增生性息肉与锯齿状腺瘤研究现状

增生性息肉与锯齿状腺瘤研究现状 142JJiningMedUniv,April2011,Vo1.34,No.2 增生性息肉与锯齿状腺瘤研究现状 尹淑华王付军 (日照市中医院,山东日照276800) 关键词息肉;锯齿状腺瘤 中图分类号:R361文献标志码:A文章编号:10009760(2011)04—142—03 从广义上讲,凡是肠道黏膜局限性隆起并向腔 内突起的病变即称息肉.但一般所指息肉为黏膜 局限性隆起,不包括明显的进展期癌和黏膜下肿 瘤I】:.结肠,直肠息肉,尤其是腺瘤性息肉,被认为 研究直,结肠息肉的病理学 是大肠癌的癌前病变. 特征,对指导其防治,降低直,结肠癌的发病率有重 要意义_2].大肠癌绝大多数是由息肉恶变而来,早 期发现大肠息肉恶变,是改善大肠癌预后的有效途 径_3].增生性息肉和锯齿状腺瘤在形态和结构上 都有具有一定程度上的相似性,临床上极易误诊, 现对其进行综述. 1定义 增生性息肉(HP),又称化生性息肉,较小,直 以直肠,乙状结肠 径大多小于gram,全结肠分布, 多见].其发生随年龄的增大而增加,在5o岁以 上的无症状人群,最高发病率达3Ol6]. 锯齿状腺瘤(SA),是一种具有增生性息肉锯 齿状组织结构特征和腺瘤的细胞学特征的肿瘤性 病变.低倍镜下表现为增生性息肉的特点,高倍镜 下腺管上皮有明显的上皮内瘤变存在l7].分为传 统锯齿状腺瘤(TSA)和无蒂锯齿状腺瘤(SSA),其 中,无蒂锯齿状腺瘤极易与增生性息肉相混淆. 2内镜下表现 内镜下增生性息肉呈分叶状或结节状,形态不 规则,有亚蒂或短粗蒂,基底部宽大,移动性差,表 面粗糙不平,呈颗粒状,伴糜烂,出血,颜色暗红]. 小息肉状的SA内镜下有时很难与HP区分, 较大的息肉状SA可表现为传统腺瘤样外观.SA 常见于直肠及乙状结肠.pit分型后发现?型息肉 多由绒毛状腺体组成,?I型息肉多由管状腺体组 成;IV型较?I型pitSA表现为异型性更大的息 肉.比较有趣的是有4O平均大小为6mm的SA 表现为增生性息肉样?型pit,此与传统腺瘤迥异, 这与其镜下锯齿状管状结构及轻度不典型增生有 关.由于这类小的?型pitSA内镜下形态类似增 生性息肉而容易漏检,因此内镜下见到增生性形态 的病变不要轻易放过,因为它们可能是SAl_9j. 3组织病理学表现 增生性息肉的组织学表现为腺体延长,腺上皮 增生向腔内突出形成细小,缺乏间质的小乳头.上 皮细胞嗜酸性明显,散在杯状细胞,可分为3型:微 小囊泡型,杯状细胞型和黏蛋白缺乏型.其中微小 囊泡型多伴有BRAF突变和DNA甲基化,可能为 锯齿状腺瘤的前期病变.此外,上皮细胞具有 不明显的位于基底的细胞核,胞质丰富,充满黏液. 随着息肉体积的增大,出现结构和分泌的改变,伴 有CEA分泌增加,血型抗原表达改变,涎黏蛋白 分泌减少,并出现局部腺瘤性改变_1.传统上认 为增生性息肉是增生性而非肿瘤性病变.但近年 研究发现增生性息肉与结直肠癌具有统计学相关 性,尤其是直肠癌.4 锯齿状腺瘤(SA)虽然可见于结肠的任何节 段,但好发于右半结肠.典型组织学表现为隐. 窝沿黏膜肌层呈水平状扩张,上皮细胞增生明显, 呈锯齿状向腺腔内突出,腺体上皮细胞成熟异常, 可见异型增生,杯状细胞发育不良,细胞质明显红 染,细胞质和腺腔内含多量黏液.SA均有一定 程度的类似于HP腺管形态的锯齿状腺体_1.SA 有丝分裂活性在隐窝基底部普遍高,与HP不同, 72有丝分裂已延伸到隐窝上部区域:与管状腺瘤 相似,98含有轻度至显着核分层,多数情况下核 济宁医学院2011年4月第34卷第2期143 浆比介于HP和传统腺瘤(AP)之间;核可为卵圆 形(42.7),杆状(50.9)或圆形(<10);较 HP或AP有高比例的嗜酸性核仁;含有正常 (40),过度成熟(28)及不成熟(32)的杯状细 胞;没有上皮下胶原床的增厚ll. 4分子生物学表现 增生性息肉与锯齿状腺瘤在分子生物学上有 很多的相似处与不同之处,尤其有抑癌基因与控癌 基因的表达的不同与相似之处,现将其综合分析. PTEN是迄今为止发现的第1个具有磷酸酶活 性的抑癌基因,定位于10@3.3,PTEN蛋白主要定 位于大肠组织上皮细胞的胞质.PTEN蛋白在正常 大肠黏膜和增生性息肉中呈高表达或强阳性,在腺 瘤组织中表达逐渐降低,尤其是锯齿状腺瘤. BRAF基因与ARAF,RAF1基因同属RAF 家族,命名为鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1, 位于7q34,大约190kb.OBrienMJ等研究发 现除锯齿状腺瘤外,锯齿状增生的畸形隐窝灶,增 生性息肉同样有较高的BRAF突变,认为BRAF 突变可能是锯齿状腺瘤成癌途径的早期生物学事 件. 增殖细胞核抗原(PCNA)是存在于细胞核内 的一种蛋白质,PCNA主要定位于细胞核,阳性反 应表现为胞核棕褐色,增生性息肉PCNA阳性细 胞数增多,分布于腺瘤区,其II为(55.15? 11.64),大肠SA中PCNA阳性细胞数明显增 多,染色深,分布均匀,其U为(78.33?13.37) .经统计学分析,增生性息肉和SA中的PCNA 表达均明显高于正常大肠黏膜(P<0.01),大肠 SA高于增生性息肉(P<0.05). Bcl一2基因是首先在滤泡性淋巴瘤中发现的癌 基因,它位于18q21.3编码26Kpa,分别位于线粒 体核膜和内质网_1.Bcl一2表达在锯齿状腺瘤和 增生性息肉为腺隐窝的基底部,SA的Bcl2表达 介于增生性息肉和腺瘤之间,具有明确细胞增生的 特征. 抑癌基因p53蛋白定位于l7p13.1是由393 个氨基酸残基组成的一种参与细胞周期相关的蛋 白,主要具有控制转录因子的生化功能.许多学者 认为,p53突变是SA最具特征性的基因突变,且 参与肿瘤发生的早期阶段,这显然不同于传统腺 瘤癌变或错配修复基因突变所致的癌,在SA可以 检测到高频率的表达,且随着不典型增生程度增加 而增加,在伴轻度不典型增生者突变率即达 5O[. 总之,内镜医师如在年轻患者的直乙结肠部位 发现息肉,且高倍镜下表现明显上皮内瘤变的,均 应当警惕锯齿状腺瘤可能,但确诊须依靠病理诊 断.锯齿状腺瘤和增生性息肉在分子生物学上有 很多相似和不同之处,例如抑癌基因:PTEN,p53 :茁锯齿状腺瘤和增生性息肉的表达依次降低,致癌 :基因:BRAF,PCNA,Bcl一2在锯齿状腺瘤和增生性 息肉的表达依次升高.今后应当统一该病理诊断 ,提高临床医生的认识,同时应围绕有关的 一 系列问题如分子机制,表达物改变,快速检测继 续研究,为结肠癌的防治提供一条新的思路. 参考文献: [:1]MeltonSD,OentaRM.Gastriccardiacpolyps:aclinicopatho— logicstudyof330cases[J].AmJSurgPathol,2010,12: l792—1797. 【=2]许良璧,车筑萍,谭庆华,等.大肠息肉1461例临床分析 [J].贵阳医学院,2009,34:87—9o. 【.3]TsujiY,OhataK,ItoT,eta1.Serratedadenomaofthein— vertedvermiformappendixshowingagiganticpedunculated polyp—likeappearance[J].DigEndose,2011,23(2):205. }=4]贾兴芳,刘成霞.结直肠锯齿状病变特征的研究进展[J].山 东医药,2008,48:110一l11. 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