药理学[M】.北京:中国医药科技出版社,1996. AnalysisofAdverseDrugReactionsCausedbyAztreonam LIANGDong InternalMedicine,NanjingHospitalofT.C.Nanjing210001,China ABSTRACTAsasingleloop[3-lactamantibiotics,aztreonamhasgoodeffectsonmostaerobicgram, negativebacteria.IthasbeenwidelyusedinavarietyofseriousinfectionsinChinaformorethan10 years.Inthispaper,wecollectedadversedrugreactions(ADR)ofaztreonambasedontheliteratures searchedinChineseJournalFull-textDatabase(CNKI)between1994and2009.ThirteencasesofADR causedbyaztreonamwererecordedandanalyzed:themostcommonADRwereallergicreactionswhile centralnervesystemreactionsandbloodsystemdamageswereoccasionallyhappened. KEYWORDSAztreonam;Aversedrugraction;Analysis 562