宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究-药学论文

宣肺咳喘滴丸的成型工艺研究-药学论文 作者:韩亮，郭晓玲，孟青，艾祥，冯毅凡 【摘要】 目的将宣肺咳喘方提取物制成滴丸，并优选其成型工艺。 方法采用正交并结合单因素平行实验的方法，以滴丸的硬度、丸 重差异、溶散时限、圆整度为评价指标，优选滴丸成型的药液温度、 冷却温度、滴头口径、滴速、滴距等的工艺条件。结果最佳工艺条件 为:药液温度90?，滴头内径4.1mm，滴距5cm，滴速45滴,min， 冷却温度10?。结论建立的工艺可行，所制滴丸符合滴丸制剂的质 量要求。 【关键词】宣肺咳喘滴丸成型工艺正交试验 Abstract:ObjectiveTooptimizethepreparationprocessofXuanfEikechuandrippingpills(MethodsOrthogonaldesignandparallelexperimentwereusedtooptimizethetemperatureofdrug， temperatureofcooling,internaldiameterofburette,drippingdistanceanddrippingspeed.Thehardness,wEIghtvariation， resolvingtimeandgrainroundnesswereusedascriteriaforevaluation(Result sTheoptimumdrippingconditionwasasfollows: thetemperatureofdrugwas90?,thetemperatureofcoolingwas10?,theintern aldiameterofburettewas4.1mm，drippingspeedwas45dropsperminute， anddrippingdistancewas5cm.ConclusionThemouldingtechniquesarefeasibleandinaccordancewiththequalitystandardsofXuanfeikechuandrippingpills( Keywords:Xuanfeikechuandrippingpills;mouldingtechniques;orthogonaldesign 宣肺咳喘方来源于部颁标准中收载的中药紫茶颗粒，由紫花杜鹃和矮地茶两味药材组成，具有祛痰止咳的功效，用于寒性咳喘,1,。紫茶颗粒原工艺是采用传统的水提醇沉法合并提取精制药材。根据各药材有效成分的性质,2,3,,本文改用大孔吸附树脂等精制工艺，分别得到药材的有效部位，进一步以药效学为指标配比优化得到了宣肺咳喘方。滴丸具有生物利用度高、起效快、剂量准确等优点。本文参考文献,4,，将宣肺咳喘方提取物制成滴丸，以满足临床急症的需要。现将其成型工艺条件研究结果报道如下。 1仪器与材料 宣肺咳喘滴丸提取物(自制，过100目筛，记为ZC)，聚乙二醇4000(PEG4000,汕头市光华化学厂)，聚乙二醇6000(PEG6000,汕头市光华化学厂)，二甲硅油(镇江市宏扬硅氟材料厂)，液状石蜡(广州市创博华工有限公司)。滴丸机(广东药学院药物研究所)，ZBS6E智能崩解试验仪(天津大学无线电厂)。 2方法与结果 2.1药物与基质混合方式的选择 以ZC与基质(PEG4000)融合的难易、流动性的好差来确立药物与基质的混合方式。方法一:ZC加入熔融的基质中，搅拌均匀; 方法二:ZC与基质混合后，熔融，搅匀;方法三:ZC加少量乙醇溶解后加入熔融基质中，搅拌均匀后挥去乙醇。结果判断:混合情况根据药物与基质混合均匀所用的时间来衡量，如所用时间较长，则混合较困难，反之则混合容易;流动性是用玻璃棒将溶融的料液搅起，玻棒成45?，如料液成细流流下，没有间断，则说明流动性好，如有间断，则说明流动性较差。结果见表1。 表1药物与基质混合方式选择(略) Table1Mixingmodeofdrugandmatrix 结果表明，方法二的混合方式，药物与基质融合性较好，流动性好易于滴制，且试验时间适中，所以采用药物与基质混合后再熔融搅匀的方法。 2.2载药量及基质选择 据文献报道，载药量与基质种类对滴丸成型影响较大,4,5,。根据ZC提取物特点，选择水溶性的聚乙二醇(PEG)为基质。称取适量基质与药物混合，水浴90?熔融，搅匀，观察其流动性，冷却后手捏判断硬度。结果判断:硬度判断采用冷却后手捏的办法，如较难捏碎，说明滴丸较硬，如较易捏碎，说明较软;流动性判断同“2.1”项。结果见表2。 表2载药量及基质选择(略) Table2Drugloadingrateandmatrix 结果表明，单独用PEG6000作为基质，且载药量定为20%时， 滴丸的硬度好，药液流动性适中。因此，载药量定为20,，选择PEG6000作为基质。 2.3冷却剂的选择 水溶性基质可选择液状石蜡或甲基硅油等作为冷却剂，为了使丸型圆整，冷却剂应与液滴密度相近，使滴丸在冷却液中缓缓下沉，充分凝固。采用液状石蜡和甲基硅油进行实验，将熔融后的药液滴入盛有冷却剂的量筒中，观察液滴在不同冷却剂中的沉降情况及滴丸的圆整度。结果发现液滴在液状石蜡中迅速跌落，丸型较扁，而在甲基硅油中缓缓下沉，丸型圆整，因此采用甲基硅油作为冷却剂。 2.4滴头口径的选择 将熔融后的料液加入滴丸机贮液池，分别采用不同口径的滴丸进行滴制实验，结果:滴头内径为2.0mm时，丸重范围为26,31mg;滴头内径为2.5mm时，丸重范围为32,37mg;滴头内径为3.4mm时，丸重范围为42,46mg;滴头内径为4.1mm时，丸重范围为48,53mg。 在服用量相同的情况下，滴丸丸重越小，服用粒数越多，患者顺应性差。滴丸丸重大，服用粒数少，但大丸的圆整度较小丸差。根据本制剂的用量，丸重控制在50mg左右为宜。因此，选择口径为4.1mm的滴头。 2.5滴制条件的筛选 在确定药物与基质混合方式、载药量、基质种类、冷却剂、滴头口径的基础上，选出对滴丸成型有重要影响的4个因素:药液温度、滴速、冷却温度、滴距，采用L9(34)正交实验法，以滴丸的丸重差异变异系数、溶散时限及圆整度为指标，综合评价滴丸的滴制条件。丸重差异变异系数(?)、溶散时限(?)分别按《 (?最小值/?×0.3+?最小值/?×0.3+?/?最大值×0.4)×100% 结果见表3-5。 表3因素水平表(略) Table3Factorsandlevels 表4正交设计实验结果(略) Table4ResultsofL9(34)orthogonaltest 表5方差分析表(略) Table5Orthogonaltestvarianceanalysis 从表4的直观分析和表5的方差分析可知，各因素对滴丸成型影响大小为A>C>B>D，其中因素A和C有显著性意义。综合以上分析，确定滴丸的最佳滴制工艺为A3B2C2D3,即药液温度90?，滴速45滴/min，冷却温度10?，滴距5cm。 2.6验证实验 按最佳滴制工艺制备3批滴丸，按评价指标进行制剂检查，结果 见表6。 表6验证实验结果(略) Table6Resultofvalidationtest 3讨论 滴丸的载药量越大，成品的服用量越小，患者的顺应性越好，因此在工艺允许的条件下，应尽量增加滴丸的载药量。根据本制剂主药的用量及临床拟服用剂量，结合滴丸载药的经验值，选择20%和25%两种载药量进行考察，结果发现，载药量偏大会影响料液的流动性和滴丸的硬度，针对本制剂情况，确定载药量为20%。 滴丸的成型性和质量受多种因素影响，正交试验法优选滴丸制备工艺时，难以用单一指标来衡量。本实验在预试验的基础上，采用丸重差异、溶散时限、圆整度3个指标来评价，按加权系数评分法进行综合评分，评定工艺的优劣，结果更合理。 宣肺咳喘滴丸表面成棕褐色，表面光滑，色泽均匀，平均丸重为50mg/粒。3批验证实验所制滴丸外观良好、重量差异和溶散时限均较理想，工艺设计和优化的工艺条件可靠。 【参考文献】 ,1,邵燕虹，宋丽莉，张雪.紫茶颗粒的薄层色谱鉴别,J,.现代食品与药品杂志，2006，16(6):34-35. ,2,曾玉珺，黄健.HPLC法测定紫花杜鹃片中槲皮素的含量,J,.药物与临床，2008，3(2):44-45. ,3,艾一祥，冯毅凡，郭晓玲.不同产地矮地茶中岩白菜素含量的差异,J,.广东药学院学报，2006，22(5):511-512. ,4,邓家刚，王志萍，李学坚，等.芒果苷滴丸成型工艺的研究,J,.中成药，2008，30(7):1070-1073. ,5,熊红仔，刘珺，伍振峰，等.总丹酚酸滴丸的成型工艺研究,J,.广东药学院学报，2008，24(1):44-46.